BCG recombinante intravesical seguida de quimioinmunoterapia perioperatoria para pacientes con MIBC

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas ICH/GCP antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo
• Carcinoma de células uroteliales de vejiga comprobado histológicamente (cT2, cT3 o cT4a y ≤ cN1 (definido como un ganglio linfático solitario ≤ 2 cm en su mayor dimensión) y cM0) y ser considerado adecuado para el tratamiento multimodal curativo, incluida la cistectomía radical por un tumor multidisciplinario tablero
• Todos los subtipos histológicos elegibles con la excepción del componente de células pequeñas
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de la OMS 0-1
• Función hematológica: hemoglobina ≥ 90 g/L, neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto pacientes con enfermedad de Gilbert ≤ 3,0 x ULN), AST ≤ 2,5 x ULN y ALT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 50 ml/min/1,73 m², según fórmula CKD-EPI
• Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos, no están embarazadas ni en período de lactancia y aceptan no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba y hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Los hombres aceptan no donar esperma ni engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y hasta 5 meses después de la última dosis del fármaco en investigación (www.swissmedicinfo.ch).

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia patológica de componente de carcinoma de células pequeñas
• Presencia de alguna metástasis a distancia.
• Antecedentes de neoplasia maligna hematológica o de tumor sólido primario, a menos que esté en remisión durante al menos 3 años después del registro, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma localizado o cáncer de próstata localizado de bajo riesgo (T1-T2a, Gleason
• Volumen residual de la vejiga urinaria después de la micción > 150 ml (medido por ultrasonido de la vejiga o catéter insertado)
• Tratamiento previo para el cáncer de vejiga, incluidas las instilaciones de BCG. Se permite la instilación de quimioterapia intravesical de dosis única después de la RTU
• Cirugía de vejiga o cateterismo traumático o TURB dentro de los 14 días anteriores al inicio esperado del tratamiento de prueba con BCG
• Infección incontrolable del tracto urinario, hematuria macroscópica, sospecha de perforación vesical, estenosis uretral (si interfiere con los procedimientos del ensayo)
• Cualquier condición que impida que el paciente mantenga la instilación de BCG en la vejiga durante al menos 1 hora; se permite que los anticolinérgicos alcancen este criterio
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido atezolizumab
• Uso concomitante o previo de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores al registro, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados, o corticosteroides sistémicos que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona (o una dosis equivalente de corticosteroide) y la premedicación para quimioterapia
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales u otra terapia contra el cáncer, tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores al registro
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al registro
• Neuropatía periférica preexistente (> grado 1)

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo previa consulta con el investigador coordinador.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C crónica activa o infección por el virus de la hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso (iv)
• Antecedentes conocidos de tuberculosis, antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria, antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos o haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV), angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos seis meses, arritmias graves que requieren medicación (con excepción de fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), prolongación significativa del intervalo QT, hipertensión no controlada
• Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobado
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a cualquier componente de los fármacos del ensayo
• Cualquier otra afección médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento. .