만성 B형 간염 또는 D형 간염 감염이 있는 인터페론 치료 경험이 없는 성인에서 Ropeginterferon Alfa-2b(P1101) 및 Anti-PD1의 순차적 치료의 안전성 및 유효성

포함 기준:

1. 최소 6개월 동안 HBsAg 양성, HBeAg(+) 또는 HBeAg(-) 및 스크리닝 시 ALT ≥ULN ~ ≤ 10X ULN;
2. 인터페론 나이브;
3. 스크리닝 시 정량적 HBsAg 수준 < 1,500 IU/mL; 감지할 수 없는 HBV DNA(NUC 처리 여부)
4. 20세 이상의 성인; 70세 이상의 환자는 연구자의 판단에 따라 일반적으로 양호한 건강 상태여야 하며;
5. 연구 시작 전 실험실 테스트 결과: WBC ≥ 3,000/mm3; ANC ≥ 1,500/mm3; 혈소판 ≥ 90,000/mm3; 헤모글로빈 ≥ 10g/dL; e-GFR ≥ 60mL/분;
6. 연구 시작 전 임상적으로 유의미한 이상이 없는 ECG;
7. 모든 예정된 방문에 참석하고 모든 연구 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
8. 항 HDV(+) 환자는 등록할 수 있습니다.
9. 섬유증 단계 < F4 환자는 등록할 수 있습니다.
10. 서면 동의서를 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

1. 연구 참여를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 수술;
2. 임상적으로 유의한 활력 징후 이상 또는 발열[체온 >38℃]);
3. 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 상당한 알코올 또는 약물 남용 병력(주당 알코올 14단위 이상의 알코올 소비[1단위 = 와인 150mL, 맥주 360mL 또는 40% 알코올 45mL]) 또는 연구 내내 알코올 또는 불법 약물을 삼가는 것을 거부합니다.
4. 조사자의 재량에 따라 인터페론 기반 치료를 받기에 적합하지 않은 잘 조절되지 않거나 임상적으로 중요한 의학적 상태의 병력 또는 존재: 주요 정신과(중증 우울증, 중증 양극성 장애, 조현병 , 자살 생각 또는 자살 시도 이력), 신경학적, 심혈관(예: 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전(≥ NYHA 클래스 2), 심각한 심장 부정맥, 중대한 관상 동맥 협착증, 불안정 협심증) 또는 최근 뇌졸중 또는 심근 경색), 폐, 혈액, 면역, 자가 면역 질환, 갑상선 또는 기타 내분비 질환, 대사성( 예를 들어 HbA1C > 8.0%인 진성 당뇨병) 또는 기타 조절되지 않는 전신 질환, 응고 장애 또는 혈액 질환;
5. 남성의 정관 절제술, 여성의 난관 결찰, 콘돔 및 살정제 또는 피임약의 사용으로 정의되는 적절한 피임법을 수행할 의지가 없거나 할 수 없는 임신 가능성이 있는 임신 환자, 여성 환자 또는 남성 환자의 배우자, 또는 연구 전반에 걸친 자궁내 장치;
6. 심한 알레르기 또는 과민 반응의 병력, 예. 활성 물질 또는 Ropeginterferon alfa-2b(P1101)의 부형제에 대한 과민성, 기관지 경련, 혈관 부종, 천식 또는 아나필락시스;
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월(긴 소실 반감기가 있는 사람의 경우 3개월) 이내에 임의의 전신 항바이러스 치료, 항종양 또는 면역조절 치료(초생리학적 용량의 스테로이드 및 방사선 포함)를 사용한 요법;
8. 골관절염에 대한 관절의 피임 또는 히알루론산 주사 이외의 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 임의의 약물의 데포 주사 또는 이식;
9. 장기이식 또는 면역억제제 복용
10. 시험약의 초회 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험의 시험약을 사용하는 것;
11. 스크리닝 전 5년 이내에 진단되거나 치료된 악성 종양의 병력(편평 또는 비침습성 기저 세포 피부암의 국소 치료 제외; 자궁경부 상피내암종);
12. 기회 감염의 병력(예: 침습성 칸디다증 또는 폐포자충 폐렴);
13. 스크리닝 전 3개월 이내에 심각한 국소 감염(예: 봉와직염, 농양) 또는 전신 및 생명을 위협하는 감염(예: 패혈증);
14. 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 임상적으로 중요한 의학적 상태,
15. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 비대상성 간 질환: 총 빌리루빈≥2mg/dL(길버트 증후군 제외), 직접 빌리루빈 ≥2X ULN, 알부민 수치 < 3.5g/dL, INR ≥1.5; 연구 시작 전 초음파 또는 기타 검사로 확인된 복수, 간 대상부전, 간성 뇌병증, 식도 정맥류 또는 간경변증의 임상적 증거;
16. 조사자의 재량에 따른 초음파 또는 기타 검사에 의한 유의한 지방간염;
17. 위에 언급된 것을 제외한 다른 형태의 중요한 만성 간 질환(예: HBV, HDV);
18. 망막 삼출물, 출혈, 박리, 혈관신생, 유두부종, 시신경 위축, 미세동맥류 및 황반 변화를 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 시 중요하거나 주요 안저경 소견;
19. 항 HIV 또는 항 HCV 양성;
20. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 선행 요법 ;
21. 항-PD-1 항체 투여에 대한 모든 금기 사항(예: 활동성 또는 생명을 위협하는 자가면역 상태의 병력, 코르티코스테로이드 치료 필요) 또는 항-PD-1 항체 구성 성분에 대한 과민성;
22. 텔비부딘에 의한 단독 요법 또는 텔비부딘과의 다른 병용 요법을 받는 환자.