Anakinra, COVID-19, tempesta di citochine (SOBI)

Criterio di inclusione

1. Un modulo di consenso informato scritto (ICF) approvato dall'IRB è firmato e datato dal soggetto o dal rappresentante legale.
2. Il soggetto o il legale rappresentante deve essere considerato in grado di comprendere le procedure dello studio per fornire il consenso alla partecipazione secondo il giudizio dello Sperimentatore.
3. Diagnosi molecolare dell'infezione da SARS-CoV-2 entro 14 giorni dalla valutazione dello screening.
4. Evidenza radiografica di polmonite mediante radiografia del torace o tomografia computerizzata (TC) del torace se raccolta come parte dello standard di cura.
5. Età compresa tra 18 e 89 anni alla visita di screening.

6. Il soggetto deve soddisfare i criteri di inclusione per i CSS:

   1. Febbre documentata ≥ 38 ˚C (dal momento del ricovero in ospedale) o febbre storica (riferita dal paziente).

      E

   2. Insufficienza respiratoria definita come:

   i. Necessità di O2 supplementare di ≥ 4 L di cannula nasale o più per mantenere una saturazione di O2 ≥ 92%, entro 36 ore dalla richiesta di tale livello di O2.24 (Individui con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o cannula nasale ad alto flusso sarà consentito)

   E

   C. Ferritina > 1000 ng/mL al momento dello screening.

7. Non richiede ventilazione meccanica o ECMO allo screening e alle valutazioni di riferimento.
8. L'ANC deve essere > 1 x 10^9/L prima della randomizzazione
9. La conta piastrinica deve essere ≥ 50 x 10^9/L prima della randomizzazione.
10. Test di gravidanza negativo prima della randomizzazione (solo donne in età fertile).
11. GFR ≥ 30 mL/min in base all'equazione Modifica della dieta nella malattia renale.
12. Saranno inclusi i soggetti che partecipano a studi per plasma convalescente o protocollo anticoagulante per COVID-19 purché anche questi siano in aperto.

Criteri di esclusione

1. Il soggetto non dovrebbe sopravvivere per più di 48 ore dallo screening, secondo il parere dell'investigatore.
2. Saranno esclusi i soggetti che partecipano a studi per COVID-19 con farmaci immunomodulanti. Vedere la Sezione 4.3.1 per farmaci o farmaci sperimentali per COVID-19 non consentiti in questo studio.
3. Il soggetto sta attualmente partecipando a un altro studio con un farmaco sperimentale. È consentita la partecipazione a studi osservazionali.
4. Ipersensibilità nota all'anakinra o alle proteine ​​derivate da E. coli.
5. Esistenza di altre prove che possono spiegare la polmonite, inclusi ma non limitati a: virus dell'influenza A, virus dell'influenza B, polmonite batterica, polmonite fungina o infezione da micobatteri.

6. TB attiva nota o sospetta, comprese quelle trattate in modo incompleto, o TB latente nota non adeguatamente trattata.

   1. TBC attiva nota o sospetta, comprese quelle trattate in modo incompleto.
   2. Escludere i pazienti con tubercolosi latente nota, compresi quelli trattati in modo incompleto (paziente segnalato).
7. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. La coltura ha confermato l'infezione batterica attiva che richiede una terapia antibiotica.
9. I soggetti che sono: non intubare (DNI) e/o non rianimare (DNR) non saranno ammessi allo studio.
10. Soggetti già in ventilazione meccanica o in ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
11. Soggetti con punteggio del sistema Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)/OMS ≥ 3 prima del loro ricovero ospedaliero.
12. - Soggetti con disturbo linfoproliferativo passato o in corso che richiedono cure mediche attuali (ad es. Chemioterapia, radioterapia) per queste condizioni.
13. Storia attuale o passata di un tumore solido compreso il cancro al seno o alla prostata che richiede un trattamento medico attuale.
14. Soggetti che ricevono altri immunosoppressori.

15. Uso dei seguenti farmaci entro 6 mesi dalla randomizzazione:

    1. Inibitori del fattore di necrosi tumorale
    2. Uso cronico di IL-1 come canakinumab o anakinra.
    3. Inibitori dell'IL-6: uso di qualsiasi IL-6
    4. Inibitori della Janus chinasi
    5. Inibitore della tirosina chinasi di Bruton
    6. C-C Recettore per chemochine di tipo 5
    7. Farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD), che includono ciclosporina, tacrolimus, ciclofosfamide, acido micofenolico, micofenolato, penicillamina, azatioprina, metotrexato.
    8. Rituximab e abatacept