Intravesikal rekombinant BCG efterfulgt af perioperativ kemo-immunterapi til patienter med MIBC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP-reglerne før registrering og før eventuelle prøvespecifikke procedurer
• Histologisk påvist urothelialcellecarcinom i blæren (cT2, cT3 eller cT4a og ≤ cN1 (defineret som en solitær lymfeknude ≤ 2 cm i den største dimension) og cM0) og anses for egnet til kurativ multimodalitetsbehandling inklusive radikal cystektomi ved en multidisciplinær tumor bestyrelse
• Alle histologiske undertyper kvalificerede med undtagelse af småcellekomponent
• Alder ≥ 18 år
• WHO præstationsstatus 0-1
• Hæmatologisk funktion: hæmoglobin ≥ 90 g/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L
• Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN og ALT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m², ifølge CKD-EPI formel
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention, er ikke gravide eller ammende og accepterer ikke at blive gravide under forsøgsbehandling og indtil 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Mænd accepterer ikke at donere sæd eller at blive far til et barn under forsøgsbehandling og indtil 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel (www.swissmedicinfo.ch).

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert patologisk bevis på småcellet carcinomkomponent
• Tilstedeværelse af enhver fjernmetastase
• Anamnese med hæmatologisk eller primær solid tumor malignitet, medmindre den er i remission i mindst 3 år efter registreringen, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, lokaliseret non-melanom hudkræft eller lavrisiko lokaliseret prostatacancer (T1-T2a, Gleason
• Resterende urinblærevolumen efter vandladning > 150 ml (målt ved ultralyd af blære eller indsat kateter)
• Forudgående behandling for blærekræft inklusive BCG-instillationer. Enkeltdosis intravesikal kemoterapi instillation efter TURB er tilladt
• Blærekirurgi eller traumatisk kateterisation eller TURB inden for 14 dage før forventet start af BCG-forsøgsbehandling
• Ukontrollerbar urinvejsinfektion, makroskopisk hæmaturi, mistanke om blæreperforation, urinrørsforsnævringer (hvis det forstyrrer forsøgsprocedurer)
• Eventuelle tilstande, der forhindrer patienten i at holde BCG-instillation i blæren i mindst 1 time; antikolinergika får lov til at nå dette kriterium
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive atezolizumab
• Samtidig eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før registrering, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison (eller et dosisækvivalent kortikosteroid) og præmedicinering til kemoterapi
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anden kræftbehandling, behandling i et klinisk forsøg inden for 28 dage før registrering
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før registrering
• Eksisterende perifer neuropati (> grad 1)

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarcoidosis syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, gravelitis reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med den koordinerende investigator
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitis C- eller hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (iv) antimikrobiel behandling
• Kendt historik med tuberkulose, kendt historik med primær immundefekt, kendt historik med allogen organtransplantation eller modtagelse af levende svækket vaccine inden for 28 dage før registrering
• Alvorlig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom (kongestiv hjertesvigt NYHA III eller IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt i anamnesen inden for de sidste seks måneder, alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), signifikant QT-forlængelse, ukontrolleret hypertension
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til den godkendte produktinformation
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller over for enhver komponent i forsøgslægemidlerne
• Enhver anden alvorlig underliggende medicinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som efter investigators vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesættelse, behandling og opfølgning, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer .