Intravesikales rekombinantes BCG gefolgt von perioperativer Chemo-Immuntherapie für Patienten mit MIBC

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH/GCP-Vorschriften vor der Registrierung und vor allen studienspezifischen Verfahren
• Histologisch nachgewiesenes Urothelzellkarzinom der Blase (cT2, cT3 oder cT4a und ≤ cN1 (definiert als ein einzelner Lymphknoten ≤ 2 cm in der größten Ausdehnung) und cM0) und als geeignet für eine kurative multimodale Behandlung einschließlich radikaler Zystektomie bei einem multidisziplinären Tumor angesehen werden Planke
• Alle histologischen Subtypen geeignet, mit Ausnahme der kleinzelligen Komponente
• Alter ≥ 18 Jahre
• WHO-Leistungsstatus 0-1
• Hämatologische Funktion: Hämoglobin ≥ 90 g/l, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit ≤ 3,0 x ULN), AST ≤ 2,5 x ULN und ALT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m², nach CKD-EPI-Formel
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, sind nicht schwanger oder stillen und stimmen zu, während der Studienbehandlung und bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht schwanger zu werden
• Männer verpflichten sich, während der Studienbehandlung und bis 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen (www.swissmedicinfo.ch).

Ausschlusskriterien:

• Jeder pathologische Nachweis einer kleinzelligen Karzinomkomponente
• Vorhandensein von Fernmetastasen
• Vorgeschichte von hämatologischen oder primären soliden Tumoren, es sei denn in Remission für mindestens 3 Jahre nach der Registrierung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko (T1-T2a, Gleason
• Restvolumen der Harnblase nach Miktion > 150 ml (gemessen durch Ultraschall der Blase oder des eingeführten Katheters)
• Vorherige Behandlung von Blasenkrebs, einschließlich BCG-Instillationen. Eine intravesikale Einzeldosis-Chemotherapie-Instillation nach TURB ist erlaubt
• Blasenoperation oder traumatische Katheterisierung oder TURB innerhalb von 14 Tagen vor dem voraussichtlichen Beginn der BCG-Studienbehandlung
• Unkontrollierbarer Harnwegsinfekt, makroskopische Hämaturie, Verdacht auf Blasenperforation, Harnröhrenstrikturen (bei Beeinträchtigung des Studienablaufs)
• Alle Bedingungen, die den Patienten daran hindern, die BCG-Instillation mindestens 1 Stunde lang in der Blase zu halten; Anticholinergika dürfen dieses Kriterium erreichen
• Jede frühere Behandlung mit einem PD-1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Atezolizumab
• Gleichzeitige oder vorherige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden, die 10 mg/Tag von Prednison (oder einem Kortikosteroid in einer äquivalenten Dosis) und der Prämedikation für eine Chemotherapie nicht überschreiten dürfen
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder einer anderen Krebstherapie, Behandlung in einer klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Vorbestehende periphere Neuropathie (> Grad 1)

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem koordinierenden Prüfarzt
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven chronischen Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die eine intravenöse (iv) antimikrobielle Behandlung erfordert
• Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose, bekannte Vorgeschichte von primärer Immunschwäche, bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
• Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs Monate, schwerwiegende medikamentöse Arrhythmien (mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie), signifikante QT-Verlängerung, unkontrollierter Bluthochdruck
• Alle Begleitmedikamente, die gemäß den zugelassenen Produktinformationen für die Verwendung mit den Studienmedikamenten kontraindiziert sind
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder einen Bestandteil der Studienmedikamente
• Jede andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische, psychiatrische, psychologische, familiäre oder geografische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das geplante Staging, die Behandlung und die Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen kann .