Intravesikaalinen rekombinantti BCG, jota seuraa perioperatiivinen kemoimmunoterapia potilaille, joilla on MIBC

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP-säännösten mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä
• Histologisesti todistettu virtsarakon uroteelisolukarsinooma (cT2, cT3 tai cT4a ja ≤ cN1 (määritelty yksinäiseksi imusolmukkeeksi ≤ 2 cm suurimmassa ulottuvuudessa) ja cM0) ja katsotaan sopivaksi parantavaan multimodaaliseen hoitoon, mukaan lukien radikaali tuumorikystektomia monitieteisellä hallitus
• Kaikki histologiset alatyypit, lukuun ottamatta piensolukomponenttia
• Ikä ≥ 18 vuotta
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1
• Hematologinen toiminta: hemoglobiini ≥ 90 g/l, neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN ja ALAT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m², CKD-EPI-kaavan mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä, he eivät ole raskaana tai imettävät ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miehet sitoutuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tai hankkimasta lasta koehoidon aikana ja ennen kuin 5 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (www.swissmedicinfo.ch).

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki patologiset todisteet piensolukarsinoomakomponentista
• Kaikkien kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen
• Aiempi hematologinen tai primaarinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, ellei remissio ole ollut vähintään 3 vuotta rekisteröinnin jälkeen, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, paikallista ei-melanooma-ihosyöpää tai matalariskistä paikallista eturauhassyöpää (T1-T2a, Gleason)
• Virtsarakon jäännöstilavuus virtsaamisen jälkeen > 150 ml (mitattu virtsarakon ultraäänellä tai asetetulla katetrilla)
• Aiempi hoito virtsarakon syöpää varten, mukaan lukien BCG-instillaatiot. Kerta-annoksen intravesikaalinen kemoterapia tiputus TURB:n jälkeen on sallittu
• Virtsarakon leikkaus tai traumaattinen katetrointi tai TURB 14 päivän sisällä ennen odotettua BCG-koehoidon alkamista
• Hallitsematon virtsatietulehdus, makroskooppinen hematuria, epäily virtsarakon perforaatiosta, virtsaputken ahtaumat (jos häiritsevät koemenettelyjä)
• Kaikki olosuhteet, jotka estävät potilasta pitämästä BCG:tä virtsarakossa vähintään tunnin ajan; antikolinergiset lääkkeet voivat täyttää tämän kriteerin
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien atetsolitsumabi
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia (tai annosta vastaavaa kortikosteroidia) ja kemoterapian esilääkitystä
• Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa tai muu syöpähoito, hoito kliinisessä tutkimuksessa 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiempi perifeerinen neuropatia (> aste 1)

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain koordinoivan tutkijan kanssa kuultuaan
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen krooninen hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (iv) antimikrobista hoitoa
• Tunnettu tuberkuloosihistoria, tunnettu primaarinen immuunipuutos, tunnettu allogeeninen elinsiirto tai elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, vakavat lääkitystä vaativat rytmihäiriöt (poikkeuksena eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia), merkittävä QT-ajan pidentyminen, hallitsematon verenpaine
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joita ei saa käyttää koelääkkeiden kanssa hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai jollekin koelääkkeiden aineosalle
• Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva lääketieteellinen, psykiatrinen, psykologinen, perhe- tai maantieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai saattaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin. .