Intravesikal rekombinant BCG etterfulgt av perioperativ kjemo-immunterapi for pasienter med MIBC

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP-regelverket før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer
• Histologisk påvist urotelcellekarsinom i blæren (cT2, cT3 eller cT4a og ≤ cN1 (definert som en enslig lymfeknute ≤ 2 cm i den største dimensjonen) og cM0) og anses egnet for kurativ multimodalitetsbehandling inkludert radikal cystektomi av en multidisiplinær tumor borde
• Alle histologiske undertyper er kvalifisert med unntak av småcellekomponenter
• Alder ≥ 18 år
• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Hematologisk funksjon: hemoglobin ≥ 90 g/L, nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L
• Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN og ALT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m², i henhold til CKD-EPI-formelen
• Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon, er ikke gravide eller ammende og samtykker i å ikke bli gravide under prøvebehandling og inntil 5 måneder etter siste dose av forsøkslegemiddel
• Menn samtykker i å ikke donere sæd eller å bli far til et barn under prøvebehandling og inntil 5 måneder etter siste dose med undersøkelsesmiddel (www.swissmedicinfo.ch).

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert patologisk bevis på småcellet karsinomkomponent
• Tilstedeværelse av fjernmetastaser
• Anamnese med hematologisk eller primær solid tumor malignitet, med mindre i remisjon i minst 3 år etter registrering, med unntak av adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, lokalisert ikke-melanom hudkreft eller lavrisiko lokalisert prostatakreft (T1-T2a, Gleason)
• Resterende urinblærevolum etter vannlating > 150 ml (målt ved ultralyd av blære eller innsatt kateter)
• Tidligere behandling for blærekreft inkludert BCG-instillasjoner. Enkeldose intravesikal kjemoterapi-instillasjon etter TURB er tillatt
• Blærekirurgi eller traumatisk kateterisering eller TURB innen 14 dager før forventet start av BCG-prøvebehandling
• Ukontrollerbar urinveisinfeksjon, makroskopisk hematuri, mistanke om perforering av blæren, urethrale strikturer (hvis det forstyrrer prøveprosedyrene)
• Eventuelle forhold som hindrer pasienten i å holde BCG-instillasjon i blæren i minst 1 time; antikolinergika tillates å oppnå dette kriteriet
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert atezolizumab
• Samtidig eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før registrering, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider, eller systemiske kortikosteroider som ikke må overstige 10 mg/dag av prednison (eller en doseekvivalent kortikosteroid) og premedisinering for kjemoterapi
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling, behandling i en klinisk utprøving innen 28 dager før registrering
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før registrering
• Eksisterende perifer nevropati (> grad 1)

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​gravsykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med koordinerende utreder
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitt C- eller hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (iv) antimikrobiell behandling
• Kjent historie med tuberkulose, kjent historie med primær immunsvikt, kjent historie med allogen organtransplantasjon, eller mottak av levende svekket vaksine innen 28 dager før registrering
• Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV), ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene, alvorlige arytmier som krever medisinering (med unntak av atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi), betydelig QT-forlengelse, ukontrollert hypertensjon
• Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til godkjent produktinformasjon
• Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller for noen komponent av utprøvde legemidler
• Enhver annen alvorlig underliggende medisinsk, psykiatrisk, psykologisk, familiær eller geografisk tilstand, som etter etterforskerens vurdering kan forstyrre den planlagte iscenesettelsen, behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner .