Anakinra, COVID-19, tempestade de citocinas (SOBI)

Critério de inclusão

1. Um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) aprovado pelo IRB é assinado e datado pelo sujeito ou representante legal.
2. O sujeito ou representante legal deve ser considerado capaz de entender os procedimentos do estudo para fornecer consentimento para participação de acordo com o julgamento do Investigador.
3. Diagnóstico molecular da infecção por SARS-CoV-2 dentro de 14 dias da avaliação de triagem.
4. Evidência radiográfica de pneumonia por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) do tórax, se coletada como parte do padrão de atendimento.
5. Idade entre 18 e 89 anos na consulta de triagem.

6. O assunto deve atender aos critérios de inclusão para CSS:

   1. Febre documentada ≥ 38 ˚C (desde a admissão no hospital) ou febre histórica (relatada pelo paciente).

      E

   2. Insuficiência respiratória definida como:

   i. Exigir O2 suplementar de ≥ 4 L de cânula nasal ou mais para manter uma saturação de O2 ≥ 92%, dentro de 36 horas após a necessidade desse nível de O2.24 (Indivíduos em pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ou cânula nasal de alto fluxo será permitido)

   E

   c. Ferritina > 1000 ng/mL no momento da triagem.

7. Não requer ventilação mecânica ou ECMO nas avaliações de triagem e linha de base.
8. ANC deve ser > 1 x 10^9/L antes da randomização
9. A contagem de plaquetas deve ser ≥ 50 x 10^9/L antes da randomização.
10. Teste de gravidez negativo antes da randomização (somente mulheres em idade reprodutiva).
11. TFG ≥ 30 mL/min baseado na equação Modificação da Dieta na Doença Renal.
12. Indivíduos que participam de estudos para plasma convalescente ou protocolo de anticoagulação para COVID-19 serão incluídos, desde que também sejam abertos.

Critério de exclusão

1. Não se espera que o sujeito sobreviva por mais de 48 horas após a triagem, na opinião do investigador.
2. Serão excluídos os indivíduos que participam de estudos para COVID-19 com medicamentos imunomoduladores. Consulte a Seção 4.3.1 para medicamentos ou medicamentos em investigação para COVID-19 não permitidos neste estudo.
3. O sujeito está atualmente participando de outro estudo com um medicamento experimental. A participação em estudos observacionais é permitida.
4. Hipersensibilidade conhecida a anakinra ou proteínas derivadas de E. coli.
5. Existência de outras evidências que possam explicar a pneumonia, incluindo, entre outros: vírus Influenza A, vírus Influenza B, pneumonia bacteriana, pneumonia fúngica ou infecção micobacteriana.

6. TB ativa conhecida ou suspeita, incluindo aquelas tratadas de forma incompleta, ou TB latente conhecida não tratada adequadamente.

   1. Tuberculose ativa conhecida ou suspeita, incluindo aquelas tratadas de forma incompleta.
   2. Excluir pacientes com TB latente conhecida, incluindo aqueles tratados de forma incompleta (paciente relatado).
7. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. A cultura confirmou infecção bacteriana ativa requerendo antibioticoterapia.
9. Indivíduos que são: não intubar (DNI) e/ou não ressuscitar (DNR) não serão permitidos no estudo.
10. Indivíduos já em ventilação mecânica ou em oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
11. Indivíduos com pontuação do sistema Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)/OMS ≥ 3 antes da admissão hospitalar.
12. Indivíduos com distúrbio linfoproliferativo passado ou atual que requerem tratamento médico atual (por exemplo, quimioterapia, radioterapia) para essas condições.
13. História atual ou passada de um tumor sólido, incluindo câncer de mama ou próstata, que requer tratamento médico atual.
14. Indivíduos recebendo outros imunossupressores.

15. Uso dos seguintes medicamentos dentro de 6 meses após a randomização:

    1. Inibidores do fator de necrose tumoral
    2. Uso crônico de IL-1, como canaquinumabe ou anakinra.
    3. Inibidores de IL-6: Uso de qualquer IL-6
    4. Inibidores de Janus quinase
    5. Inibidor de tirosina quinase de Bruton
    6. Receptor de quimiocina C-C tipo 5
    7. Drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARD), que incluem ciclosporina, tacrolimus, ciclofosfamida, ácido micofenólico, micofenolato, penicilamina, azatioprina, metotrexato.
    8. Rituximabe e abatacept