Intravezikální rekombinantní BCG s následnou perioperační chemoimunoterapií u pacientů s MIBC

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas podle předpisů ICH/GCP před registrací a před jakýmikoli specifickými postupy pro zkoušku
• Histologicky prokázaný uroteliální karcinom močového měchýře (cT2, cT3 nebo cT4a a ≤ cN1 (definovaný jako solitární lymfatická uzlina ≤ 2 cm v největším rozměru) a cM0) a je považován za vhodný pro kurativní multimodální léčbu včetně radikální cystektomie multidisciplinárním nádorem deska
• Všechny vhodné histologické podtypy s výjimkou malobuněčné složky
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti WHO 0-1
• Hematologická funkce: hemoglobin ≥ 90 g/l, neutrofily ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou ≤ 3,0 x ULN), AST ≤ 2,5 x ULN a ALT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Renální funkce: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m², podle vzorce CKD-EPI
• Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci, nejsou těhotné ani kojící a musí souhlasit, že během zkušební léčby a do 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku neotěhotní
• Muži souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma nebo zplodit dítě během zkušební léčby a do 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku (www.swissmedicinfo.ch).

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli patologický důkaz složky malobuněčného karcinomu
• Přítomnost jakékoli vzdálené metastázy
• Hematologická nebo primární malignita solidního tumoru v anamnéze, pokud není v remisi alespoň 3 roky po registraci, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo nízkorizikového lokalizovaného karcinomu prostaty (T1-T2a, Gleason
• Zbytkový objem močového měchýře po močení > 150 ml (měřeno ultrazvukem močového měchýře nebo zavedeným katétrem)
• Předchozí léčba rakoviny močového měchýře včetně instilací BCG. Jednorázová intravezikální instilace chemoterapie po TURB je povolena
• Operace močového měchýře nebo traumatická katetrizace nebo TURB během 14 dnů před očekávaným zahájením zkušební léčby BCG
• Nekontrolovatelná infekce močových cest, makroskopická hematurie, podezření na perforaci močového měchýře, uretrální striktury (pokud narušují zkušební postupy)
• Jakékoli stavy bránící pacientovi ponechat instilaci BCG v močovém měchýři po dobu alespoň 1 hodiny; anticholinergika mohou dosáhnout tohoto kritéria
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1, včetně atezolizumabu
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před registrací, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu dávky kortikosteroidu) a premedikace k chemoterapii
• Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo jinou protinádorovou terapií, léčba v klinické studii do 28 dnů před registrací
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů před registrací
• Preexistující periferní neuropatie (> stupeň 1)

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s koordinujícím zkoušejícím
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní chronické infekce virem hepatitidy C nebo hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (iv) antimikrobiální léčbu
• Známá anamnéza tuberkulózy, známá historie primární imunodeficience, známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo příjem živé oslabené vakcíny během 28 dnů před registrací
• těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV), nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních šesti měsíců, závažné arytmie vyžadující léčbu (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie), významné prodloužení QT intervalu, nekontrolovaná hypertenze
• Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle schválené informace o produktu
• Známá přecitlivělost na zkoušené léky nebo na kteroukoli složku zkoušených léků
• Jakýkoli jiný závažný základní zdravotní, psychiatrický, psychologický, rodinný nebo geografický stav, který podle úsudku zkoušejícího může narušovat plánované stanovení stadia, léčbu a sledování, ovlivnit compliance pacienta nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou .