Sikkerheden og effektiviteten af ​​sekventiel behandling af Ropeginterferon Alfa-2b (P1101) og Anti-PD1 hos interferon-naive voksne med kronisk hepatitis B- eller D-infektion

Inklusionskriterier:

1. Positiv for HBsAg i mindst 6 måneder, enten HBeAg (+) eller HBeAg (-), og ALT ≥ULN til ≤ 10X ULN ved screening;
2. Interferon naiv;
3. Kvantitativt HBsAg-niveau < 1.500 IE/ml ved screening; Ikke-detekterbart HBV-DNA (enten under NUC-behandling eller ej)
4. Voksne ≥20 år; patienter, der er over 70 år, skal have et generelt godt helbred afhængigt af efterforskerens vurdering;
5. Laboratorietestresultater før studiestart: WBC ≥ 3.000/mm3; ANC ≥ 1.500/mm3; Blodplade ≥ 90.000/mm3; Hæmoglobin ≥ 10 g/dL; e-GFR ≥ 60 ml/min;
6. EKG uden klinisk signifikante abnormiteter før studiestart;
7. Være i stand til at deltage i alle planlagte besøg og overholde alle undersøgelsesprocedurer;
8. Patienter med anti-HDV (+) kan tilmeldes;
9. Patienter med fibrosestadium < F4 kan indskrives;
10. Villig til at give skriftligt informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sygdom eller operation, der kan forstyrre studiedeltagelsen;
2. Klinisk signifikante vitale tegn abnormiteter eller feber [kropstemperatur >38℃]);
3. Anamnese med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screeningsbesøget (alkoholforbrug på mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller afvisning af at afholde sig fra alkohol eller ulovlige stoffer under hele undersøgelsen;
4. Enhver anamnese eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede eller klinisk signifikante medicinske tilstande, der ikke er egnede til at modtage interferon-baseret behandling, efter investigatorens skøn: alvorlige psykiatriske (herunder, men ikke begrænset til dem med svær depression, svær bipolar lidelse, skizofreni , selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøg), neurologiske, kardiovaskulære (dvs. ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt (≥ NYHA klasse 2), alvorlig hjertearytmi, signifikant koronararteriestenose, ustabil angina) eller nyligt slagtilfælde eller myokardieinfarkt), lunge-, hæmatologiske, immunologiske, autoimmune sygdomme, skjoldbruskkirtel eller andre endokrine sygdomme, metaboliske f.eks. diabetes mellitus med HbA1C > 8,0 %) eller anden ukontrolleret systemisk sygdom, koagulationsforstyrrelser eller bloddyskrasier;
5. Gravid patient, kvindelig patient eller ægtefælle til mandlig patient, med den fødedygtige alder, som er uvillig eller ude af stand til at praktisere tilstrækkelig prævention, defineret som vasektomi hos mænd, tubal ligering hos kvinder, eller brug af kondomer og sæddræbende midler eller p-piller, eller intrauterine anordninger gennem hele undersøgelsen;
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhedsreaktioner, f.eks. overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Ropeginterferon alfa-2b (P1101), bronkospasme, angioødem, astma eller anafylaksi;
7. Terapi med enhver systemisk antiviral behandling, anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) inden for 1 måned (3 måneder for dem med lange eliminationshalveringstider) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. En depotinjektion eller et implantat af et hvilket som helst lægemiddel inden for 3 måneder før administration af undersøgelsesmedicin, bortset fra prævention eller hyaluronsyreinjektioner i led for slidgigt;
9. Kropsorgantransplantation eller indtagelse af immunsuppressivt middel;
10. Brug forsøgslægemiddel fra andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
11. Anamnese med malignitet diagnosticeret eller behandlet inden for 5 år før screening (bortset fra lokaliseret behandling af pladeepitel eller non-invasiv basalcellehudkræft; cervikal carcinom in situ);
12. Anamnese med opportunistisk infektion (f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni);
13. Alvorlig lokaliseret infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk og livstruende infektion (f.eks. septikæmi) inden for 3 måneder før screening;
14. Klinisk signifikante medicinske tilstande, der vides at forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne;
15. Dekompenseret leversygdom, som omfatter men ikke begrænset til følgende: total bilirubin≥2 mg/dL (undtagen ved Gilbert syndrom), direkte bilirubin ≥2X ULN, albuminniveau < 3,5 g/dL, INR ≥1,5; kliniske tegn på ascites, leverdekompensation, hepatisk encefalopati, esophageal varicer eller skrumpelever som identificeret ved ultralyd eller enhver anden undersøgelse før studiestart;
16. Betydelig steatohepatitis ved ultralyd eller anden undersøgelse efter efterforskerens skøn;
17. Andre former for betydelige kroniske leversygdomme, undtagen de ovenfor nævnte (f. HBV, HDV);
18. Signifikante eller større fundoskopiske fund ved screening, herunder men ikke begrænset til retinale ekssudater, blødning, løsrivelse, neovaskularisering, papilleødem, optisk atrofi, mikroaneurismer og makulære forandringer;
19. Positiv for anti-HIV eller anti-HCV;
20. Forudgående terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathway ;
21. Enhver kontraindikation for at modtage anti-PD-1 antistof (f.eks. aktiv eller en historie med livstruende autoimmune tilstande, kortikosteroidbehandling påkrævet) eller overfølsomhed over for bestanddelene af anti-PD-1 antistof;
22. Patienter under monoterapi med telbivudin eller enhver anden kombinationsbehandling med telbivudin.