L'innocuité et l'efficacité du traitement séquentiel du Ropeginterféron Alfa-2b (P1101) et de l'Anti-PD1 chez les adultes naïfs d'interféron atteints d'une infection chronique par l'hépatite B ou D

Critère d'intégration:

1. Positif pour HBsAg pendant au moins 6 mois, soit HBeAg (+) ou HBeAg (-), et ALT ≥ LSN à ≤ 10X LSN lors du dépistage ;
2. naïf d'interféron ;
3. Niveau quantitatif d'HBsAg < 1 500 UI/mL au moment du dépistage ; ADN du VHB indétectable (sous traitement NUC ou non)
4. Adultes ≥ 20 ans ; les patients âgés de plus de 70 ans doivent être en bonne santé générale selon le jugement de l'investigateur ;
5. Résultats des tests de laboratoire avant l'entrée dans l'étude : WBC ≥ 3 000/mm3 ; NAN ≥ 1 500/mm3 ; Plaquette ≥ 90 000/mm3 ; Hémoglobine ≥ 10g/dL ; DFGe ≥ 60 ml/min ;
6. ECG sans anomalies cliniquement significatives avant l'entrée dans l'étude ;
7. Être en mesure d'assister à toutes les visites prévues et de se conformer à toutes les procédures d'étude ;
8. Les patients atteints d'anti-HDV (+) peuvent être recrutés ;
9. Les patients avec un stade de fibrose < F4 peuvent être recrutés ;
10. Disposé à fournir un consentement éclairé écrit ;

Critère d'exclusion:

1. Maladie ou chirurgie cliniquement significative pouvant interférer avec la participation à l'étude ;
2. Anomalies des signes vitaux cliniquement significatives ou fièvre [température corporelle> 38 ℃]);
3. Antécédents d'abus important d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (consommation d'alcool de plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40%]) ou refus de s'abstenir de consommer de l'alcool ou des drogues illicites tout au long de l'étude ;
4. Tout antécédent ou présence de conditions médicales mal contrôlées ou cliniquement significatives qui ne conviennent pas pour recevoir un traitement à base d'interféron, à la discrétion de l'investigateur : troubles psychiatriques majeurs (y compris, mais sans s'y limiter, les personnes souffrant de dépression sévère, de trouble bipolaire sévère, de schizophrénie , idées suicidaires ou antécédents de tentative de suicide), neurologique, cardiovasculaire (c.-à-d. hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (≥ classe NYHA 2), arythmie cardiaque grave, sténose coronarienne importante, angor instable) ou accident vasculaire cérébral récent ou infarctus du myocarde), maladies pulmonaires, hématologiques, immunologiques, auto-immunes, thyroïdiennes ou autres maladies endocriniennes, métaboliques ( par exemple. diabète sucré avec HbA1C > 8,0 %) ou autre maladie systémique non contrôlée, troubles de la coagulation ou dyscrasie sanguine ;
5. Patiente enceinte, patiente ou conjoint d'un patient de sexe masculin, en âge de procréer, qui ne veut pas ou ne peut pas pratiquer une contraception adéquate, définie comme la vasectomie chez l'homme, la ligature des trompes chez la femme, ou l'utilisation de préservatifs et de spermicides, ou de pilules contraceptives, ou des dispositifs intra-utérins tout au long de l'étude ;
6. Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité sévères, par ex. hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du Ropeginterféron alfa-2b (P1101), bronchospasme, œdème de Quincke, asthme ou anaphylaxie ;
7. Thérapie avec tout traitement antiviral systémique, antinéoplasique ou immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiation) dans un délai d'un mois (3 mois pour ceux dont la demi-vie d'élimination est longue) avant la première dose du médicament à l'étude ;
8. Une injection de dépôt ou un implant de tout médicament dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, autre que la contraception ou les injections d'acide hyaluronique dans les articulations pour l'arthrose ;
9. Greffe d'organe ou prise d'immunosuppresseurs ;
10. Utiliser le médicament expérimental d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
11. Antécédents de malignité diagnostiquée ou traitée dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf pour le traitement localisé des cancers cutanés épidermoïdes ou basocellulaires non invasifs ; carcinome cervical in situ) ;
12. Antécédents d'infection opportuniste (par exemple, candidose invasive ou pneumonie à pneumocystis);
13. Infection localisée grave (par exemple, cellulite, abcès) ou infection systémique et potentiellement mortelle (par exemple, septicémie) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
14. Conditions médicales cliniquement significatives connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude ;
15. Maladie hépatique décompensée, qui comprend, mais sans s'y limiter : bilirubine totale ≥ 2 mg/dL (sauf dans le syndrome de Gilbert), bilirubine directe ≥ 2 X LSN, taux d'albumine < 3,5 g/dL, INR ≥ 1,5 ; preuve clinique d'ascite, de décompensation hépatique, d'encéphalopathie hépatique, de varices œsophagiennes ou de cirrhose identifiée par échographie ou tout autre examen avant l'entrée à l'étude ;
16. Stéatohépatite significative par échographie ou autre examen à la discrétion de l'investigateur ;
17. Autre forme de maladies hépatiques chroniques importantes, à l'exception de celles mentionnées ci-dessus (par ex. VHB, VHD);
18. Découvertes fondoscopiques importantes ou majeures lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, exsudats rétiniens, hémorragie, décollement, néovascularisation, œdème papillaire, atrophie optique, microanévrismes et modifications maculaires ;
19. Positif pour les anti-VIH ou les anti-VHC ;
20. Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou la voie de contrôle immunitaire ;
21. Toute contre-indication à recevoir des anticorps anti-PD-1 (par ex. actif ou antécédents de maladies auto-immunes engageant le pronostic vital, traitement par corticoïdes requis) ou hypersensibilité aux constituants de l'anticorps anti-PD-1 ;
22. Patients sous monothérapie par telbivudine ou toute autre association thérapeutique avec la telbivudine.