Intravesikal rekombinant BCG följt av perioperativ kemo-immunoterapi för patienter med MIBC

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke enligt ICH/GCP-regler före registrering och före eventuella testspecifika procedurer
• Histologiskt bevisat uroteliala cellkarcinom i urinblåsan (cT2, cT3 eller cT4a och ≤ cN1 (definierad som en solitär lymfkörtel ≤ 2 cm i största dimensionen) och cM0) och anses lämplig för botande multimodalitetsbehandling inklusive radikal cystektomi genom en multidisciplinär tumör styrelse
• Alla histologiska subtyper kvalificerade med undantag av småcellskomponent
• Ålder ≥ 18 år
• WHO prestationsstatus 0-1
• Hematologisk funktion: hemoglobin ≥ 90 g/L, neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L
• Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts sjukdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN och ALT ≤ 2,5 x ULN, AP ≤ 2,5 x ULN
• Njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m², enligt CKD-EPI-formeln
• Kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel, är inte gravida eller ammande och samtycker till att inte bli gravida under försöksbehandling och fram till 5 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
• Män samtycker till att inte donera spermier eller bli far till barn under försöksbehandling och fram till 5 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (www.swissmedicinfo.ch).

Exklusions kriterier:

• Alla patologiska bevis på småcellig karcinomkomponent
• Förekomst av någon avlägsen metastasering
• Historik av hematologisk eller primär solid tumörmalignitet, såvida den inte har remission i minst 3 år efter registreringen, med undantag för adekvat behandlat cervixcarcinom in situ, lokaliserad icke-melanom hudcancer eller lokaliserad prostatacancer med låg risk (T1-T2a, Gleason
• Resterande urinblåsvolym efter urinering > 150 ml (mätt med ultraljud av urinblåsan eller insatt kateter)
• Tidigare behandling för cancer i urinblåsan inklusive BCG-instillationer. Endos intravesikal kemoterapiinstillation efter TURB är tillåten
• Blåskirurgi eller traumatisk kateterisering eller TURB inom 14 dagar före förväntad start av BCG-prövningsbehandling
• Okontrollerbar urinvägsinfektion, makroskopisk hematuri, misstanke om perforering av urinblåsan, förträngningar i urinröret (om det stör prövningsprocedurerna)
• Alla tillstånd som hindrar patienten från att hålla BCG-instillation i urinblåsan i minst 1 timme; antikolinergika tillåts uppnå detta kriterium
• All tidigare behandling med en PD-1- eller PD-L1-hämmare, inklusive atezolizumab
• Samtidig eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före registrering, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider, eller systemiska kortikosteroider som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison (eller en dosekvivalent kortikosteroid) och premedicinering för kemoterapi
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller annan anticancerterapi, behandling i en klinisk prövning inom 28 dagar före registrering
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före registrering
• Redan existerande perifer neuropati (> grad 1)

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, gravitation reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med samordnande utredare
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatit C- eller hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (iv) antimikrobiell behandling
• Känd historia av tuberkulos, känd historia av primär immunbrist, känd historia av allogen organtransplantation eller mottagande av levande försvagat vaccin inom 28 dagar före registrering
• Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV), instabil angina pectoris, myokardinfarkt i anamnesen under de senaste sex månaderna, allvarliga arytmier som kräver medicinering (med undantag av förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi), signifikant QT-förlängning, okontrollerad hypertoni
• Alla samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlen enligt den godkända produktinformationen
• Känd överkänslighet mot prövningsläkemedel eller mot någon komponent i prövningsläkemedlen
• Alla andra allvarliga underliggande medicinska, psykiatriska, psykologiska, familjära eller geografiska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan störa den planerade iscensättningen, behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer .