Anakinra, COVID-19, Cytokine Storm (SOBI)

Inklusjonskriterier

1. Et IRB-godkjent skriftlig Informed Consent Form (ICF) er signert og datert av subjektet eller juridisk representant.
2. Forsøkspersonen eller den juridiske representanten må anses i stand til å forstå studieprosedyrene for å gi samtykke til deltakelse i henhold til etterforskerens vurdering.
3. Molekylær diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon innen 14 dager etter screeningvurdering.
4. Radiografisk bevis på lungebetennelse ved enten røntgen av thorax eller datastyrt tomografi (CT) skanning av brystet hvis det samles inn som en del av standarden for omsorg.
5. Alder mellom 18-89 år ved screeningbesøket.

6. Emnet må oppfylle inklusjonskriteriene for CSS:

   1. Feber dokumentert ≥ 38 ˚C (fra tidspunktet for innleggelse på sykehus), eller historisk feber (pasientrapportert).

      OG

   2. Respirasjonssvikt definert som:

   i. Krever ekstra O2 på ≥ 4 L nesekanyle eller mer for å opprettholde en O2-metning ≥ 92 %, innen 36 timer etter kravet om det nivået av O2.24 (individer på kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller høystrøms nesekanyle vil bli tillatt)

   OG

   c. Ferritin > 1000 ng/ml på tidspunktet for screening.

7. Krever ikke mekanisk ventilasjon eller ECMO ved screening og baseline-vurderinger.
8. ANC må være > 1 x 10^9/L før randomisering
9. Blodplateantall må være ≥ 50 x 10^9/L før randomisering.
10. Negativ graviditetstest før randomisering (kun kvinner i fertil alder).
11. GFR ≥ 30 mL/min basert på modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen.
12. Forsøkspersoner som deltar i studier for rekonvalesent plasma eller antikoagulasjonsprotokoll for COVID-19 vil bli inkludert så lenge disse også er åpne.

Eksklusjonskriterier

1. Forsøkspersonen forventes ikke å overleve i mer enn 48 timer fra screening, mener etterforskeren.
2. Forsøkspersoner som deltar i studier for COVID-19 med immunmodulerende legemidler, vil bli ekskludert. Se avsnitt 4.3.1 for legemidler eller undersøkelseslegemidler for covid-19 som ikke er tillatt i denne studien.
3. Forsøkspersonen deltar for tiden i en annen studie med et undersøkelsesmiddel. Det er tillatt å delta i observasjonsstudier.
4. Kjent overfølsomhet overfor anakinra eller E. coli-avledede proteiner.
5. Eksistens av andre bevis som kan forklare lungebetennelse, inkludert men ikke begrenset til: Influensa A-virus, Influensa B-virus, bakteriell lungebetennelse, sopplungebetennelse eller mykobakteriell infeksjon.

6. Kjent eller mistenkt aktiv tuberkulose inkludert de som er ufullstendig behandlet, eller kjent latent tuberkulose som ikke er tilstrekkelig behandlet.

   1. Kjent eller mistenkt aktiv tuberkulose inkludert de som er ufullstendig behandlet.
   2. Ekskluder pasienter med kjent latent TB, inkludert de som er ufullstendig behandlet (pasient rapportert).
7. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
8. Kultur bekreftet aktiv bakteriell infeksjon som krever antibiotikabehandling.
9. Forsøkspersoner som er: ikke intubere (DNI) og/eller ikke gjenopplive (DNR) vil ikke bli tillatt i studien.
10. Personer som allerede er på mekanisk ventilasjon eller på ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
11. Forsøkspersoner med Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)/WHO-system skårer ≥ 3 før sykehusinnleggelse.
12. Personer med tidligere eller nåværende lymfoproliferativ lidelse som krever nåværende medisinsk behandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling) for disse tilstandene.
13. Nåværende eller tidligere historie med en solid svulst inkludert bryst- eller prostatakreft som krever nåværende medisinsk behandling.
14. Personer som får andre immunsuppressiva.

15. Bruk av følgende medisiner innen 6 måneder etter randomisering:

    1. Tumornekrosefaktorhemmere
    2. Kronisk IL-1-bruk som canakinumab eller anakinra.
    3. IL-6-hemmere: Bruk av hvilken som helst IL-6
    4. Janus kinasehemmere
    5. Brutons tyrosinkinasehemmer
    6. C-C Chemokine reseptor type 5
    7. Sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD), som inkluderer cyklosporin, takrolimus, cyklofosfamid, mykofenolsyre, mykofenolat, penicillamin, azatioprin, metotreksat.
    8. Rituximab og abatacept