Anakinra, COVID-19, Cytokinová bouře (SOBI)

Kritéria pro zařazení

1. Písemný formulář informovaného souhlasu (ICF) schválený IRB je podepsán a datován subjektem nebo právním zástupcem.
2. Subjekt nebo zákonný zástupce musí být považován za schopného porozumět postupům studie, aby poskytl souhlas s účastí podle úsudku zkoušejícího.
3. Molekulární diagnostika infekce SARS-CoV-2 do 14 dnů od screeningového hodnocení.
4. Rentgenový průkaz pneumonie buď pomocí rentgenu hrudníku nebo počítačové tomografie (CT) hrudníku, pokud je shromažďován jako součást standardní péče.
5. Věk mezi 18-89 lety při prohlídce.

6. Subjekt musí splňovat kritéria pro zařazení do CSS:

   1. Horečka dokumentovaná ≥ 38 ˚C (od okamžiku přijetí do nemocnice) nebo historická horečka (hlášeno pacientem).

      A

   2. Respirační selhání definované jako:

   i. Požadavek doplňkového O2 ≥ 4 l nosní kanyly nebo více k udržení saturace O2 ≥ 92 % do 36 hodin od požadavku na tuto hladinu O2.24 (Jedinci s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) nebo vysokoprůtokovou nosní kanylou bude povoleno)

   A

   C. Feritin > 1000 ng/ml v době screeningu.

7. Nevyžaduje mechanickou ventilaci nebo ECMO při screeningu a základním hodnocení.
8. ANC musí být před randomizací > 1 x 10^9/L
9. Počet krevních destiček musí být před randomizací ≥ 50 x 10^9/l.
10. Negativní těhotenský test před randomizací (pouze ženy ve fertilním věku).
11. GFR ≥ 30 ml/min na základě rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin.
12. Subjekty účastnící se studií rekonvalescentní plazmy nebo antikoagulačního protokolu pro COVID-19 budou zahrnuty, pokud budou také otevřené.

Kritéria vyloučení

1. Podle názoru výzkumníka se neočekává, že subjekt přežije déle než 48 hodin od screeningu.
2. Subjekty účastnící se studií COVID-19 s imunomodulačními léky budou vyloučeny. Léky nebo zkoumané léky na COVID-19, které nejsou v této studii povoleny, naleznete v části 4.3.1.
3. Subjekt se v současné době účastní další studie s hodnoceným lékem. Účast na observačních studiích je povolena.
4. Známá přecitlivělost na anakinru nebo proteiny odvozené od E. coli.
5. Existence dalších důkazů, které mohou vysvětlit pneumonii, včetně, ale bez omezení na: Virus chřipky A, virus chřipky B, bakteriální pneumonie, plísňová pneumonie nebo mykobakteriální infekce.

6. Známá nebo suspektní aktivní TBC včetně těch, které nejsou zcela léčeny, nebo známá latentní TBC, která není adekvátně léčena.

   1. Známá nebo suspektní aktivní TBC včetně těch, které nejsou zcela léčeny.
   2. Vyloučit pacienty se známou latentní TBC včetně těch, kteří nebyli zcela léčeni (pacient hlášen).
7. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
8. Kultivačně potvrzená aktivní bakteriální infekce vyžadující antibiotickou terapii.
9. Subjekty, které: neintubují (DNI) a/nebo neresuscitují (DNR), nebudou ve studii povoleny.
10. Subjekty již na umělé ventilaci nebo na mimotělní membránové oxygenaci (ECMO).
11. Subjekty se systémem Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)/WHO skóre ≥ 3 před přijetím do nemocnice.
12. Subjekty s minulou nebo současnou lymfoproliferativní poruchou vyžadující současnou lékařskou léčbu (např. chemoterapii, radioterapii) pro tyto stavy.
13. Současná nebo minulá anamnéza solidního nádoru včetně rakoviny prsu nebo prostaty vyžadující současnou lékařskou léčbu.
14. Subjekty užívající jiná imunosupresiva.

15. Užívání následujících léků do 6 měsíců od randomizace:

    1. Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru
    2. Chronické užívání IL-1, jako je kanakinumab nebo anakinra.
    3. Inhibitory IL-6: Použití jakéhokoli IL-6
    4. Inhibitory Janus kinázy
    5. Brutonův inhibitor tyrosinkinázy
    6. C-C chemokinový receptor typu 5
    7. Antirevmatická léčiva modifikující onemocnění (DMARD), která zahrnují cyklosporin, takrolimus, cyklofosfamid, kyselinu mykofenolovou, mykofenolát, penicilamin, azathioprin, methotrexát.
    8. Rituximab a abatacept