MIBC 환자의 수술 전후 화학면역요법 후 방광내 재조합 BCG
근침윤성 방광암(MIBC) 환자를 위한 수술 전후 화학면역요법 후 방광내 재조합 BCG(Bacillus Calmette Guérin). 다기관, 단일 암 2상 시험
국소 근육 침윤성 방광암의 현재 치료는 여전히 높은 재발률 및 사망률뿐만 아니라 완전한 방광 절제 또는 방사선 조사의 필요성과 관련이 있습니다.
이 임상시험의 1차 목적은 아테졸리주맙을 이용한 전신 면역요법 및 시스플라틴을 이용한 표준 화학요법과 병용하여 Bacillus Calmette Guérin(BCG)과 국소 방광 점적을 병용하여 근치 방광 절제술 시 병리학적 완전 관해(pCR)율을 높이는 것입니다. /젬시타빈.
이 시험은 BCG가 전신 및 국소 면역 반응을 향상시켜 pCR 비율을 증가시키고 결과적으로 무사고 생존을 증가시킬 수 있는지 여부에 대한 가설을 테스트합니다. pCR 비율을 개선하는 것은 이러한 환자의 방광에 대한 근치적 수술 또는 광범위한 국소 방사선 요법을 생략하는 궁극적인 목표의 다음 단계가 될 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
국소 근육 침윤성 방광암의 현재 치료는 여전히 높은 재발률 및 사망률뿐만 아니라 완전한 방광 절제 또는 방사선 조사의 필요성과 관련이 있습니다.
최근 몇 년 동안 PD-1 또는 PD-L1 면역관문억제제(ICI)를 사용한 면역요법이 전이성 방광암 환자에게 성공적인 것으로 입증되었습니다. 체크포인트 억제제인 아테졸리주맙(항 PD-L1), 펨브롤리주맙(항 PD-1) 및 니볼루맙(항 PD-1)은 이제 전이성 방광암의 2차 치료에서 표준 치료를 나타내며 모두 이 적응증에 대해 Swissmedic의 승인을 받았습니다. .
2018년에 첫 번째 결과는 국소 근육 침윤성 방광암에 대한 신보조 요법으로 면역 체크포인트 억제제를 사용하여 발표 및 발표되었습니다. SAKK는 또한 PD-L1 억제제 더발루맙(SAKK 06/17)과 병용한 시스플라틴/젬시타빈을 이용한 신보강 화학면역요법을 사용하여 단일군 2상 시험을 수행했습니다. 처음 30명의 수술 환자에 대한 미리 계획된 중간 분석에서 pCR 비율이 30%인 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 잔여 비근육 침윤성 방광암(NMIBC)이 사례의 약 15%에서 발견되었습니다. 이러한 결과는 고무적이지만 시스플라틴 기반 화학 요법 단독에 비해 pCR 비율의 개선이 적고 추가 개선이 필요합니다.
BCG는 종양 면역을 매개하는 강렬한 국소 염증 반응을 유도합니다. 항원 제시 세포(APC)에 의한 흡수 및 요로상피 세포로의 추정 내재화에 이어 선천적 면역 반응의 부스트 및 적응 반응의 유도와 함께 요로상피에 대한 부착을 포함하여 염증 반응을 일으키는 데 몇 가지 단계가 관련됩니다. 이러한 연구 결과를 바탕으로 방광 내 BCG는 면역 반응을 향상시키고 아테졸리주맙과 같은 단일 클론 항체를 사용하여 면역 체크포인트 억제로 항종양 반응을 증가시키는 보조제 역할을 하는 매우 흥미로운 제제로 보입니다. 방광 내 BCG와 전신 면역 체크포인트 억제의 조합은 진행 중인 여러 3상 시험에서 비근육 침윤성 방광암 환자에 대해 연구되고 있습니다.
따라서 연구자들은 시스플라틴/젬시타빈 및 아테졸리주맙을 사용한 선행 화학 면역 요법의 중추에 방광 내 재조합 BCG(VPM1002BC)(총 3주)의 유도 주기를 추가할 것을 제안합니다. 시험은 재조합 BCG가 전신 및 국소 면역 반응을 향상시켜 pCR 비율을 증가시키고 결과적으로 무사고 생존을 증가시킬 수 있는지에 대한 가설을 테스트합니다. pCR 비율을 개선하는 것은 이러한 환자의 방광에 대한 근치적 수술 또는 광범위한 국소 방사선 요법을 생략하는 궁극적인 목표의 다음 단계가 될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Baden, 스위스, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, 스위스, 4031
- Universitaetsspital Basel
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Bellinzona, 스위스, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
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Bern, 스위스, 3012
- Lindenhofspital
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Chur, 스위스, 7000
- Kantonsspital Graubuenden
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Geneva, 스위스, 1211
- Hôpitaux Universitaires Genève HUG
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Lucerne, 스위스, 6000
- Luzerner Kantonsspital
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Sankt Gallen, 스위스, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Zurich, 스위스, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Canton of Zurich
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Zurich, Canton of Zurich, 스위스, 8032
- Klinik Hirslanden - Onkozentrum Hirslanden
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 전 및 임상시험 특정 절차 이전에 ICH/GCP 규정에 따른 서면 동의서
- 방광의 조직학적으로 입증된 요로상피 세포 암종(cT2, cT3 또는 cT4a 및 ≤ cN1(최대 크기가 ≤ 2cm인 단일 림프절로 정의됨) 및 cM0)이며 다학제적 종양에 의한 근치 방광 절제술을 포함한 치유적 복합 치료에 적합한 것으로 간주됩니다. 판자
- 작은 세포 성분을 제외한 적격한 모든 조직학적 하위 유형
- 연령 ≥ 18세
- WHO 실적 상태 0-1
- 혈액학적 기능: 헤모글로빈 ≥ 90g/L, 호중구 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(길버트병 ≤ 3.0 x ULN 환자 제외), AST ≤ 2.5 x ULN 및 ALT ≤ 2.5 x ULN, AP ≤ 2.5 x ULN 환자 제외
- 신장 기능: 추정 사구체 여과율(eGFR) > 50 mL/min/1.73m², CKD-EPI 공식에 따라
- 가임 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 하며, 임신 또는 수유 중이 아니며 시험 치료 기간 동안 및 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 임신하지 않기로 동의해야 합니다.
- 남성은 시험 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 정자를 기증하거나 아이를 낳지 않기로 동의합니다(www.swissmedicinfo.ch).
제외 기준:
- 소세포암 성분의 병리학적 증거
- 원격 전이의 존재
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 국소 비흑색종 피부암 또는 저위험 국소 전립선암(T1-T2a, Gleason
- 배뇨 후 남은 방광 용적이 > 150ml(방광 초음파 또는 삽입된 카테터로 측정)
- BCG 주입을 포함한 방광암에 대한 사전 치료. TURB 허용 후 단일 용량 방광 내 화학 요법 점적
- 예상되는 BCG 시험 치료 시작 전 14일 이내의 방광 수술 또는 외상성 카테터 삽입술 또는 TURB
- 통제 불가능한 요로 감염, 육안적 혈뇨, 방광 천공 의심, 요도 협착(시험 절차를 방해하는 경우)
- 환자가 최소 1시간 동안 방광에 BCG 점적을 유지하는 것을 방해하는 모든 조건; 항콜린제는 이 기준을 달성할 수 있습니다.
- 아테졸리주맙을 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료
- 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손(또는 동등한 용량의 코르티코스테로이드) 10mg/일을 초과하지 않아야 하는 전신 코르티코스테로이드 및 화학요법을 위한 전처치를 제외하고 등록 전 28일 이내에 면역억제 약물의 병용 또는 사전 사용
- 다른 실험적 약물 또는 다른 항암 요법과의 병용 치료, 등록 전 28일 이내에 임상 시험에서 치료
- 등록 전 28일 이내 대수술
- 기존 말초 신경병증(> 1등급)
활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
- 백반증 또는 탈모증 환자
- 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
- 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
- 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 환자가 포함될 수 있지만 코디네이팅 연구자와 협의한 후에만 가능합니다.
- 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활성 만성 C형 간염 또는 B형 간염 바이러스 감염 또는 정맥(iv) 항균 치료가 필요한 조절되지 않는 활성 전신 감염의 알려진 병력
- 알려진 결핵 병력, 알려진 1차 면역결핍 병력, 알려진 동종이계 장기 이식 병력 또는 등록 전 28일 이내에 약독화 생백신을 받은 사람
- 중증 또는 조절되지 않는 심혈관 질환(울혈성 심부전 NYHA III 또는 IV), 불안정 협심증, 지난 6개월 이내에 심근 경색 병력, 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥(심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥 제외), 상당한 QT 연장, 조절되지 않는 고혈압
- 승인된 제품 정보에 따라 시험약과 함께 사용하는 것이 금기인 모든 병용약
- 시험 약물 또는 시험 약물의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 연구자의 판단에 따라 계획된 병기, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적, 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태 .
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 재조합 방광내 BCG
방광 내 재조합 BCG(Bacillus Calmette-Guérin - VPM1002BC)는 면역 자극제로 사용됩니다. 환자는 유도 치료로 매주 3회 BCG 주입을 받게 됩니다. 단백질 프로그램된 세포 사멸-리간드 1(PD-L1 억제제)에 대한 IgG1 이소형의 완전히 인간화되고 조작된 단클론 항체인 아테졸리주맙의 4주기는 표준 선행 화학요법 시스플라틴/젬시타빈과 함께 투여될 것입니다. 수술 후 atezolizumab은 13주기 동안 보조 설정으로 투여됩니다. |
아테졸리주맙을 사용한 선행 면역 요법, 수술 날짜 4-16주 후 시작하여 d1 q3w에 4주기 1200 mg 고정 용량 iv 주입
다른 이름들:
시스플라틴을 사용한 선행 화학 요법: d1 q3w에 4주기 70mg/m2 iv 주입(d22에 시작)
다른 이름들:
젬시타빈을 사용한 선행 화학 요법: d1 및 d8 q3w에 4주기 1000 mg/m2 iv 주입(d22에 시작)
다른 이름들:
1일, 8일(+/- 1일) 및 15일(+/- 1일)에 VPM1002BC 1회 용량, 라이브, 1-19.2 x 108 콜로니 형성 단위(CFU)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학적 완전 관해(pCR)
기간: 수술 후 종양 평가일, 치료 시작 후 약 20~24주로 추정
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시험의 1차 종점은 ypT0ypN0으로 정의된 신보강 치료 후 pCR이며 비근육 침윤성 방광암(저등급, 고등급 또는 CIS)의 증거가 없습니다. 1차 분석은 중앙 병리학 검토의 결과를 기반으로 합니다. |
수술 후 종양 평가일, 치료 시작 후 약 20~24주로 추정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 치료 시작일부터 진행성 질환, 국소 질환의 재발, 전이의 출현 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지, 수술 후 최대 5년까지 평가
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EFS는 치료 시작부터 다음 이벤트 중 하나가 먼저 발생할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
이 끝점은 FAS의 환자에 대해 계산됩니다. |
치료 시작일부터 진행성 질환, 국소 질환의 재발, 전이의 출현 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지, 수술 후 최대 5년까지 평가
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R0 절제 후 무재발 생존율(RFS)
기간: 수술일로부터 국소질환의 재발, 전이의 출현 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지 수술 후 5년까지 평가
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R0 절제 후 RFS는 수술부터 다음 사건 중 하나가 발생할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
이 끝점은 R0 절제 세트의 환자에 대해서만 계산됩니다. |
수술일로부터 국소질환의 재발, 전이의 출현 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지 수술 후 5년까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작일부터 사망일까지, 수술 후 5년까지 평가
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OS는 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 이벤트를 경험하지 않은 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다. 이 끝점은 FAS의 환자에 대해 계산됩니다. |
치료 시작일부터 사망일까지, 수술 후 5년까지 평가
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절제의 질: 완전 절제
기간: 수술 후 종양 평가일, 치료 시작 후 약 20~24주로 추정
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절제의 질은 다음과 같은 방식으로 평가됩니다. • 현미경으로 입증된 자유 절제 변연으로 정의된 완전 절제(R0) 이 끝점은 절제된 환자 세트의 환자에 대해서만 계산됩니다. |
수술 후 종양 평가일, 치료 시작 후 약 20~24주로 추정
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절제의 질: 림프절 절제술 및 수술의 완성도
기간: 수술 후 종양 평가일, 치료 시작 후 약 20~24주로 추정
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절제의 질은 다음과 같은 방식으로 평가됩니다. • 사진 문서 및 조직병리학을 사용한 림프절 절제술 및 수술의 완전성 이 종료점은 절제된 환자 세트의 환자에 대해서만 계산됩니다. |
수술 후 종양 평가일, 치료 시작 후 약 20~24주로 추정
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절제의 질: 수술 후 합병증
기간: 수술 후 종양 평가일, 치료 시작 후 약 20~24주로 추정
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절제의 질은 다음과 같은 방식으로 평가됩니다. • 수술 후 합병증은 Clavien-Dindo 분류를 사용하여 평가됩니다. 이 끝점은 절제된 환자 세트의 환자에 대해서만 계산됩니다. |
수술 후 종양 평가일, 치료 시작 후 약 20~24주로 추정
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병리학적 반응(PaR) 비율
기간: 수술 후 종양 평가일, 치료 시작 후 약 20~24주로 추정
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PaR 속도는 ≤ ypT1N0M0까지의 병리학적 다운스테이징으로 정의됩니다. PaR이 있는 환자의 비율은 절제된 환자 세트의 환자에 대해 계산됩니다. 이 끝점은 절제된 환자 세트의 환자에 대해서만 계산됩니다. |
수술 후 종양 평가일, 치료 시작 후 약 20~24주로 추정
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재발 패턴
기간: 재발이 처음 발생한 날짜에 수술 후 최대 5년까지 평가
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재발 패턴은 첫 번째 종양 재발 위치로 정의됩니다. 패턴은 국소적이거나 멀리 있거나 이러한 패턴의 조합일 수 있습니다. 2차 악성 종양이 있는 환자 또는 재발이 없는 환자는 이 종점에 대해 고려하지 않습니다. |
재발이 처음 발생한 날짜에 수술 후 최대 5년까지 평가
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치료 타당성
기간: 치료 시작일부터 치료 중단일까지, 치료 시작 후 약 63~79주로 추정
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다음 타당성 기준이 평가됩니다.
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치료 시작일부터 치료 중단일까지, 치료 시작 후 약 63~79주로 추정
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부작용
기간: 등록일로부터 치료 중단일로부터 28일까지, 치료 시작 후 약 67~83주로 추정
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모든 AE는 NCI CTCAE v5.0에 따라 평가됩니다.
이 끝점은 안전 세트의 환자에 대해 계산됩니다.
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등록일로부터 치료 중단일로부터 28일까지, 치료 시작 후 약 67~83주로 추정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Richard Cathomas, MD, Kantonsspital Graubünden, Chur
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- SAKK 06/19
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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