阿那白滞素、COVID-19、细胞因子风暴 (SOBI)

纳入标准

1. IRB 批准的书面知情同意书 (ICF) 由受试者或法定代表签署并注明日期。
2. 受试者或法定代表必须被认为能够理解研究程序，以根据研究者的判断同意参与。
3. 在筛选评估后 14 天内对 SARS-CoV-2 感染进行分子诊断。
4. 如果作为护理标准的一部分收集，则通过胸部 X 光或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描获得的肺炎放射学证据。
5. 筛选访问时年龄在 18-89 岁之间。

6. 受试者必须满足 CSS 的纳入标准：

   1. 发烧记录 ≥ 38 ˚C（从入院时起），或历史发烧（患者报告）。

      和

   2. 呼吸衰竭定义为：

   i.需要 ≥ 4 L 鼻插管或更多的补充 O2 以维持 O2 饱和度 ≥ 92%，在 O2.24 水平要求的 36 小时内（持续气道正压通气 (CPAP) 或高流量鼻插管的个人将被允许​​）

   和

   C。筛选时铁蛋白 > 1000 ng/mL。

7. 在筛选和基线评估时不需要机械通气或 ECMO。
8. 随机化前 ANC 必须 > 1 x 10^9/L
9. 随机分组前血小板计数必须≥ 50 x 10^9/L。
10. 随机分组前妊娠试验阴性（仅限育龄妇女）。
11. GFR ≥ 30 mL/min，基于肾脏疾病饮食修正方程。
12. 参与针对 COVID-19 的恢复期血浆或抗凝方案研究的受试者将被包括在内，只要这些受试者也是开放标签的。

排除标准

1. 根据研究者的意见，预计受试者在筛选后的存活时间不会超过 48 小时。
2. 使用免疫调节药物参与 COVID-19 研究的受试者将被排除在外。 有关本研究中不允许使用的 COVID-19 药物或研究药物，请参阅第 4.3.1 节。
3. 受试者目前正在参加另一项研究药物研究。 允许参与观察性研究。
4. 已知对阿那白滞素或大肠杆菌衍生蛋白过敏。
5. 存在其他可以解释肺炎的证据，包括但不限于：甲型流感病毒、乙型流感病毒、细菌性肺炎、真菌性肺炎或分枝杆菌感染。

6. 已知或疑似活动性结核病，包括未完全治疗的结核病，或已知的未充分治疗的潜伏性结核病。

   1. 已知或疑似活动性结核病，包括未完全治疗的结核病。
   2. 排除已知潜伏结核病患者，包括未完全治疗的患者（患者报告）。
7. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
8. 培养证实需要抗生素治疗的活动性细菌感染。
9. 不插管 (DNI) 和/或不复苏 (DNR) 的受试者将不允许参加研究。
10. 已经进行机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO) 的受试者。
11. 入院前东部肿瘤合作组 (ECOG)/WHO 系统评分≥ 3 的受试者。
12. 过去或现在患有淋巴组织增生性疾病的受试者，目前需要针对这些病症进行药物治疗（例如化疗、放疗）。
13. 当前或过去的实体瘤病史，包括需要当前药物治疗的乳腺癌或前列腺癌。
14. 接受其他免疫抑制剂治疗的受试者。

15. 随机分组后 6 个月内使用以下药物：

    1. 肿瘤坏死因子抑制剂
    2. 慢性 IL-1 使用，例如 canakinumab 或阿那白滞素。
    3. IL-6 抑制剂：使用任何 IL-6
    4. Janus 激酶抑制剂
    5. 布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂
    6. C-C 趋化因子受体 5 型
    7. 缓解疾病的抗风湿药 (DMARD)，包括环孢菌素、他克莫司、环磷酰胺、霉酚酸、霉酚酸酯、青霉胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤。
    8. 利妥昔单抗和阿巴西普