Anakinra, COVID-19, tormenta de citocinas (SOBI)

Criterios de inclusión

1. El sujeto o el representante legal firman y fechan un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito aprobado por el IRB.
2. El sujeto o representante legal debe considerarse capaz de comprender los procedimientos del estudio para dar su consentimiento para la participación de acuerdo con el juicio del Investigador.
3. Diagnóstico molecular de la infección por SARS-CoV-2 dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de detección.
4. Evidencia radiográfica de neumonía por radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) del tórax si se obtiene como parte del estándar de atención.
5. Edad entre 18 y 89 años en la visita de selección.

6. El sujeto debe cumplir con los criterios de inclusión para CSS:

   1. Fiebre documentada ≥ 38 ˚C (desde el momento del ingreso al hospital), o fiebre histórica (reportada por el paciente).

      Y

   2. Insuficiencia respiratoria definida como:

   i. Requerir O2 suplementario de ≥ 4 L de cánula nasal o más para mantener una saturación de O2 ≥ 92 %, dentro de las 36 horas posteriores al requerimiento de ese nivel de O2.24 (Individuos con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o cánula nasal de alto flujo será permitido)

   Y

   C. Ferritina > 1000 ng/ml en el momento de la selección.

7. No requiere ventilación mecánica o ECMO en las evaluaciones de detección y de referencia.
8. ANC debe ser > 1 x 10^9/L antes de la aleatorización
9. El recuento de plaquetas debe ser ≥ 50 x 10^9/L antes de la aleatorización.
10. Prueba de embarazo negativa antes de la aleatorización (solo mujeres en edad fértil).
11. TFG ≥ 30 ml/min según la ecuación Modification of Diet in Renal Disease.
12. Se incluirán sujetos que participen en estudios de plasma de convaleciente o protocolo de anticoagulación para COVID-19 siempre que estos también sean abiertos.

Criterio de exclusión

1. No se espera que el sujeto sobreviva más de 48 horas desde la selección, en opinión del investigador.
2. Se excluirán los sujetos que participen en estudios para COVID-19 con fármacos inmunomoduladores. Consulte la Sección 4.3.1 para conocer los medicamentos o medicamentos en investigación para COVID-19 no permitidos en este estudio.
3. El sujeto participa actualmente en otro estudio con un fármaco en investigación. Se permite la participación en estudios observacionales.
4. Hipersensibilidad conocida a anakinra o proteínas derivadas de E. coli.
5. Existencia de otra evidencia que pueda explicar la neumonía, incluidos, entre otros: virus de la influenza A, virus de la influenza B, neumonía bacteriana, neumonía fúngica o infección por micobacterias.

6. TB activa conocida o sospechada, incluidas aquellas tratadas de forma incompleta o TB latente conocida que no se trata adecuadamente.

   1. TB activa conocida o sospechada, incluidas aquellas tratadas de forma incompleta.
   2. Excluya a los pacientes con TB latente conocida, incluidos los tratados de forma incompleta (informado por el paciente).
7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. El cultivo confirmó una infección bacteriana activa que requirió terapia con antibióticos.
9. Los sujetos que: no intuben (DNI) y/o no resuciten (DNR) no podrán participar en el estudio.
10. Sujetos que ya estén en ventilación mecánica o en oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
11. Sujetos con puntuación del sistema ≥ 3 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)/OMS antes de su ingreso en el hospital.
12. Sujetos con un trastorno linfoproliferativo actual o pasado que requiera tratamiento médico actual (p. ej., quimioterapia, radioterapia) para estas afecciones.
13. Antecedentes actuales o pasados ​​de un tumor sólido, incluido el cáncer de mama o de próstata, que requiere tratamiento médico actual.
14. Sujetos que reciben otros inmunosupresores.

15. Uso de los siguientes medicamentos dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización:

    1. Inhibidores del factor de necrosis tumoral
    2. Uso crónico de IL-1 como canakinumab o anakinra.
    3. Inhibidores de IL-6: Uso de cualquier IL-6
    4. Inhibidores de la cinasa Janus
    5. Inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton
    6. Receptor de quimioquinas C-C tipo 5
    7. Medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), que incluyen ciclosporina, tacrolimus, ciclofosfamida, ácido micofenólico, micofenolato, penicilamina, azatioprina, metotrexato.
    8. Rituximab y abatacept