Intravesicale recombinante BCG gevolgd door perioperatieve chemo-immunotherapie voor patiënten met MIBC

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de ICH/GCP-voorschriften vóór registratie en voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures
• Histologisch bewezen urotheelcelcarcinoom van de blaas (cT2, cT3 of cT4a en ≤ cN1 (gedefinieerd als een solitaire lymfeklier ≤ 2 cm in de grootste afmeting) en cM0) en wordt geschikt geacht voor curatieve multimodaliteitsbehandeling waaronder radicale cystectomie door een multidisciplinaire tumor bord
• Alle histologische subtypes komen in aanmerking, met uitzondering van de kleincellige component
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• WHO prestatiestatus 0-1
• Hematologische functie: hemoglobine ≥ 90 g/l, neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
• Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN en ALAT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m², volgens CKD-EPI formule
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken, zijn niet zwanger of geven borstvoeding en stemmen ermee in niet zwanger te worden tijdens de proefbehandeling en tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannen stemmen ermee in geen sperma te doneren of een kind te verwekken tijdens de proefbehandeling en tot 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (www.swissmedicinfo.ch).

Uitsluitingscriteria:

• Elk pathologisch bewijs van een kleincellige carcinoomcomponent
• Aanwezigheid van metastasen op afstand
• Geschiedenis van hematologische of primaire solide tumor maligniteit, tenzij in remissie gedurende ten minste 3 jaar na registratie, met uitzondering van adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ, gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker of gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico (T1-T2a, Gleason
• Resterend urineblaasvolume na urineren > 150 ml (gemeten door echografie van blaas of ingebrachte katheter)
• Voorafgaande behandeling voor blaaskanker inclusief BCG-instillaties. Instillatie van een enkele dosis intravesicale chemotherapie na TURB is toegestaan
• Blaasoperatie of traumatische katheterisatie of TURB binnen 14 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de BCG-onderzoeksbehandeling
• Oncontroleerbare urineweginfectie, macroscopische hematurie, verdenking van blaasperforatie, urethrale stricturen (indien interfereren met proefprocedures)
• Alle omstandigheden die voorkomen dat de patiënt BCG-instillatie in de blaas gedurende ten minste 1 uur vasthoudt; anticholinergica mogen dit criterium bereiken
• Elke eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, inclusief atezolizumab
• Gelijktijdig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen voor registratie, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden, of systemische corticosteroïden die niet meer dan 10 mg prednison per dag (of een dosisequivalent corticosteroïd) mogen bevatten en de premedicatie voor chemotherapie
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of andere antikankertherapie, behandeling in een klinische proef binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Reeds bestaande perifere neuropathie (> graad 1)

• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de coördinerend onderzoeker
  • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve chronische hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze (iv) antimicrobiële behandeling vereist
• Bekende voorgeschiedenis van tuberculose, bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte (congestief hartfalen NYHA III of IV), instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen zes maanden, ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is (met uitzondering van atriumfibrilleren of paroxismale supraventriculaire tachycardie), significante QT-verlenging, ongecontroleerde hypertensie
• Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn voor gebruik met de proefgeneesmiddelen volgens de goedgekeurde productinformatie
• Bekende overgevoeligheid voor proefgeneesmiddelen of voor een van de bestanddelen van de proefgeneesmiddelen
• Elke andere ernstige onderliggende medische, psychiatrische, psychologische, familiale of geografische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de geplande stadiëring, behandeling en follow-up kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven .