軟骨無形成症の小児におけるレシフェルセプトの安全性、忍容性および有効性に関する研究
2024年1月15日 更新者：Pfizer
軟骨無形成症の小児におけるレシフェルセプトの安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するための第 2 相複数回投与無作為試験
約63人の参加者は、レシフェルセプトのいずれかを受け取るために3つの用量のうちの1つに無作為に割り付けられます
- 低用量
- 中用量
- 高用量
参加者は、ベースラインと1日目、4日目、8日目、15日目、29日目、そして2、3、6、9、12ヶ月目にクリニックに参加します。評価には、安全性、採血、身体検査、バイタルサイン、身体測定および患者が含まれます/介護者の生活の質に関するアンケート
参加者は、レシフェルセプトによる治療を 12 か月間受けます。 研究を完了し、研究者の意見では、引き続き肯定的なリスクと利益のプロファイルを持つすべての参加者は、非盲検延長（OLE）研究に登録するよう提案されます。
PK コホートには 12 人の参加者が含まれ、第 2 相試験 (プロセス 1c) 製剤の 3 mg/kg の単回投与と、提案された第 3 相 (プロセス 2) 試験製剤の 3 mg/kg の単回投与を無作為に受け取ります。クロスオーバー研究。 コホートの用量は、研究で新たな安全性と有効性のデータが得られたために変更される可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
これは、安全性、忍容性、PK および有効性に関する第 2 相無作為化 3 群（レシフェルセプトの 3 つの有効用量）の並行群用量調査研究です。
参加者の総数は、0 ～ 2 歳と 6 ～ 10 歳の 2 つの年齢別コホートで 63 人です。
この研究では、2〜10歳（両端を含む）の軟骨無形成症の約54人の子供が登録され、レシフェルセプトの3回の投与のうちの1回を受けるように登録および無作為化されます
- 低用量
- 中用量
- 高用量
1 回の投与につき少なくとも 15 人の参加者が評価できるように、合計 18 人の参加者が 1 回の投与につき登録されます。 中間解析は、1 回の投与につき少なくとも 15 人の参加者が 2 歳以上から 2 歳以上の場合に計画されます。
さらに、0〜2歳の軟骨無形成症の約9人の子供の探索的コホートが、研究の後半に登録されます（1回の投与あたりn = 3）。
登録は、次の登録ブロックに進む前に、研究チームによる安全性とPKデータのレビューを伴う、年齢と用量のずらしアプローチ（年齢の降順と用量の昇順）に従います。特定の事前定義された安全性シグナルが発生した場合、eDMCの会議入学の進度を決定するために招集される。 ブロック A で収集された PK データは、PopPK モデル (健康な成人のデータを使用して開発) で使用され、年少の子供 (つまり、2 歳以上から
参加者は、ベースラインと1日目、4日目、8日目、15日目、29日目、そして2、3、6、9、12ヶ月目にクリニックに参加します。評価には、安全性、採血、身体検査、バイタルサイン、身体測定および患者が含まれます/介護者の生活の質に関するアンケート
すべての参加者は、12 か月間レシフェルセプトを受け取ります。 研究を完了し、研究者の意見では、引き続き肯定的なリスクと利益のプロファイルを持つすべての参加者は、非盲検延長（OLE）研究に登録するよう提案されます。
PK コホート:
フェーズ 3 で使用される製剤の製造プロセス (プロセス 2) で複数の変更が行われました。したがって、フェーズ 2 製剤の PK を評価するために、追加の PK コホート (選択されたサイトのみ) が追加されました (プロセス 1c) および第 3 相製剤 (プロセス 2)。
PK コホート:
選択された部位のみで、2 つのレシフェルセプト製剤の PK を評価するために、追加の PK コホートが追加されました。 2歳～12歳の軟骨無形成症児 計12名
各投与後に収集された PK サンプルを分析して、2 つの製剤の曝露を評価します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Aliso Viejo、California、アメリカ、92656
- Ocean Sleep Medicine
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Irvine、California、アメリカ、92604
- Ocean Sleep Medicine
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- MemorialCare Sleep Disorders Center at Long Beach Memorial Medical Center
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Nemours Alfred I duPont Hospital for Children
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Roma、イタリア、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino - Gemelli IRCCS
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Alava
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Vitoria-Gasteiz、Alava、スペイン、01008
- Hospital Vithas San Jose
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Copenhagen NV、デンマーク、DK-2400
- DanTrials ApS
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Edegem、ベルギー、2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Leuven、ベルギー、3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven (UZ Leuven)
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Coimbra、ポルトガル、3000-602
- Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico
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Okayama、日本、700-8558
- Okayama University Hospital
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Osaka
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Suita-city、Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3ヶ月～10年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- メイン コホート: 2 歳以上～
- -この治験に参加する前に、過去の医療記録から軟骨無形成症の遺伝子診断が文書化され、確認されている（検査は、地域の規制に基づいて遺伝子検査が完全に認可された検査室で実施されている必要があります）。
- -この研究に登録する前に、少なくとも2つの有効な高さ/長さの測定値（少なくとも3か月間隔）でC4181001自然史研究を完了しました。 これらの測定時点の 1 つは、C4181005 に登録する前の 3 か月以内である必要があります。
- 身体検査中の調査官の評価に基づくタナーステージ1（女性の場合は乳房の発達、男性の場合は精巣の段階の評価を含める必要があります）。
- -身長測定のために独立して立つことができる（登録時に2歳以上の場合）.
- 高齢の場合
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、成長データの解釈または試験手順を完了する能力に影響を与える可能性のある併存疾患または状況の存在。
- -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動または研究参加のリスクを高める可能性のある実験室の異常を含むその他の医学的または精神的状態、または研究者の判断で、参加者を研究に不適切にする。
- 重度の肥満の存在 (フーバーフォンの BMI チャートで BMI > 95 パーセンタイル) [フーバーフォン他、2008 年].14
- 長骨成長板の既知の閉鎖 (身長の成長の停止)。
- 体重30kg。
- -中等度または重度の腎障害 CrCL GFR 1.5 ULN）。
- -研究介入または賦形剤に対する過敏症の病歴。
- -ヒト成長ホルモンまたは関連製品（インスリン様成長因子1 [IGF-1]を含む）による以前の治療歴。
- -成長に潜在的に影響を与えることが知られている治療を受けた履歴（過去6か月で5日を超える経口ステロイド、高用量の吸入コルチコステロイド（> 800 mcg /日ベクラメタゾン相当）および注意欠陥多動性障害の投薬を含む）。
- 四肢延長手術の病歴（骨の長さを延長するための骨幹端下骨切り術後の伸延骨形成/イリザロフ/カロスタシス法として定義）。
- -試用期間中の任意の時点で計画された四肢延長/矯正整形外科手術。
- -スクリーニング訪問日から決定された骨の骨折または外科的処置から6か月未満。
- 内部誘導成長プレート/デバイスの存在。
- -6か月以内に内部誘導成長プレート/デバイスを取り外した履歴。
- -軟骨無形成症の治験薬の受領履歴、または成長/成長パラメータの解釈に影響を与える可能性がある製品。
- -過去30日または5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬（軟骨無形成症/成長に影響を与えるものではない）を受け取った履歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量
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レシフェルセプト
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実験的：中用量
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レシフェルセプト
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実験的：高用量
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レシフェルセプト
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実験的：PK フェーズ 2 製剤
フェーズ 2 製剤 [プロセス 1c] 3mg/kg
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レシフェルセプト
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実験的：PK フェーズ 3 製剤
第3相製剤【工程2】 3mg/kg
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レシフェルセプト
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けた参加者の数 緊急の治療関連有害事象（AE）
時間枠：研究介入の最後の投与後28～35日以内に最初の投与（13か月）
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治療関連 AE とは、研究介入を受けた参加者における研究介入に起因すると考えられるあらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかを引き起こす AE、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療中に発生した AE は、発症日が治療期間中に発生した AE として定義されます。
レシフェルセプトとの関連性は研究者によって評価されました (はい/いいえ)。
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研究介入の最後の投与後28～35日以内に最初の投与（13か月）
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、および 12 か月目のベースライン身長の成長からの変化の最小二乗平均
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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身長の伸びは、基準集団のベースラインからの予想される立位身長のベースラインからの変化の観察された変化の比率として定義されました。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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3か月目、6か月目、9か月目、12か月目の脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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脈拍数の測定の前に、可能な限り、気を散らすもの（テレビ、携帯電話など）のない静かな環境で参加者を少なくとも5分間休ませました（子供の年齢を考慮して）。
脈拍数は、スポンサーの報告基準に従って治療ごとに要約されました。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、および 12 か月目の呼吸数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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呼吸数は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後、座位で測定されました。
スポンサーの報告基準に従って、呼吸数を治療ごとにまとめました。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目の血圧のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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血圧測定の前に、参加者は可能な限り、気を散らすもの（テレビ、携帯電話など）のない静かな環境で（子供の年齢を考慮して）少なくとも5分間の休息をとりました。
仰臥位の収縮期血圧（SBP）と拡張期血圧（DBP）は、スポンサーの報告基準に従って治療ごとにまとめられました。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目の気温のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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体温は、参加者が少なくとも 5 分間静かに座った後、座った姿勢で測定されました。
体温測定値は、スポンサーの報告基準に従って治療ごとにまとめられました。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目に異常な身体検査所見があった参加者の数
時間枠：3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目
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身体検査には、少なくとも心血管系、呼吸器系、胃腸系、皮膚の評価が含まれます。
身体検査の評価は、スポンサーの報告基準に従って治療ごとに要約されました。
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3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目
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検査異常を有する参加者の数（ベースラインの異常を除く）
時間枠：ベースラインから 12 か月目まで
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事前に指定された基準を満たす検査異常のある参加者には、次のパラメータが含まれていました:血液学 (血球体積、赤血球ヘモグロビン、赤血球ヘモグロビン濃度、血小板、白血球、リンパ球、好中球、好酸球、単球)、および化学 (ビリルビン、アルカリホスファターゼ、アルブミン、尿素窒素、尿酸塩、カリウム、リン酸塩、重炭酸塩）。
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ベースラインから 12 か月目まで
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レシフェルセプトの投与前血清濃度（Ctrough）
時間枠：4、8、15、29、61、91、183、273、365日目の投与前
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Ctrough は、投与中の投与前の血清濃度として定義され、データから直接観察されました。
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4、8、15、29、61、91、183、273、365日目の投与前
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レシファーセプトの抗薬物抗体（ADA）および中和抗体（NAb）が陽性である参加者の数
時間枠：研究介入の最後の投与後28～35日以内に最初の投与（13か月）
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免疫原性は、レシフェルセプトで治療された参加者におけるADAおよびNAbの存在によって測定され、用量レジメンによってまとめられました。
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研究介入の最後の投与後28～35日以内に最初の投与（13か月）
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目の座位/立位身長比のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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座高／立高比は、座高と立高の比率でした。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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3ヵ月目、6ヵ月目、9ヵ月目、12ヵ月目における基準腕のスパンから立位身長/長さの差までの変化の最小二乗平均
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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腕のスパンと立位の高さ/長さの差は、腕のスパンと立位の高さの差でした。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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膝高のベースラインからの変化: 3 か月目、6 か月目、9 か月目、および 12 か月目の下位セグメント比
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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膝の高さ: 下部セグメントの比率は、立位の高さと座位の高さの差に対する膝からかかとまでの長さの比率でした。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、および 12 か月目の後頭前頭周囲のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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頭囲または後頭前頭周は、前額の周囲と後頭外後頭隆起の周囲を通る頭蓋寸法の最大値です。
これは子供の身体検査の日常的な部分であり、頭蓋成長の異常なパターンを検出する上で非常に重要です。
後頭前頭周囲のデータは、各治療群についてまとめられました。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目における後頭前頭葉と後頭中顔面の比率のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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後頭前頭間距離と後頭中顔面間距離の測定値の比を各治療群についてまとめました。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、および 12 か月目の身長標準偏差スコア (Z スコア) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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身長標準偏差スコア (SDS) (z スコア) は、各訪問時に観察された平均立位身長と参照集団の平均値の差を参照集団の標準偏差で割ったものとして計算されました。
SDS は、参加者が参照集団とどの程度似ているかを示します。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、および 12 か月目の肘の固定屈曲角度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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肘の固定屈曲角度のデータが各治療アームについて提示されました。
訪問期間中の参加者の肘伸展測定値の平均が計算されました。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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3 か月目、6 か月目、9 か月目、および 12 か月目のボディマス指数 (BMI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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BMI (Body Mass Index) = 体重 (kg)/[(立位身長 (m))^2]。
立位身長と体重は、BMI を計算する前に訪問期間中平均化されました。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目、9 か月目、12 か月目
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9ヶ月目と12ヶ月目のウエスト：胸囲比のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、9 か月目、12 か月目
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ウエスト：胸囲比＝腹囲/胸囲。
ウエストと胸囲の比を計算する前に、ウエストと胸囲を訪問全体で平均しました。
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ベースライン、9 か月目、12 か月目
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12 か月目の無呼吸低呼吸指数 (AHI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 か月目
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無呼吸低呼吸指数 (AHI) は、睡眠時間あたりの無呼吸エピソードと低呼吸エピソードの平均であり、閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSA) を評価するために測定されます。
小児集団において、AHI スコアが 1 ～ 4.9 イベント/時間の場合は軽度の OSA、5 ～ 9.9 イベント/時間の場合は中程度、9 イベント/時間以上の場合は重篤です。
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ベースラインと 12 か月目
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12 か月目の彩度低下指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 か月目
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脱飽和指数は、閉塞性睡眠時無呼吸症候群を評価するための睡眠ポリグラフ検査パラメータの 1 つです。
これは、1 時間あたりに発生する飽和度低下エピソードの平均回数を指します。飽和度低下エピソードは、少なくとも 10 秒間続く平均酸素飽和度の 3% 以上の低下 (最後の 120 秒間) として定義されます。
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ベースラインと 12 か月目
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12 か月目の睡眠ポリグラフィーのその他のパラメーターのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 か月目
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ポリソムノグラフィーは、睡眠中の生理学的パラメーターを収集するために使用される体系的なプロセスを指します。
ポリソムノグラフィーのその他のパラメーターには、酸素飽和度 (SaO2) < 90% (T90) で費やされた総睡眠時間、呼気終末二酸化炭素 (EtCO2) >50 mm Hg で費やされた総睡眠時間などが含まれます。
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ベースラインと 12 か月目
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12 か月目の SaO2 最低値のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 か月目
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SaO2 は、血液中のオキシヘモグロビン (酸素結合ヘモグロビン) の割合を測定します。
SaO2 の最低値は、最低の SaO2 を指します。
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ベースラインと 12 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月2日
一次修了 (実際)
2023年1月16日
研究の完了 (実際)
2023年3月27日
試験登録日
最初に提出
2020年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月16日
最初の投稿 (実際)
2020年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月15日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- C4181005
- 2020-001189-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。