Bezpieczeństwo i skuteczność sekwencyjnego leczenia Ropeginterferonem Alfa-2b (P1101) i anty-PD1 u dorosłych nieleczonych wcześniej interferonem z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub D

Kryteria przyjęcia:

1. Dodatni wynik HBsAg przez co najmniej 6 miesięcy, HBeAg (+) lub HBeAg (-) oraz aktywność AlAT ≥ GGN do ≤ 10X GGN podczas badania przesiewowego;
2. nieleczony interferonem;
3. Ilościowy poziom HBsAg < 1500 IU/mL podczas badania przesiewowego; Niewykrywalne DNA HBV (w trakcie leczenia NUC lub nie)
4. Dorośli ≥20 lat; pacjenci w wieku powyżej 70 lat muszą być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, w zależności od oceny badacza;
5. Wyniki badań laboratoryjnych przed włączeniem do badania: WBC ≥ 3000/mm3; ANC ≥ 1500/mm3; płytki krwi ≥ 90 000/mm3; Hemoglobina ≥ 10 g/dl; e-GFR ≥ 60 ml/min;
6. EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości przed włączeniem do badania;
7. Być w stanie uczestniczyć we wszystkich zaplanowanych wizytach i przestrzegać wszystkich procedur badawczych;
8. Pacjenci z anty-HDV (+) mogą zostać włączeni;
9. Pacjenci w stadium zwłóknienia < F4 mogą zostać włączeni;
10. Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie znacząca choroba lub operacja, które mogą zakłócać udział w badaniu;
2. Klinicznie istotne zaburzenia czynności życiowych lub gorączka [temperatura ciała >38℃]);
3. Historia znacznego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (spożycie alkoholu powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]) lub odmowa powstrzymania się od alkoholu lub narkotyków podczas całego badania;
4. Jakakolwiek historia lub obecność źle kontrolowanych lub istotnych klinicznie schorzeń, które nie nadają się do leczenia opartego na interferonie, według uznania badacza: poważna choroba psychiatryczna (w tym między innymi ciężka depresja, ciężka choroba afektywna dwubiegunowa, schizofrenia) myśli samobójcze lub próby samobójcze w wywiadzie), neurologiczne, sercowo-naczyniowe (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca (≥ 2 klasa NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca, znaczne zwężenie tętnicy wieńcowej, niestabilna dusznica bolesna) lub niedawno przebyty udar lub zawał mięśnia sercowego), choroby płuc, hematologiczne, immunologiczne, autoimmunologiczne, choroby tarczycy lub inne choroby endokrynologiczne, metaboliczne ( np. cukrzyca z HbA1C > 8,0%) lub inna niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, zaburzenia krzepnięcia lub dyskrazje krwi;
5. Pacjentka w ciąży, pacjentka lub małżonek pacjenta płci męskiej, w wieku rozrodczym, która nie chce lub nie może stosować odpowiedniej antykoncepcji, rozumianej jako wazektomia u mężczyzn, podwiązanie jajowodów u kobiet lub stosowanie prezerwatyw i środków plemnikobójczych lub tabletek antykoncepcyjnych, lub wkładek wewnątrzmacicznych przez cały okres badania;
6. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości, np. nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą Ropeginterferonu alfa-2b (P1101), skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, astma lub anafilaksja;
7. Terapia dowolnym ogólnoustrojowym leczeniem przeciwwirusowym, przeciwnowotworowym lub immunomodulującym (w tym ponadfizjologicznymi dawkami steroidów i radioterapią) w ciągu 1 miesiąca (3 miesiące w przypadku pacjentów z długim okresem półtrwania w fazie eliminacji) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
8. Zastrzyk depot lub implant dowolnego leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku, innego niż antykoncepcja lub zastrzyki z kwasu hialuronowego w stawach w chorobie zwyrodnieniowej stawów;
9. Przeszczep narządu lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych;
10. Zażyć badany lek z innych badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
11. Historia nowotworu zdiagnozowanego lub leczonego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem miejscowego leczenia płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego skóry; raka szyjki macicy in situ);
12. Historia infekcji oportunistycznych (np. inwazyjna kandydoza lub zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis);
13. Poważna miejscowa infekcja (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub ogólnoustrojowa i zagrażająca życiu infekcja (np. posocznica) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
14. Klinicznie istotne stany medyczne, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków;
15. niewyrównana choroba wątroby, do której należą między innymi: bilirubina całkowita ≥2 mg/dl (z wyjątkiem zespołu Gilberta), bilirubina bezpośrednia ≥2X GGN, stężenie albumin <3,5 g/dl, INR ≥1,5; kliniczne objawy wodobrzusza, dekompensacji czynności wątroby, encefalopatii wątrobowej, żylaków przełyku lub marskości wątroby, stwierdzone za pomocą ultrasonografii lub innego badania przed włączeniem do badania;
16. Znaczące stłuszczeniowe zapalenie wątroby w badaniu ultrasonograficznym lub innym badaniu według uznania badacza;
17. Inna postać istotnych przewlekłych chorób wątroby, z wyjątkiem wymienionych powyżej (np. HBV, HDV);
18. Znaczące lub poważne wyniki badania dna oka podczas badania przesiewowego, w tym między innymi wysięk siatkówki, krwotok, odwarstwienie, neowaskularyzacja, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, zanik nerwu wzrokowego, mikrotętniaki i zmiany plamki żółtej;
19. Pozytywny na anty-HIV lub anty-HCV;
20. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlak immunologicznych punktów kontrolnych ;
21. Wszelkie przeciwwskazania do otrzymania przeciwciała anty-PD-1 (np. czynna lub zagrażająca życiu choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, wymagane leczenie kortykosteroidami) lub nadwrażliwość na składniki przeciwciała anty-PD-1;
22. Pacjenci poddawani monoterapii telbiwudyną lub jakąkolwiek inną terapią skojarzoną z telbiwudyną.