La seguridad y eficacia del tratamiento secuencial de ropeginterferón alfa-2b (P1101) y anti-PD1 en adultos que nunca han recibido interferón con infección crónica por hepatitis B o D

Criterios de inclusión:

1. Positivo para HBsAg durante al menos 6 meses, ya sea HBeAg (+) o HBeAg (-), y ALT ≥ULN a ≤ 10X ULN en la selección;
2. sin tratamiento previo con interferón;
3. Nivel cuantitativo de HBsAg < 1500 UI/ml en la selección; ADN del VHB indetectable (ya sea bajo tratamiento con NUC o no)
4. Adultos ≥20 años de edad; los pacientes mayores de 70 años deben gozar de buena salud en general, según el criterio del investigador;
5. Resultados de las pruebas de laboratorio antes del ingreso al estudio: leucocitos ≥ 3000/mm3; RAN ≥ 1.500/mm3; plaquetas ≥ 90.000/mm3; Hemoglobina ≥ 10g/dL; e-TFG ≥ 60 ml/min;
6. ECG sin anomalías clínicamente significativas antes del ingreso al estudio;
7. Poder asistir a todas las visitas programadas y cumplir con todos los procedimientos del estudio;
8. Se pueden inscribir pacientes con anti-HDV (+);
9. Se pueden inscribir pacientes con estadio de fibrosis < F4;
10. Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito;

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad o cirugía clínicamente significativa que podría interferir con la participación en el estudio;
2. anomalías clínicamente significativas de los signos vitales o fiebre [temperatura corporal >38 ℃]);
3. Antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas en los 6 meses anteriores a la visita de selección (consumo de alcohol de más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %]) o negativa a abstenerse de consumir alcohol o drogas ilícitas durante el estudio;
4. Cualquier antecedente o presencia de condiciones médicas mal controladas o clínicamente significativas que no sean adecuadas para recibir tratamiento basado en interferón, a discreción del investigador: enfermedades psiquiátricas mayores (incluidas, entre otras, aquellas con depresión grave, trastorno bipolar grave, esquizofrenia , ideación suicida o antecedentes de intento de suicidio), neurológicos, cardiovasculares (es decir, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ clase 2 de la NYHA), arritmia cardíaca grave, estenosis significativa de las arterias coronarias, angina inestable) o accidente cerebrovascular o infarto de miocardio recientes), enfermedades pulmonares, hematológicas, inmunológicas, autoinmunes, tiroideas u otras enfermedades endocrinas, metabólicas ( p.ej. diabetes mellitus con HbA1C > 8,0%) u otra enfermedad sistémica no controlada, trastornos de la coagulación o discrasias sanguíneas;
5. Paciente embarazada, paciente mujer o cónyuge de paciente hombre, en edad fértil que no quiere o no puede practicar la anticoncepción adecuada, definida como vasectomía en hombres, ligadura de trompas en mujeres, o uso de condones y espermicidas, o píldoras anticonceptivas, o dispositivos intrauterinos durante todo el estudio;
6. Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad graves, p. hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de Ropeginterferon alfa-2b (P1101), broncoespasmo, angioedema, asma o anafilaxia;
7. Terapia con cualquier tratamiento antiviral sistémico, tratamiento antineoplásico o inmunomodulador (incluidas dosis suprafisiológicas de esteroides y radiación) dentro de 1 mes (3 meses para aquellos con vidas medias de eliminación largas) antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
8. Una inyección de depósito o un implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la administración del medicamento del estudio, que no sean anticonceptivos o inyecciones de ácido hialurónico en las articulaciones para la osteoartritis;
9. Trasplante de órganos corporales o toma de inmunosupresores;
10. Usar el fármaco en investigación de otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
11. Antecedentes de malignidad diagnosticada o tratada dentro de los 5 años anteriores a la selección (excepto para el tratamiento localizado de cánceres de piel de células basales no invasivos o escamosos; carcinoma de cuello uterino in situ);
12. Antecedentes de infección oportunista (p. ej., candidiasis invasiva o neumonía por pneumocystis);
13. Infección localizada grave (p. ej., celulitis, absceso) o infección sistémica y potencialmente mortal (p. ej., septicemia) en los 3 meses anteriores a la selección;
14. Condiciones médicas clínicamente significativas que se sabe que interfieren en la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos del estudio;
15. Enfermedad hepática descompensada, que incluye pero no se limita a lo siguiente: bilirrubina total ≥2 mg/dL (excepto en el síndrome de Gilbert), bilirrubina directa ≥2X ULN, nivel de albúmina < 3,5 g/dL, INR ≥1,5; evidencia clínica de ascitis, descompensación hepática, encefalopatía hepática, várices esofágicas o cirrosis identificadas por ultrasonido o cualquier otro examen antes del ingreso al estudio;
16. Esteatohepatitis significativa por ultrasonido u otro examen a discreción del investigador;
17. Otra forma de enfermedades hepáticas crónicas significativas, excepto las mencionadas anteriormente (p. VHB, VHD);
18. Hallazgos fundoscópicos importantes o significativos en la selección, incluidos, entre otros, exudados retinianos, hemorragia, desprendimiento, neovascularización, papiledema, atrofia óptica, microaneurismas y cambios maculares;
19. Positivo para anti-VIH o anti-VHC;
20. Terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o la vía del punto de control inmunitario ;
21. Cualquier contraindicación para recibir anticuerpos anti-PD-1 (p. activo o antecedentes de enfermedades autoinmunes potencialmente mortales, requiere tratamiento con corticosteroides) o hipersensibilidad a los componentes del anticuerpo anti-PD-1;
22. Pacientes bajo monoterapia con telbivudina o cualquier otra terapia combinada con telbivudina.