연골무형성증 소아에서 레시퍼셉트의 안전성, 내약성 및 유효성에 관한 연구
2024년 1월 15일 업데이트: Pfizer
연골무형성증 어린이에서 레시페르셉트의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 2상 다중 용량 무작위 연구
약 63명의 참가자가 3가지 용량 중 하나에 무작위 배정되어 레시퍼셉트를 받거나
- 저용량
- 중간 용량
- 고용량
참가자는 기준선과 1일, 4일, 8일, 15일, 29일 및 2, 3, 6, 9, 12일에 클리닉에 참석합니다. 평가에는 안전, 혈액 샘플링, 신체 검사, 바이탈 사인, 인체 측정 신체 측정 및 환자가 포함됩니다. /간병인 삶의 질 설문지
참가자들은 12개월 동안 레시퍼셉트로 치료를 받게 됩니다. 연구를 완료하고 연구자의 의견에 따라 계속해서 긍정적인 위험:이득 프로파일을 갖는 모든 참가자는 공개 확장(OLE) 연구에 등록하도록 제안됩니다.
PK 코호트는 무작위로 3mg/kg의 2상 연구(과정 1c) 제제의 단일 용량과 제안된 3상(과정 2) 연구 제제의 3mg/kg의 단일 용량을 받을 12명의 참가자를 포함합니다. 교차 공부. 코호트의 용량은 연구에서 새로운 안전성 및 효능 데이터로 인해 변경될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 안전성, 내약성, PK 및 효능에 대한 2상 무작위, 3군(레시퍼셉트 활성 용량 3회), 병렬 그룹 용량 찾기 연구입니다.
총 참가자 수는 0-2세 및 6-10세의 2개 연령 층화 코호트에서 63명입니다.
이 연구는 2~10세(포함)의 연골무형성증이 있는 약 54명의 어린이를 등록하고 무작위로 3회 용량의 리시퍼셉트 중 하나를 투여받게 됩니다.
- 저용량
- 중간 용량
- 고용량
용량당 최소 15명의 참가자를 평가할 수 있도록 용량당 총 18명의 참가자가 등록됩니다. 중간 분석은 2세 이상에서
추가로, 0-2세의 연골무형성증이 있는 약 9명의 아동의 탐색적 코호트가 나중에 연구에 등록될 것입니다(용량당 n=3).
등록은 다음 등록 블록으로 진행하기 전에 연구 팀의 안전성 및 PK 데이터 검토와 함께 연령 및 용량 시차 접근법(내림차순 연령 및 오름차순 용량)을 따를 것입니다. 사전 정의된 특정 안전성 신호가 발생하면 eDMC 회의는 등록 진행에 대한 결정을 내리기 위해 소집됩니다. 블록 A에서 수집된 PK 데이터는 더 어린 소아(즉, ≥2 ~
참가자는 기준선과 1일, 4일, 8일, 15일, 29일 및 2, 3, 6, 9, 12일에 클리닉에 참석합니다. 평가에는 안전, 혈액 샘플링, 신체 검사, 바이탈 사인, 인체 측정 신체 측정 및 환자가 포함됩니다. /간병인 삶의 질 설문지
모든 참가자는 12개월 동안 레시퍼셉트를 받게 됩니다. 연구를 완료하고 연구자의 의견에 따라 계속해서 긍정적인 위험:이득 프로파일을 갖는 모든 참가자는 공개 확장(OLE) 연구에 등록하도록 제안됩니다.
PK 코호트:
3상에서 사용될 의약품(공정 2)의 제조 공정에서 여러 변경이 이루어졌습니다. 따라서 PK 코호트(선택된 부위만)를 추가하여 2상 제제의 PK를 평가했습니다( 공정 1c) 및 단계 3 제제(공정 2).
PK 코호트:
선택된 부위에서만 두 개의 리시퍼셉트 제형의 PK를 평가하기 위해 추가 PK 코호트가 추가되었습니다. 연골무형성증이 있는 2세 아동 총 12명
각 투여 후 수집된 PK 샘플을 분석하여 두 제제의 노출을 평가할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Copenhagen NV, 덴마크, DK-2400
- DanTrials ApS
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California
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Aliso Viejo, California, 미국, 92656
- Ocean Sleep Medicine
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Irvine, California, 미국, 92604
- Ocean Sleep Medicine
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Long Beach, California, 미국, 90806
- MemorialCare Sleep Disorders Center at Long Beach Memorial Medical Center
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Torrance, California, 미국, 90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
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Delaware
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Wilmington, Delaware, 미국, 19803
- Nemours Alfred I duPont Hospital for Children
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Edegem, 벨기에, 2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Leuven, 벨기에, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven (UZ Leuven)
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Alava
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Vitoria-Gasteiz, Alava, 스페인, 01008
- Hospital Vithas San Jose
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Roma, 이탈리아, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino - Gemelli IRCCS
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Okayama, 일본, 700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka
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Suita-city, Osaka, 일본, 565-0871
- Osaka University Hospital
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Coimbra, 포르투갈, 3000-602
- Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Parkville, Victoria, 호주, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 주요 코호트: 2세 이상 ~
- 이 임상시험에 참여하기 이전의 과거 의료 기록에서 문서화되고 확인된 연골무형성증의 유전적 진단(시험은 현지 규정에 따라 유전자 검사에 대해 완전히 인증된 실험실에서 수행되어야 합니다).
- 이 연구에 등록하기 전에 최소 2개의 유효한 키/길이 측정(최소 3개월 간격)으로 C4181001 자연사 연구를 완료했습니다. 이러한 측정 시점 중 하나는 C4181005에 등록하기 전 3개월 이내여야 합니다.
- 신체 검사 중 조사자 평가를 기반으로 하는 태너 1기(여성의 경우 유방 발달 평가, 남성의 경우 고환 단계를 포함해야 함).
- 신장 측정을 위해 독립적으로 설 수 있습니다(등록 시 ≥2세인 경우).
- 나이가 들면
제외 기준:
- 연구자의 의견에 따라 성장 데이터의 해석 또는 시험 절차를 완료할 수 있는 능력에 영향을 미칠 수 있는 동반이환 상태 또는 상황의 존재.
- 연구 참여의 위험을 증가시키거나 조사자의 판단에 따라 참여자를 연구에 부적절하게 만들 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각/행동 또는 검사실 이상을 포함한 기타 의학적 또는 정신과적 상태.
- 심각한 비만의 존재(BMI > Hoover-Fong BMI 차트에서 95번째 백분위수) [Hoover-Fong et al, 2008].14
- 장골 성장판의 알려진 폐쇄(신장 성장 중지).
- 체중 30kg.
- 중등도 또는 중증 신장애 CrCL GFR 1.5 ULN).
- 연구 중재 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
- 인간 성장 호르몬 또는 관련 제품(인슐린 유사 성장 인자 1[IGF-1] 포함)을 사용한 이전 치료 이력.
- 잠재적으로 성장에 영향을 미치는 것으로 알려진 치료를 받은 이력(지난 6개월 동안 >5일 경구 스테로이드, 고용량 흡입 코르티코스테로이드(>800mcg/일 베클라메타손 등가물) 및 주의력 결핍 과잉 행동 장애에 대한 약물 포함).
- 사지 연장 수술의 병력(뼈 길이를 연장하기 위한 골단하 절골술 후 신연 골형성/Ilizarov/칼로스타시스 기술로 정의됨).
- 시험 기간 중 어느 시점에서든 계획된 사지 연장/교정 정형외과 수술.
- 스크리닝 방문 날짜로부터 결정된 모든 뼈의 골절 또는 수술 후 6개월 미만.
- 내부 유도 성장판/장치의 존재.
- 6개월 이내에 내부 유도 성장판/장치 제거 이력.
- 연골무형성증 또는 성장 매개변수의 성장/해석에 영향을 미칠 수 있는 연구 제품 수령 이력.
- 지난 30일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 연구용 제품(연골무형성증/성장에 영향을 미치지 않음)을 받은 이력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저용량
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리시퍼셉트
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실험적: 중간 용량
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리시퍼셉트
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실험적: 고용량
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리시퍼셉트
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실험적: PK 2상 제제
2상 제제[공정 1c] 3mg/kg
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리시퍼셉트
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실험적: PK 3상 제제
3상 제형 [공정 2] 3mg/kg
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리시퍼셉트
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료를 받은 참가자 수 응급 치료 관련 부작용(AE)
기간: 연구 개입 마지막 투여 후 최대 28~35일까지 첫 번째 투여(13개월)
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치료 관련 AE는 연구 개입을 받은 참가자의 연구 개입으로 인한 임의의 예상치 못한 의학적 사건이었습니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래하거나 기타 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE였습니다: 사망; 초기 또는 장기 입원환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 심각한 장애/무능력; 선천적 기형.
치료 후 발생한 AE는 발병일이 치료 기간 동안 발생한 AE로 정의됩니다.
리시퍼셉트에 대한 관련성은 연구자에 의해 평가되었습니다(예/아니요).
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연구 개입 마지막 투여 후 최대 28~35일까지 첫 번째 투여(13개월)
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월의 기준 높이 성장에 대한 최소 제곱 변화 평균
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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키 성장은 기립 키의 기준선에서 관찰된 변화와 기준 모집단의 기준선에서 예상되는 변화의 비율로 정의됩니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월의 맥박수 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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맥박수를 측정하기 전에 참가자는 가능한 경우(어린이의 연령을 고려하여) 주의가 산만해지지 않는 조용한 환경(예: 텔레비전, 휴대폰)에서 최소 5분 동안 휴식을 취해야 합니다.
맥박수는 스폰서 보고 기준에 따라 치료별로 요약되었습니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월 호흡수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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호흡수는 참가자가 앉은 자세로 최소 5분 동안 침착하게 앉아 있는 상태에서 측정되었습니다.
호흡수는 스폰서 보고 기준에 따라 치료별로 요약되었습니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월의 혈압 기준치 대비 변화
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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가능한 경우(어린이의 연령을 고려하여) 주의가 산만해지지 않는 조용한 환경(예: 텔레비전, 휴대폰)에서 참가자가 최소 5분간 휴식을 취한 후 혈압을 측정했습니다.
앙와위 수축기 혈압(SBP)과 이완기 혈압(DBP)은 후원자 보고 기준에 따라 치료별로 요약되었습니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월의 기준선 온도 변화
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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체온은 앉은 자세로 5분 이상 조용히 앉아 있는 후 측정하였다.
온도 측정은 스폰서 보고 기준에 따라 치료별로 요약되었습니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3개월차, 6개월차, 9개월차, 12개월차 신체검사 결과 이상 소견이 있는 참가자 수
기간: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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신체 검사에는 최소한 심혈관, 호흡기, 위장 시스템 및 피부에 대한 평가가 포함되었습니다.
신체 검사 평가는 스폰서 보고 기준에 따라 치료별로 요약되었습니다.
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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검사실 이상이 있는 참가자 수(기준 이상 여부와 무관)
기간: 12개월까지의 기준선
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사전 지정된 기준을 충족하는 실험실 이상을 가진 참가자에는 혈액학(적체 부피, 미립자 헤모글로빈, 미립자 헤모글로빈 농도, 혈소판, 백혈구, 림프구, 호중구, 호산구 및 단핵구) 및 화학(빌리루빈, 알칼리성 포스파타제, 알부민, 요소질소, 요산염, 칼륨, 인산염, 중탄산염).
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12개월까지의 기준선
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레시퍼셉트의 투여 전 혈청 농도(Ctrough)
기간: 4, 8, 15, 29, 61, 91, 183, 273, 365일에 사전 투여
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Ctrough는 투여 중 투여 전 혈청 농도로 정의되었으며 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
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4, 8, 15, 29, 61, 91, 183, 273, 365일에 사전 투여
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레시퍼셉트의 양성 항약물 항체(ADA) 및 중화항체(NAb)를 보유한 참가자 수
기간: 연구 개입 마지막 투여 후 최대 28~35일까지 첫 번째 투여(13개월)
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면역원성은 레시퍼셉트로 치료받은 참가자에서 ADA 및 NAb의 존재로 측정되었으며 용량 요법에 따라 요약되었습니다.
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연구 개입 마지막 투여 후 최대 28~35일까지 첫 번째 투여(13개월)
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월에 앉은/서 있는 키 비율의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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앉은 키/서 있는 키의 비율은 앉은 키와 서 있는 키의 비율입니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월에 기준선 팔 폭에서 기립 키/길이 차이까지의 변화에 대한 최소 제곱 평균
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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팔 폭과 기립 키/길이 차이는 팔 폭과 기립 키의 차이였습니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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무릎 높이의 기준선 대비 변화: 3개월, 6개월, 9개월, 12개월의 세그먼트 비율이 낮아짐
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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무릎 높이:하위 분절 비율은 서 있는 키와 앉은 키의 차이에 대한 무릎과 발뒤꿈치 길이의 비율이었습니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월에 후두-전면 둘레의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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머리 둘레 또는 후두-전두 둘레는 앞쪽으로 이마 주위를 지나고 뒤쪽으로 외부 후두골 돌출부를 통과하는 두개골 크기 중 가장 큽니다.
이는 어린이 신체 검사의 일상적인 부분이며 두개골 성장의 비정상적인 패턴을 감지하는 데 매우 중요합니다.
각 치료군에 대한 후두-전두 둘레 데이터가 요약되었습니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월에 후두-전면 기준선에서 후두-중면 비율로의 변화
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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각 치료군에 대해 후두-전두 거리 대 후두-안면 중앙 측정의 비율이 요약되었습니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월의 신장 표준 편차 점수(Z-점수) 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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신장 표준 편차 점수(SDS)(z-점수)는 각 방문 시 관찰된 평균 기립 높이와 참조 모집단의 평균값 간의 차이를 참조 모집단의 표준 편차로 나누어 계산했습니다.
SDS는 참가자가 참조 모집단과 얼마나 유사한지를 나타냅니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월에 팔꿈치 고정 굴곡 각도의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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팔꿈치 데이터의 고정 굴곡 각도가 각 치료 팔에 대해 제시되었습니다.
방문 동안 참가자의 팔꿈치 확장 측정값의 평균이 계산되었습니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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3개월, 6개월, 9개월, 12개월의 체질량지수(BMI) 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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체질량지수(BMI) = 체중(kg)/[(서 있는 키(m))^2].
BMI를 계산하기 전 방문 동안 기립 키와 체중을 평균화했습니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월
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허리 기준선 대비 변화 : 9개월차와 12개월차의 가슴둘레 비율
기간: 기준선, 9개월 및 12개월
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허리 : 가슴둘레 = 허리둘레 / 가슴둘레
허리와 가슴둘레는 허리:가슴둘레 비율을 계산하기 전 방문에 대한 평균을 냈습니다.
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기준선, 9개월 및 12개월
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12개월차 무호흡-저호흡 지수(AHI) 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 12개월차
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무호흡-저호흡 지수(AHI)는 수면 시간당 무호흡 및 저호흡 에피소드의 평균으로, 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)을 평가하기 위해 측정됩니다.
소아 집단에서 AHI 점수가 1~4.9건/시간이면 경증 OSA, 5~9.9건/시간은 중등도, 9건/시간 이상은 심각한 OSA입니다.
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기준선 및 12개월차
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12개월차 불포화 지수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 12개월차
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불포화지수는 폐쇄성수면무호흡증을 평가하는 수면다원검사 지표 중 하나입니다.
이는 시간당 발생하는 평균 불포화 에피소드 수를 말하며, 불포화 에피소드는 최소 10초 동안 지속되는 평균 산소 포화도의 ≥3%(지난 120초 동안) 감소로 정의됩니다.
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기준선 및 12개월차
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12개월차 수면다원검사 기타 매개변수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 12개월차
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수면다원검사는 수면 중에 생리학적 매개변수를 수집하는 데 사용되는 체계적인 과정을 의미합니다.
수면다원검사의 다른 매개변수에는 산소 포화도(SaO2) < 90%(T90)에서 보낸 총 수면 시간, 호기말 이산화탄소(EtCO2) >50mmHg에서 보낸 총 수면 시간이 포함되었습니다.
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기준선 및 12개월차
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12개월차 SaO2 Nadir의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 12개월차
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SaO2는 혈액 내 산소헤모글로빈(산소 결합 헤모글로빈)의 비율을 측정합니다.
SaO2 nadir은 가장 낮은 SaO2를 나타냅니다.
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기준선 및 12개월차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 2일
기본 완료 (실제)
2023년 1월 16일
연구 완료 (실제)
2023년 3월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 16일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- C4181005
- 2020-001189-13 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구원의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .