A segurança e a eficácia do tratamento sequencial de Ropeginterferon Alfa-2b (P1101) e Anti-PD1 em adultos sem uso de interferon com infecção crônica por hepatite B ou D

Critério de inclusão:

1. Positivo para HBsAg por pelo menos 6 meses, HBeAg (+) ou HBeAg (-) e ALT ≥ULN a ≤ 10X LSN na triagem;
2. Naïve de interferon;
3. Nível quantitativo de HBsAg < 1.500 UI/mL na triagem; DNA HBV indetectável (sob tratamento NUC ou não)
4. Adultos ≥20 anos de idade; pacientes com mais de 70 anos de idade devem estar em boa saúde, dependendo do julgamento do Investigador;
5. Resultados dos exames laboratoriais antes da entrada no estudo: WBC ≥ 3.000/mm3; CAN ≥ 1.500/mm3; Plaquetas ≥ 90.000/mm3; Hemoglobina ≥ 10g/dL; e-GFR ≥ 60mL/min;
6. ECG sem anormalidades clinicamente significativas antes da entrada no estudo;
7. Ser capaz de comparecer a todas as visitas agendadas e cumprir todos os procedimentos do estudo;
8. Pacientes com anti-HDV (+) podem ser inscritos;
9. Pacientes com estágio de fibrose < F4 podem ser inscritos;
10. Disposto a fornecer consentimento informado por escrito;

Critério de exclusão:

1. Doença clinicamente significativa ou cirurgia que possa interferir na participação no estudo;
2. Anormalidades clinicamente significativas dos sinais vitais ou febre [temperatura corporal >38℃]);
3. História de abuso significativo de álcool ou drogas nos 6 meses anteriores à visita de triagem (consumo de álcool superior a 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40%]) ou recusa em abster-se de álcool ou drogas ilícitas durante o estudo;
4. Qualquer história ou presença de condições médicas mal controladas ou clinicamente significativas que não sejam adequadas para receber tratamento à base de interferon, a critério do investigador: transtorno psiquiátrico grave (incluindo, entre outros, aqueles com depressão grave, transtorno bipolar grave, esquizofrenia , ideação suicida ou história de tentativa de suicídio), neurológica, cardiovascular (i.e. hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (≥ NYHA classe 2), arritmia cardíaca grave, estenose significativa da artéria coronária, angina instável) ou acidente vascular cerebral recente ou infarto do miocárdio), doenças pulmonares, hematológicas, imunológicas, autoimunes, tireoidianas ou outras doenças endócrinas, metabólicas ( por exemplo. diabetes mellitus com HbA1C > 8,0%) ou outra doença sistêmica não controlada, distúrbios de coagulação ou discrasias sanguíneas;
5. Paciente grávida, paciente do sexo feminino ou cônjuge de paciente do sexo masculino, com potencial para engravidar que não deseja ou não pode praticar contracepção adequada, definida como vasectomia em homens, laqueadura de trompas em mulheres ou uso de preservativos e espermicidas ou pílulas anticoncepcionais, ou dispositivos intra-uterinos ao longo do estudo;
6. Histórico de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves, por ex. hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de Ropeginterferon alfa-2b (P1101), broncoespasmo, angioedema, asma ou anafilaxia;
7. Terapia com qualquer tratamento antiviral sistêmico, antineoplásico ou tratamento imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) dentro de 1 mês (3 meses para aqueles com meias-vidas de eliminação longas) antes da primeira dose do medicamento em estudo;
8. Uma injeção de depósito ou um implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da administração da medicação do estudo, exceto contracepção ou injeções de ácido hialurônico nas articulações para osteoartrite;
9. Transplante de órgão corporal ou uso de imunossupressor;
10. Usar medicamento experimental de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
11. História de malignidade diagnosticada ou tratada dentro de 5 anos antes da triagem (exceto para tratamento localizado de câncer de pele escamoso ou basocelular não invasivo; carcinoma cervical in situ);
12. História de infecção oportunista (por exemplo, candidíase invasiva ou pneumonia por pneumocystis);
13. Infecção localizada grave (por exemplo, celulite, abscesso) ou infecção sistêmica e com risco de vida (por exemplo, septicemia) dentro de 3 meses antes da triagem;
14. Condições médicas clinicamente significativas conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das drogas do estudo;
15. Doença hepática descompensada, que inclui, mas não se limita ao seguinte: bilirrubina total ≥2 mg/dL (exceto na síndrome de Gilbert), bilirrubina direta ≥2X LSN, nível de albumina < 3,5 g/dL, INR ≥1,5; evidência clínica de ascite, descompensação hepática, encefalopatia hepática, varizes esofágicas ou cirrose identificada por ultrassonografia ou qualquer outro exame antes da entrada no estudo;
16. Esteatohepatite significativa por ultrassom ou outro exame a critério do investigador;
17. Outra forma de doença hepática crônica significativa, exceto as mencionadas acima (p. VHB, VHD);
18. Achados fundoscópicos significativos ou importantes na triagem, incluindo, entre outros, exsudatos retinianos, hemorragia, descolamento, neovascularização, papiledema, atrofia óptica, microaneurismas e alterações maculares;
19. Positivo para anti-HIV ou anti-HCV;
20. Terapia prévia com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou à via do ponto de controle imunológico ;
21. Qualquer contra-indicação para receber anticorpo anti-PD-1 (por exemplo, ativa ou com histórico de condições autoimunes com risco de vida, tratamento com corticosteroides necessário) ou hipersensibilidade aos constituintes do anticorpo anti-PD-1;
22. Pacientes em monoterapia com telbivudina ou qualquer outra terapia combinada com telbivudina.