Sikkerheten og effekten av sekvensiell behandling av Ropeginterferon Alfa-2b (P1101) og Anti-PD1 hos interferon-naive voksne med kronisk hepatitt B- eller D-infeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Positiv for HBsAg i minst 6 måneder, enten HBeAg (+) eller HBeAg (-), og ALT ≥ULN til ≤ 10X ULN ved screening;
2. Interferon naivt;
3. Kvantitativt HBsAg-nivå < 1500 IE/ml ved screening; Upåviselig HBV-DNA (enten under NUC-behandling eller ikke)
4. Voksne ≥20 år; pasienter som er over 70 år må ha generelt god helse avhengig av etterforskerens vurdering;
5. Laboratorietestresultater før studiestart: WBC ≥ 3000/mm3; ANC ≥ 1500/mm3; Blodplater ≥ 90 000/mm3; Hemoglobin ≥ 10 g/dL; e-GFR ≥ 60 ml/min;
6. EKG uten klinisk signifikante abnormiteter før studiestart;
7. Være i stand til å delta på alle planlagte besøk og overholde alle studieprosedyrer;
8. Pasienter med anti-HDV (+) kan registreres;
9. Pasienter med fibrosestadium < F4 kan innskrives;
10. Villig til å gi skriftlig informert samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant sykdom eller kirurgi som kan forstyrre studiedeltakelsen;
2. Klinisk signifikante vitale tegnavvik eller feber [kroppstemperatur >38℃]);
3. Historie med betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screeningbesøket (alkoholforbruk på mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol]) eller nekter å avstå fra alkohol eller ulovlige stoffer gjennom hele studien;
4. Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte eller klinisk betydningsfulle medisinske tilstander som ikke er egnet til å motta interferonbasert behandling, etter etterforskerens skjønn: alvorlig psykiatrisk (inkludert men ikke begrenset til de med alvorlig depresjon, alvorlig bipolar lidelse, schizofreni , selvmordstanker eller historie med selvmordsforsøk), nevrologiske, kardiovaskulære (dvs. ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt (≥ NYHA klasse 2), alvorlig hjertearytmi, signifikant koronararteriestenose, ustabil angina) eller nylig slag eller hjerteinfarkt), lunge-, hematologiske, immunologiske, autoimmune sykdommer, skjoldbruskkjertelen eller andre endokrine sykdommer (metabolske sykdommer). f.eks. diabetes mellitus med HbA1C > 8,0 %) eller annen ukontrollert systemisk sykdom, koagulasjonsforstyrrelser eller bloddyskrasier;
5. Gravide pasienter, kvinnelige pasienter eller ektefellen til en mannlig pasient, med fruktbar potensial som ikke er villig eller ute av stand til å praktisere adekvat prevensjon, definert som vasektomi hos menn, tubal ligering hos kvinner, eller bruk av kondomer og sæddrepende midler, eller p-piller, eller intrauterine enheter gjennom hele studien;
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner, f.eks. overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene i Ropeginterferon alfa-2b (P1101), bronkospasme, angioødem, astma eller anafylaksi;
7. Terapi med hvilken som helst systemisk antiviral behandling, antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) innen 1 måned (3 måneder for de med lange eliminasjonshalveringstider) før den første dosen av studiemedikamentet;
8. En depotinjeksjon eller et implantat av et hvilket som helst medikament innen 3 måneder før administrering av studiemedisin, annet enn prevensjon eller hyaluronsyreinjeksjoner i ledd for slitasjegikt;
9. Kroppsorgantransplantasjon eller å ta immunsuppressivt middel;
10. Bruk undersøkelseslegemiddel fra andre kliniske studier innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet;
11. Anamnese med malignitet diagnostisert eller behandlet innen 5 år før screening (bortsett fra lokalisert behandling av plateepitel eller ikke-invasiv basalcellehudkreft; cervical carcinoma in situ);
12. Historie med opportunistisk infeksjon (f.eks. invasiv candidiasis eller pneumocystis pneumoni);
13. Alvorlig lokalisert infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk og livstruende infeksjon (f.eks. septikemi) innen 3 måneder før screening;
14. Klinisk signifikante medisinske tilstander kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene;
15. Dekompensert leversykdom, som inkluderer, men ikke begrenset til, følgende: total bilirubin≥2 mg/dL (unntatt ved Gilbert syndrom), direkte bilirubin ≥2X ULN, albuminnivå < 3,5 g/dL, INR ≥1,5; kliniske bevis på ascites, leverdekompensasjon, hepatisk encefalopati, øsofagusvaricer eller skrumplever som identifisert ved ultralyd eller annen undersøkelse før studiestart;
16. Betydelig steatohepatitt ved ultralyd eller annen undersøkelse etter etterforskers skjønn;
17. Andre former for betydelige kroniske leversykdommer, bortsett fra de som er nevnt ovenfor (f. HBV, HDV);
18. Signifikante eller større fundoskopiske funn ved screening, inkludert men ikke begrenset til netthinneeksudater, blødninger, løsrivelse, neovaskularisering, papilleødem, optisk atrofi, mikroaneurismer og makulære forandringer;
19. Positiv for anti-HIV eller anti-HCV;
20. Tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle co-stimulering eller immunsjekkpunktvei ;
21. Enhver kontraindikasjon for å motta anti-PD-1-antistoff (f.eks. aktiv eller en historie med livstruende autoimmune tilstander, kortikosteroidbehandling nødvendig) eller overfølsomhet overfor bestanddelene i anti-PD-1 antistoff;
22. Pasienter under monoterapi med telbivudin eller annen kombinasjonsbehandling med telbivudin.