BCG recombinant intravésical suivi d'une chimio-immunothérapie périopératoire pour les patients atteints de MIBC

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit conformément aux réglementations ICH / GCP avant l'enregistrement et avant toute procédure spécifique à l'essai
• Carcinome à cellules urothéliales de la vessie histologiquement prouvé (cT2, cT3 ou cT4a et ≤ cN1 (défini comme un ganglion lymphatique solitaire ≤ 2 cm dans la plus grande dimension) et cM0) et être considéré comme pouvant faire l'objet d'un traitement multimodal curatif incluant la cystectomie radicale par une tumeur multidisciplinaire conseil
• Tous les sous-types histologiques éligibles à l'exception de la composante à petites cellules
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance de l'OMS 0-1
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 90 g/L, neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), AST ≤ 2,5 x LSN et ALT ≤ 2,5 x LSN, AP ≤ 2,5 x LSN
• Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 mL/min/1,73 m², selon la formule CKD-EPI
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace, ne sont pas enceintes ou allaitantes et acceptent de ne pas tomber enceintes pendant le traitement d'essai et jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament expérimental
• Les hommes s'engagent à ne pas donner de sperme ou à concevoir un enfant pendant le traitement d'essai et jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament expérimental (www.swissmedicinfo.ch).

Critère d'exclusion:

• Toute preuve pathologique de composant de carcinome à petites cellules
• Présence de toute métastase à distance
• Antécédents de tumeur maligne solide hématologique ou primitive, sauf en rémission depuis au moins 3 ans après l'enregistrement, à l'exception d'un carcinome cervical in situ correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanique localisé ou d'un cancer de la prostate localisé à faible risque (T1-T2a, Gleason
• Volume résiduel de la vessie après miction > 150 ml (mesuré par échographie de la vessie ou cathéter inséré)
• Traitement antérieur du cancer de la vessie, y compris les instillations de BCG. L'instillation d'une dose unique de chimiothérapie intravésicale après TURB est autorisée
• Chirurgie de la vessie ou cathétérisme traumatique ou TURB dans les 14 jours précédant le début prévu du traitement d'essai par le BCG
• Infection urinaire incontrôlable, hématurie macroscopique, suspicion de perforation de la vessie, sténoses urétrales (si interférant avec les procédures d'essai)
• Toute condition empêchant le patient de maintenir l'instillation de BCG dans la vessie pendant au moins 1 heure ; les anticholinergiques sont autorisés à atteindre ce critère
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD-1 ou PD-L1, y compris l'atezolizumab
• Utilisation concomitante ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant l'inscription, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés, ou des corticoïdes systémiques qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone (ou un corticoïde équivalent dose) et de la prémédication à la chimiothérapie
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une autre thérapie anticancéreuse, traitement dans un essai clinique dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription
• Neuropathie périphérique préexistante (> grade 1)

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais uniquement après consultation de l'investigateur coordinateur
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection chronique active par le virus de l'hépatite C ou de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant un traitement antimicrobien par voie intraveineuse (iv)
• Antécédents connus de tuberculose, antécédents connus d'immunodéficience primaire, antécédents connus de greffe d'organe allogénique ou réception d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Maladie cardiovasculaire sévère ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV), angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, arythmies graves nécessitant des médicaments (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique), allongement significatif de l'intervalle QT, hypertension non contrôlée
• Tout médicament concomitant dont l'utilisation avec les médicaments à l'essai est contre-indiquée selon les informations approuvées sur le produit
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à tout composant des médicaments à l'essai
• Toute autre condition médicale, psychiatrique, psychologique, familiale ou géographique sous-jacente grave qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la stadification, le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement .