Внутрипузырная рекомбинантная БЦЖ с последующей периоперационной химиоиммунотерапией у пациентов с МИРМП

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с правилами ICH/GCP до регистрации и до проведения каких-либо специальных процедур исследования.
• Гистологически подтвержденная уротелиально-клеточная карцинома мочевого пузыря (cT2, cT3 или cT4a и ≤ cN1 (определяется как одиночный лимфатический узел ≤ 2 см в наибольшем измерении) и cM0), которая считается подходящей для лечебного комбинированного лечения, включая радикальную цистэктомию при мультидисциплинарной опухоли. доска
• Подходят все гистологические подтипы, за исключением мелкоклеточного компонента
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Гематологическая функция: гемоглобин ≥ 90 г/л, нейтрофилы ≥ 1,5 х 109/л, тромбоциты ≥ 100 х 109/л
• Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера ≤ 3,0 х ВГН), АСТ ≤ 2,5 х ВГН и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН, АД ≤ 2,5 х ВГН.
• Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 50 мл/мин/1,73 м², по формуле CKD-EPI
• Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции, не беременны и не кормят грудью и соглашаются не беременеть во время пробного лечения и в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины соглашаются не сдавать сперму и не заводить детей во время пробного лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (www.swissmedicinfo.ch).

Критерий исключения:

• Любые патологические признаки компонента мелкоклеточной карциномы
• Наличие любых отдаленных метастазов
• Гематологическая или первичная солидная опухоль в анамнезе, за исключением случаев ремиссии в течение не менее 3 лет после регистрации, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного немеланомного рака кожи или локализованного рака предстательной железы низкого риска (T1-T2a, Глисон).
• Остаточный объем мочевого пузыря после мочеиспускания > 150 мл (измеряется с помощью УЗИ мочевого пузыря или установленного катетера)
• Предшествующее лечение рака мочевого пузыря, включая инстилляции БЦЖ. Разрешена внутрипузырная инстилляция однократной дозы химиотерапии после ТУР.
• Операция на мочевом пузыре или травматическая катетеризация или ТУР в течение 14 дней до ожидаемого начала пробного лечения БЦЖ
• Неконтролируемая инфекция мочевыводящих путей, макроскопическая гематурия, подозрение на перфорацию мочевого пузыря, стриктуры уретры (если они мешают проведению пробных процедур)
• Любые состояния, препятствующие удержанию пациентом инстилляции БЦЖ в мочевом пузыре не менее 1 часа; антихолинергические препараты разрешены для достижения этого критерия
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1, включая атезолизумаб.
• Сопутствующее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до регистрации, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов, которые не должны превышать 10 мг/день преднизолона (или эквивалентной дозы кортикостероида) и премедикации для химиотерапии.
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами или другой противоопухолевой терапией, лечение в рамках клинических испытаний в течение 28 дней до регистрации
• Крупная хирургическая процедура в течение 28 дней до регистрации
• Существовавшая ранее периферическая невропатия (> степени 1)

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с координирующим исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной хронической инфекции вируса гепатита С или гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (в/в) противомикробного лечения
• Известный анамнез туберкулеза, известный анамнез первичного иммунодефицита, известный анамнез аллогенной трансплантации органов или получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до регистрации
• Тяжелые или неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания (застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних шести месяцев, серьезные аритмии, требующие медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии), значительное удлинение интервала QT, неконтролируемая гипертония
• Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с исследуемыми препаратами в соответствии с утвержденной информацией о продукте.
• Известная гиперчувствительность к пробным препаратам или к любому компоненту пробных препаратов.
• Любое другое серьезное основное медицинское, психиатрическое, психологическое, семейное или географическое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированной стадии, лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением. .