Безопасность и эффективность последовательного лечения ропегинтерфероном альфа-2b (P1101) и анти-PD1 у взрослых, ранее не получавших интерферон, с хроническим гепатитом B или D

Критерии включения:

1. Положительный результат на HBsAg в течение как минимум 6 месяцев, либо HBeAg (+), либо HBeAg (-), и уровень АЛТ от ≥ВГН до ≤ 10X ВГН при скрининге;
2. наивный интерферон;
3. Количественный уровень HBsAg < 1500 МЕ/мл при скрининге; Неопределяемая ДНК HBV (не зависимо от лечения NUC)
4. Взрослые ≥20 лет; пациенты старше 70 лет должны иметь в целом хорошее здоровье в зависимости от суждения исследователя;
5. Результаты лабораторных исследований перед включением в исследование: лейкоциты ≥ 3000/мм3; АЧН ≥ 1500/мм3; Тромбоциты ≥ 90 000/мм3; Гемоглобин ≥ 10 г/дл; рСКФ ≥ 60 мл/мин;
6. ЭКГ без клинически значимых отклонений до включения в исследование;
7. иметь возможность посещать все запланированные визиты и соблюдать все процедуры исследования;
8. Пациенты с анти-HDV (+) могут быть зачислены;
9. Могут быть включены пациенты со стадией фиброза < F4;
10. готовы предоставить письменное информированное согласие;

Критерий исключения:

1. Клинически значимое заболевание или хирургическое вмешательство, которые могут помешать участию в исследовании;
2. Клинически значимые нарушения жизненно важных функций или лихорадка [температура тела >38℃]);
3. История значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до визита для скрининга (употребление алкоголя более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя]) или отказ воздерживаться от алкоголя или запрещенных наркотиков на протяжении всего исследования;
4. Любой анамнез или наличие плохо контролируемых или клинически значимых заболеваний, которые не подходят для лечения на основе интерферона, по усмотрению исследователя: серьезные психические заболевания (включая, помимо прочего, состояния с тяжелой депрессией, тяжелым биполярным расстройством, шизофренией). , суицидальные мысли или суицидальные попытки в анамнезе), неврологические, сердечно-сосудистые (т. неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность (≥ класса 2 по NYHA), тяжелая сердечная аритмия, значительный стеноз коронарных артерий, нестабильная стенокардия) или недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда), легочные, гематологические, иммунологические, аутоиммунные заболевания, заболевания щитовидной железы или другие эндокринные заболевания, метаболические ( например сахарный диабет с уровнем HbA1C > 8,0%) или другое неконтролируемое системное заболевание, нарушения свертывания крови или дискразии крови;
5. Беременный пациент, пациент женского пола или супруг пациента мужского пола с потенциалом деторождения, который не желает или не может применять адекватную контрацепцию, определяемую как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин или использование презервативов и спермицидов или противозачаточных таблеток, или внутриматочные спирали на протяжении всего исследования;
6. Тяжелые аллергические реакции или реакции гиперчувствительности в анамнезе, например. повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ ропегинтерферона альфа-2b (P1101), бронхоспазм, ангионевротический отек, астма или анафилаксия;
7. Терапия любым системным противовирусным, противоопухолевым или иммуномодулирующим лечением (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) в течение 1 месяца (3 месяца для пациентов с длительным периодом полувыведения) до первой дозы исследуемого препарата;
8. Инъекция депо или имплантат любого лекарственного средства в течение 3 месяцев до введения исследуемого лекарственного средства, кроме контрацепции или инъекций гиалуроновой кислоты в суставы при остеоартрите;
9. трансплантация органов тела или прием иммунодепрессантов;
10. Использовать исследуемый препарат других клинических испытаний в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
11. Злокачественное новообразование в анамнезе, диагностированное или пролеченное в течение 5 лет до скрининга (за исключением локализованного лечения плоскоклеточного или неинвазивного базальноклеточного рака кожи; карциномы шейки матки in situ);
12. Оппортунистическая инфекция в анамнезе (например, инвазивный кандидоз или пневмоцистная пневмония);
13. Серьезная локальная инфекция (например, флегмона, абсцесс) или системная и опасная для жизни инфекция (например, септицемия) в течение 3 месяцев до скрининга;
14. Клинически значимые медицинские состояния, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемых препаратов;
15. Декомпенсированное заболевание печени, которое включает, помимо прочего, следующее: общий билирубин ≥2 мг/дл (за исключением синдрома Жильбера), прямой билирубин ≥2X ВГН, уровень альбумина <3,5 г/дл, МНО ≥1,5; клинические признаки асцита, декомпенсации печени, печеночной энцефалопатии, варикозного расширения вен пищевода или цирроза печени, выявленные с помощью УЗИ или любого другого обследования до включения в исследование;
16. Значительный стеатогепатит по данным УЗИ или другого обследования на усмотрение исследователя;
17. Другие формы тяжелых хронических заболеваний печени, кроме упомянутых выше (например, ВГВ, ВГД);
18. Значительные или серьезные изменения глазного дна при скрининге, включая, помимо прочего, экссудаты сетчатки, кровоизлияния, отслойку, неоваскуляризацию, отек диска зрительного нерва, атрофию зрительного нерва, микроаневризмы и изменения макулы;
19. Положительный результат на анти-ВИЧ или анти-ВГС;
20. Предварительная терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-CTLA-4 антителом или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или путь иммунных контрольных точек. ;
21. Любое противопоказание к получению антитела к PD-1 (например, активные или опасные для жизни аутоиммунные состояния в анамнезе, требуется лечение кортикостероидами) или гиперчувствительность к компонентам анти-PD-1-антитела;
22. Пациенты, получающие монотерапию телбивудином или любую другую комбинированную терапию с телбивудином.