- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04614714
극미숙아 어머니의 경구용 니코틴아미드 리보사이드 보충 후 모유량 결과 (MOONRISE)
NICU에서 니코틴아미드 리보사이드 및 우유 생산
연구 개요
상세 설명
어머니 자신의 모유 충분한 공급은 미숙아 및 의학적 또는 외과적으로 복잡한 만삭아와 같은 위험군 영아의 건강 결과를 최적화하는 데 중요한 역할을 합니다. 그럼에도 불구하고, 불충분한 모유 생산은 이러한 영아의 어머니들에게 불균형적으로 영향을 미칩니다. 미국에서는 메토클로프라미드가 갈락타고그로 비공식 사용 승인된 FDA 승인 유일 약물입니다. 니아신 전구체인 니코티나마이드 리보사이드(NR)는 설치류 모델에서 수유 중인 어미의 건강한 체구 구성 유지와 함께 고품질 모유 생산 증진 및 새끼들의 인지 및 신체 발달 향상에 기여하는 것으로 나타났습니다. 인간을 대상으로 한 NR 테스트는 장기적 안전성 및 생체이용률 측정에 국한되었습니다. 이 연구는 NICU에 최소 4주간 입원한 영아의 어머니들을 대상으로 NR 보충의 타당성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
이 격차를 해결하기 위해, 이 연구는 미숙아(임신 32주 미만) 또는 복잡한 의학적 또는 외과적 상태의 만삭아로 NICU에 최소 4주간 입원한 영아를 둔 소규모 어머니 코호트를 등록할 것입니다.
이 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 파일럿 타당성 시험은 최소 4주간 NICU에 입원한 영아의 어머니들을 대상으로 NR 보충을 조사하는 것을 목표로 합니다. 어머니의 니코티나마이드 리보사이드 보충/위약 투여 및 모유, 소변, 혈액 샘플링을 포함한 중재 기간은 등록일을 포함하여 19일입니다.
입원 영아의 어머니들을 대상으로 보충 연구 수행의 타당성을 확립하는 것을 목표로 하며, 등록 타당성은 적격 어머니의 ≥50% 등록으로 정의됩니다.
2차 목표에는 타당성 지표 평가(보충제 복용 순응도, 모유 샘플 수집 준수도, 탈락률); 프로토콜 준수도; 니코티나마이드 리보사이드 보충이 모유 양, 모유 구성(대사 및 미량 영양소 구성, 글리칸, 대사체, 지질체학 및 CCN3 포함), 소변 대사체에 미치는 영향 평가가 포함됩니다. 잔여 영아 혈액 샘플은 영아 수유 관행과 신생아 인슐린, 포도당, 아미노산 농도 간의 관계를 조사하는 데 사용될 것입니다.
연구의 선택적 구성 요소로는 NR 보충이 혈청 프로락틴, AST, ALT, 대사체 및 CCN3 농도; 혈장 지질체학; NAD+ 관련 전구체 전혈 농도에 미치는 영향을 평가하기 위한 어머니 혈액 수집이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nicole Cacho, DO
- 전화번호: 916-619-6081
- 이메일: ntcacho@ucdavis.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Kara Kuhn Riordon, MD
- 전화번호: 916-619-6081
- 이메일: kmkuhn@ucdavis.edu
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- 모병
- University of California, Davis
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 엄마와 아기 모두의 참여에 대한 정보에 입각한 동의
- 임신 28주 이하에 분만된 영아
- 생후 6일 이내에 UC 데이비스 메디컬 센터에서 태어나거나 UC 데이비스 메디컬 센터 NICU로 이송된 영아.
- 모유량을 짜내고 측정하려는 어머니
제외 기준:
- 영아가 성장, 발달 또는 수유 내성에 영향을 미칠 수 있는 중재 실험에 참여하고 있습니다.
- 어머니가 이전에 유방 수술을 받았거나 다른 유방 외상을 경험했습니다.
- 어머니가 마약이나 암페타민을 적극적으로 사용하고 있습니다.
- 암 치료를 받고 있는 엄마들
- 어머니는 리튬 또는 금 요법을 받고 있습니다.
- 어머니는 모든 형태의 최유제(호로파 포함)를 사용할 계획입니다.
- 산모가 모든 형태의 피임약을 복용 중이거나 분만 후 4주 이내에 피임약 사용을 재개할 계획입니다.
- 어머니는 본의 아니게 감금
- 어머니는 동의할 수 없는 성인입니다.
- 어머니는 UC 데이비스 메디컬 센터에서 50마일 미만에 거주합니다.
- 조사자(들)가 참여하기에 부적합하다고 판단되는 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니코티나마이드 리보사이드 (NR)
어머니들은 연구 시작 4일차 + 1일[D4-5]부터 연구 시작 17일차 + 2일[D17-19]까지 14일 동안(손실 또는 표본 수집 연장을 위한 추가 캡슐 2일분 포함) 매일 구강 니코티나마이드 리보사이드 클로라이드 250mg을 보충받습니다.
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어머니들은 연구 4일차 + 1일 [D4-5]부터 연구 17일차 + 2일 [D17-19]까지 14일 동안 매일 경구 니코티나마이드 리보사이드 염화물 250mg을 보충합니다 (분실 또는 표본 수집 연장을 위한 추가 캡슐 2일분 포함).
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위약 비교기: 플라시보
어머니들은 연구 시작일로부터 4일차 + 1일 [D4-5]부터 연구 시작일로부터 17일차 + 2일 [D17-19]까지, 니코틴아미드 리보사이드 보충제와 외관 및 투여 일정이 일치하는 미세결정 셀룰로오스 250mg을 14일 동안 매일 경구로 위약 투여받습니다 (샘플 수집 연장 또는 분실 시 추가 캡슐 2일분 포함).
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어머니들은 연구 4일차 + 1일[D4-5]부터 연구 17일차 + 2일[D17-19]까지, 니코틴아미드 리보사이드 보충제와 외관 및 투여 일정이 일치하는 미세결정성 셀룰로오스 250 mg을 매일 경구로 투여받습니다(분실 또는 표본 수집 연장을 위한 2일분 추가 캡슐 포함).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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입원한 영아의 어머니를 대상으로 한 이중맹검 위약 대조 보충제 시험에 등록 가능성
기간: 출산 후 4일 이내에.
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연구 등록에 동의한 적격 어머니의 비율.
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출산 후 4일 이내에.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NR과 위약 간 유축 모유 평균량 차이(mL)
기간: 용적은 연구 0일차 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 10일차 ± 1일 [중재 중간], 그리고 연구 17일차 + 2일 [중재 종료]에 측정됩니다.
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니코티나마이드 리보사이드를 투여받은 산모와 위약을 투여받은 산모 간의 총 24시간 분비 모유량(밀리리터 단위) 비교
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용적은 연구 0일차 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 10일차 ± 1일 [중재 중간], 그리고 연구 17일차 + 2일 [중재 종료]에 측정됩니다.
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시간 경과에 따른 NR군과 위약군 간 인간 모유 미량영양소 농도 차이.
기간: 유동 샘플은 연구 시작일 0일차 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 시작일 10일차 ± 1일 [중재 중간], 그리고 연구 시작일 17일차 + 2일 [중재 종료]에 수집될 것입니다.
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니코티나마이드 리보사이드를 투여받은 어머니와 위약을 투여받은 어머니 간의 인간 모유 미량 영양소 농도(요소에 따라 마이크로그램/리터(µg/L) 또는 밀리그램/리터(mg/L)) 비교.
연구 일자에 수집된 모유 샘플은 인증된 분석 실험실에서 유도 결합 플라즈마 질량 분석법(ICP-MS)을 사용하여 분석됩니다.
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유동 샘플은 연구 시작일 0일차 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 시작일 10일차 ± 1일 [중재 중간], 그리고 연구 시작일 17일차 + 2일 [중재 종료]에 수집될 것입니다.
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NR과 위약군 간 시간 경과에 따른 NAD+ 관련 전구체 및 중간체를 포함한 대사체의 양과 다양성 차이.
기간: 유액 샘플은 연구 0일차 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 10일차 ± 1일 [중재 중간], 그리고 연구 17일차 + 2일 [중재 종료]에 수집됩니다.
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NMR 대사체학은 다양한 연구 일자에 수집된 우유 샘플에서 NR 군과 위약군 사이의 NAD⁺ 관련 전구체 및 중간체(예: 니코틴아마이드 리보사이드, 니코틴아마이드 모노뉴클레오타이드, 니코틴아마이드, NAD⁺)를 포함한 대사체의 양과 다양성을 비교하는 데 사용될 것입니다.
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유액 샘플은 연구 0일차 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 10일차 ± 1일 [중재 중간], 그리고 연구 17일차 + 2일 [중재 종료]에 수집됩니다.
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시간 경과에 따른 NR과 위약군 간 인간 모유 당쇄(HMOs, 당단백질, 당지질) 차이.
기간: 유즙 샘플은 연구 시작일 0일 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 시작일 10일 ± 1일 [중재 중간], 그리고 연구 시작일 17일 + 2일 [중재 종료]에 수집됩니다.
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핵자기 공명(NMR) 분광법 기반 대사체학을 이용하여 연구 일자별로 수집된 모유 샘플에서 NR 그룹과 위약 그룹 간 인간 모유 올리고당(HMO), 당단백질 및 당지질 비교
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유즙 샘플은 연구 시작일 0일 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 시작일 10일 ± 1일 [중재 중간], 그리고 연구 시작일 17일 + 2일 [중재 종료]에 수집됩니다.
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NR과 플라시보 간 시간 경과에 따른 모유 지질체학의 차이.
기간: 유방유 샘플은 연구 시작일 0일 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 시작일 10일 ± 1일 [중재 중간], 그리고 연구 시작일 17일 + 2일 [중재 종료]에 수집됩니다.
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연구 기간 동안 수집된 샘플을 통해 NR과 위약군 간의 시간 경과에 따른 유지질체학적 차이는 Metabolon을 통해 측정될 것입니다.
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유방유 샘플은 연구 시작일 0일 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 시작일 10일 ± 1일 [중재 중간], 그리고 연구 시작일 17일 + 2일 [중재 종료]에 수집됩니다.
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NR과 위약군 간의 18일차 혈청 프로락틴 수준 차이 및 기저선 대비 변화(선택적 참여)
기간: 연구 3일차 ± 3일 [기준선] 및 연구 18일차 ± 2일 [연구 종료 방문]
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혈액 채취(선택적 참여)는 두 차례에 걸쳐 니코틴아마이드 리보사이드 보충제 그룹과 위약 그룹 간의 혈청 프로락틴 수치 차이를 확인하기 위해 이루어집니다.
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연구 3일차 ± 3일 [기준선] 및 연구 18일차 ± 2일 [연구 종료 방문]
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NR과 위약군 간의 혈장 지질체학 차이(선택적 참여).
기간: 연구 3일차 ± 3일 [기준선] 및 연구 18일차 + 2/-1일 [연구 종료 방문]
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혈장 샘플은 니코티나마이드 리보사이드(NR)와 위약이 지질 대사에 미치는 영향을 평가하기 위해 Metabolon의 리포도믹스 플랫폼을 사용하여 분석됩니다.
(선택적 참여)
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연구 3일차 ± 3일 [기준선] 및 연구 18일차 + 2/-1일 [연구 종료 방문]
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NR과 위약군 간의 K2 EDTA 전혈 내 NAD+ 관련 전구체 및 중간체 차이(선택적 참여)의 시간 경과에 따른 변화.
기간: 연구 3일차 + 1/-3일 [기준선] 및 연구 18일차 + 2/-1일 [연구 종료 방문]
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NADMED에 의해 K2 EDTA 전혈 내 NAD+ 관련 전구체 및 중간체의 차이가 시간 경과에 따라 NR과 위약 사이에서 측정될 것입니다.
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연구 3일차 + 1/-3일 [기준선] 및 연구 18일차 + 2/-1일 [연구 종료 방문]
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NR군과 위약군 간 혈청 대사체의 차이 (선택적 참여).
기간: 연구 3일차 + 1/-3일 [기준선] 및 연구 18일차 + 2/-1일 [연구 종료 방문]
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니코티나마이드 리보사이드 그룹과 위약 그룹 간의 혈청 NMR 대사체( NMR 기반 대사체학으로 분석) 변화를 비교합니다.
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연구 3일차 + 1/-3일 [기준선] 및 연구 18일차 + 2/-1일 [연구 종료 방문]
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실현 가능성 지표에는 보충제 복용 순응도, 모유 샘플 수집 준수도, 그리고 중도 탈락이 포함됩니다.
기간: 등록일로부터 총 18일 + 2일 [18-20일차]
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주요 편차 없이 프로토콜을 준수하는 등록 산모의 비율.
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등록일로부터 총 18일 + 2일 [18-20일차]
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NR과 위약군 간의 시간 경과에 따른 우유 내 CCN3 농도 차이.
기간: 우유 샘플은 연구 0일차 + 3일 [기준선, 개입 전], 연구 10일차 ± 1일 [개입 중간], 그리고 연구 17일차 + 2일 [개입 종료]에 수집될 것입니다.
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NR과 플라시보 간 시간 경과에 따른 우유 내 CCN3 농도 정량 ELISA 분석.
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우유 샘플은 연구 0일차 + 3일 [기준선, 개입 전], 연구 10일차 ± 1일 [개입 중간], 그리고 연구 17일차 + 2일 [개입 종료]에 수집될 것입니다.
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시간 경과에 따른 NR과 위약군 간의 인간 모유 단백질, 탄수화물 및 지방 농도 차이
기간: 우유 샘플은 연구 시작일 0일 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 시작일 10일 ± 1일 [중재 중간], 연구 시작일 17일 + 2일 [중재 종료]에 수집됩니다.
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인간 모유의 단백질, 탄수화물 및 지방 농도 차이는 Miris HMA™를 사용하여 시간 경과에 따른 NR과 위약군 간에 측정될 것입니다.
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우유 샘플은 연구 시작일 0일 + 3일 [기준선, 중재 전], 연구 시작일 10일 ± 1일 [중재 중간], 연구 시작일 17일 + 2일 [중재 종료]에 수집됩니다.
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유아의 혈장 내 인슐린, 아미노산 및 포도당 수준과 영양 공급 방식 간의 관계
기간: 생후 1일~신생아 중환자실(NICU) 재원 기간.
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연구를 위해 영아에게 추가적인 채혈을 하지 않고도, 실험실에서 남은 혈액 샘플이 있을 경우, 그 샘플로부터 영아 혈액 내의 혈장 인슐린을 측정할 것입니다.
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생후 1일~신생아 중환자실(NICU) 재원 기간.
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영아 수유 관행과 영아 혈액 내 대사물질 수준 간의 관계.
기간: 출생 후 첫날부터 NICU 입원 기간까지.
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영아의 잔여 혈액 샘플에서 NMR 대사체학으로 측정된 대사체 수준과 영아의 수유 방법 간의 관계를 비교할 것입니다. 이 연구를 위해 추가적인 혈액 채취가 필요하지 않습니다.
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출생 후 첫날부터 NICU 입원 기간까지.
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보충제 복용 순응도 및 우유 샘플 수집 준수 가능성, 연구 중단
기간: 연구 시작부터 연구 종료까지
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주요 편차 없이 프로토콜을 준수한 등록 산모의 비율.
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연구 시작부터 연구 종료까지
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NR군과 위약군 간의 모체 혈청 CCN3 차이 (선택적 참여)
기간: 연구 3일차 ±3일 [기준선] 및 연구 18일차 +2/-1일 [연구 종료 방문]
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기준선과 18일차에서 NR과 위약군 간의 모체 혈청 CCN3 차이.
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연구 3일차 ±3일 [기준선] 및 연구 18일차 +2/-1일 [연구 종료 방문]
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모체 체중 변화 (파운드)
기간: 연구 3일차 ±1일 [무작위 배정, 중재 전 방문] 및 연구 18일차 +2일 [연구 종료 방문]
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이 탐색적 결과 측정은 니코티나마이드 리보사이드를 투여받은 참가자와 위약군 간의 연구 시작부터 연구 종료 시점까지의 모체 체중 변화를 측정하며, 각 연구 방문 시 보정된 디지털 체중계를 사용하여 측정합니다.
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연구 3일차 ±1일 [무작위 배정, 중재 전 방문] 및 연구 18일차 +2일 [연구 종료 방문]
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성장 지표 결과: 영아 신장(cm), 체중(g), 두위(cm).
기간: 1일차 - 28일차
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이 탐색적 결과 측정은 계산된 z-점수(평균으로부터의 표준 편차로 측정되며, 연령별 평균에 대한 백분율로 표시됨)를 사용하여 성장 매개변수(신장, 체중 및 두위)의 변화를 측정합니다.
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1일차 - 28일차
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NICU 결과
기간: 생후 1일 - 신생아중환자실 방문 종료.
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EMR에서 접근 가능한 NICU 결과에는 이환율, 사망, 괴사성 장염, 만성 폐 질환, 미숙아 망막병증 및 패혈증이 포함됩니다.
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생후 1일 - 신생아중환자실 방문 종료.
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시간 경과에 따른 NR과 위약군 사이의 NAD+ 특이 대사물질을 포함한 요중 대사물질 농도 차이 (NR 보충의 대리 지표로서).
기간: 소변 샘플은 두 차례에 걸쳐 수집될 것입니다, 연구 3일 ± 1일 [무작위 배정 방문]과 연구 18일 + 2일 [연구 종료 방문]
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뇨 중 대사체는 니코틴아미드 리보사이드(NR) 군과 위약군 간에 핵자기 공명(NMR) 기반 대사체학을 사용하여 측정됩니다.
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소변 샘플은 두 차례에 걸쳐 수집될 것입니다, 연구 3일 ± 1일 [무작위 배정 방문]과 연구 18일 + 2일 [연구 종료 방문]
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NR군과 위약군 간의 간 기능 및 칼슘 혈청 생체표지자 차이 (선택적 참여).
기간: 연구 시작 3일 ±3일 [기준선] 및 연구 시작 18일 ±2일 [연구 종료 방문]
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NR과 위약군 간의 CMP를 통해 간 기능(AST/ALT) 및 칼슘의 혈청 바이오마커 차이를 측정합니다.
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연구 시작 3일 ±3일 [기준선] 및 연구 시작 18일 ±2일 [연구 종료 방문]
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어머니가 자녀가 1세, 2세, 3세가 될 때 보고한 식이, 건강 및 인체 측정 결과.
기간: 생후 1일부터 3세까지의 아동을 대상으로 합니다.
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아이들이 1, 2, 3세가 될 때, 3회에 걸쳐 완전한 형태의 간략한(10-15분) 전화 인터뷰를 통해 정보를 수집하게 됩니다.
각 전화는 아이의 연례 건강검진 후 연구 인력이 진행하며, 아이의 식이, 일반 건강 상태, 성장(체중, 키 등)에 관한 반구조화된 설문조사를 포함합니다.
참가자는 완료한 각 인터뷰마다 $25 아마존 전자 기프트 카드를 받게 되며(최대 총 $75), 어머니들은 1회, 2회 또는 3회 모두의 인터뷰를 완료하도록 선택할 수 있습니다.
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생후 1일부터 3세까지의 아동을 대상으로 합니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Kara Khun-Riordon, MD, UC Davis
- 수석 연구원: Nicole Cacho, DO, UC Davis
- 수석 연구원: Luna Khanal, MD, UC Davis
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Babey ME, Krause WC, Chen K, Herber CB, Torok Z, Nikkanen J, Rodriguez R, Zhang X, Castro-Navarro F, Wang Y, Wheeler EE, Villeda S, Leach JK, Lane NE, Scheller EL, Chan CKF, Ambrosi TH, Ingraham HA. A maternal brain hormone that builds bone. Nature. 2024 Aug;632(8024):357-365. doi: 10.1038/s41586-024-07634-3. Epub 2024 Jul 10.
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