BCG recombinante intravesical seguido de quimioimunoterapia perioperatória para pacientes com MIBC

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos ICH/GCP antes do registro e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo
• Carcinoma de células uroteliais da bexiga comprovado histologicamente (cT2, cT3 ou cT4a e ≤ cN1 (definido como um linfonodo solitário ≤ 2 cm na maior dimensão) e cM0) e ser considerado adequado para tratamento multimodal curativo, incluindo cistectomia radical por um tumor multidisciplinar borda
• Todos os subtipos histológicos elegíveis com exceção do componente de células pequenas
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Função hematológica: hemoglobina ≥ 90 g/L, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com doença de Gilbert ≤ 3,0 x LSN), AST ≤ 2,5 x LSN e ALT ≤ 2,5 x LSN, AP ≤ 2,5 x LSN
• Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 50 mL/min/1,73m², de acordo com a fórmula CKD-EPI
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção eficaz, não estão grávidas ou amamentando e concordam em não engravidar durante o tratamento experimental e até 5 meses após a última dose do medicamento experimental
• Os homens concordam em não doar esperma ou gerar filhos durante o tratamento experimental e até 5 meses após a última dose do medicamento experimental (www.swissmedicinfo.ch).

Critério de exclusão:

• Qualquer evidência patológica de componente de carcinoma de pequenas células
• Presença de qualquer metástase distante
• História de malignidade hematológica ou tumor sólido primário, a menos que em remissão por pelo menos 3 anos após o registro, com exceção de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma localizado ou câncer de próstata localizado de baixo risco (T1-T2a, Gleason
• Volume urinário residual após micção > 150ml (medido por ultrassom da bexiga ou sonda inserida)
• Tratamento prévio para câncer de bexiga, incluindo instilações de BCG. A instilação de quimioterapia intravesical de dose única após RTU é permitida
• Cirurgia da bexiga ou cateterismo traumático ou RTU dentro de 14 dias antes do início esperado do tratamento experimental com BCG
• Infecção incontrolável do trato urinário, hematúria macroscópica, suspeita de perfuração da bexiga, estenose uretral (se interferir nos procedimentos do estudo)
• Quaisquer condições que impeçam o paciente de manter a instilação de BCG na bexiga por pelo menos 1 hora; anticolinérgicos são permitidos para atingir este critério
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD-1 ou PD-L1, incluindo atezolizumabe
• Uso concomitante ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes do registro, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios, ou corticosteroides sistêmicos que não devem ultrapassar 10 mg/dia de prednisona (ou dose equivalente de corticosteroide) e a pré-medicação para quimioterapia
• Tratamento concomitante com outras drogas experimentais ou outra terapia anticancerígena, tratamento em um ensaio clínico dentro de 28 dias antes do registro
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes do registro
• Neuropatia periférica preexistente (> grau 1)

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o investigador coordenador
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica ativa pelo vírus da hepatite C ou hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira tratamento antimicrobiano intravenoso (iv)
• História conhecida de tuberculose, história conhecida de imunodeficiência primária, história conhecida de transplante de órgão alogênico ou recebimento de vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do registro
• Doença cardiovascular grave ou não controlada (insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV), angina pectoris instável, história de infarto do miocárdio nos últimos seis meses, arritmias graves que requerem medicação (com exceção de fibrilação atrial ou taquicardia paroxística supraventricular), prolongamento significativo do intervalo QT, hipertensão descontrolada
• Quaisquer medicamentos concomitantes contraindicados para uso com os medicamentos em estudo, de acordo com as informações do produto aprovadas
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou a qualquer componente dos medicamentos em estudo
• Qualquer outra condição médica, psiquiátrica, psicológica, familiar ou geográfica subjacente grave que, no julgamento do investigador, possa interferir no estadiamento, tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento .