Anakinra, COVID-19, tempête de cytokines (SOBI)

Critère d'intégration

1. Un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit approuvé par l'IRB est signé et daté par le sujet ou le représentant légal.
2. Le sujet ou le représentant légal doit être considéré comme capable de comprendre les procédures de l'étude pour donner son consentement à la participation selon le jugement de l'investigateur.
3. Diagnostic moléculaire de l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les 14 jours suivant l'évaluation de dépistage.
4. Preuve radiographique de pneumonie par radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie (TDM) du thorax si elle est recueillie dans le cadre de la norme de soins.
5. Âge compris entre 18 et 89 ans lors de la visite de dépistage.

6. Le sujet doit remplir les critères d'inclusion pour CSS :

   1. Fièvre documentée ≥ 38 ˚C (depuis le moment de l'admission à l'hôpital) ou fièvre historique (signalée par le patient).

      ET

   2. Insuffisance respiratoire définie comme :

   i. Nécessitant un supplément d'O2 de ≥ 4 L de canule nasale ou plus pour maintenir une saturation en O2 ≥ 92 %, dans les 36 heures suivant l'exigence de ce niveau d'O2.24 (personnes sous pression positive continue (CPAP) ou canule nasale à haut débit sera autorisé)

   ET

   c. Ferritine > 1000 ng/mL au moment du dépistage.

7. Ne nécessitant pas de ventilation mécanique ou d'ECMO lors du dépistage et des évaluations de base.
8. L'ANC doit être > 1 x 10^9/L avant la randomisation
9. La numération plaquettaire doit être ≥ 50 x 10^9/L avant la randomisation.
10. Test de grossesse négatif avant randomisation (femmes en âge de procréer uniquement).
11. GFR ≥ 30 mL/min selon l'équation Modification du régime alimentaire dans l'insuffisance rénale.
12. Les sujets participant aux études sur le plasma convalescent ou le protocole d'anticoagulation pour COVID-19 seront inclus tant qu'ils sont également en ouvert.

Critère d'exclusion

1. Le sujet ne devrait pas survivre plus de 48 heures après le dépistage, de l'avis de l'investigateur.
2. Les sujets participant à des études sur le COVID-19 avec des médicaments immunomodulateurs seront exclus. Voir la section 4.3.1 pour les médicaments ou les médicaments expérimentaux pour le COVID-19 non autorisés dans cette étude.
3. Le sujet participe actuellement à une autre étude avec un médicament expérimental. La participation à des études observationnelles est autorisée.
4. Hypersensibilité connue à l'anakinra ou aux protéines dérivées d'E. coli.
5. Existence d'autres preuves pouvant expliquer la pneumonie, y compris, mais sans s'y limiter : virus de la grippe A, virus de la grippe B, pneumonie bactérienne, pneumonie fongique ou infection mycobactérienne.

6. Tuberculose active connue ou suspectée, y compris celles qui ne sont pas complètement traitées, ou tuberculose latente connue qui n'est pas traitée de manière adéquate.

   1. TB active connue ou suspectée, y compris celles incomplètement traitées.
   2. Exclure les patients atteints de TB latente connue, y compris ceux qui n'ont pas été complètement traités (signalé par le patient).
7. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. Infection bactérienne active confirmée par culture nécessitant une antibiothérapie.
9. Les sujets qui sont : ne pas intuber (DNI) et/ou ne pas réanimer (DNR) ne seront pas autorisés à participer à l'étude.
10. Sujets déjà sous ventilation mécanique ou sous oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO).
11. - Sujets avec un score du système Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) / OMS ≥ 3 avant leur admission à l'hôpital.
12. Sujets ayant un trouble lymphoprolifératif passé ou actuel nécessitant un traitement médical actuel (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie) pour ces conditions.
13. Antécédents actuels ou passés d'une tumeur solide, y compris le cancer du sein ou de la prostate nécessitant un traitement médical actuel.
14. Sujets recevant d'autres immunosuppresseurs.

15. Utilisation des médicaments suivants dans les 6 mois suivant la randomisation :

    1. Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale
    2. Utilisation chronique d'IL-1 comme le canakinumab ou l'anakinra.
    3. Inhibiteurs de l'IL-6 : utilisation de tout IL-6
    4. Inhibiteurs de la Janus kinase
    5. Inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton
    6. C-C Récepteur de chimiokines de type 5
    7. Médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), qui comprennent la cyclosporine, le tacrolimus, le cyclophosphamide, l'acide mycophénolique, le mycophénolate, la pénicillamine, l'azathioprine, le méthotrexate.
    8. Rituximab et abatacept