Ropeginterferon Alfa-2b (P1101) 和抗 PD1 序贯治疗未接受过干扰素治疗的慢性乙型或丁型肝炎成人患者的安全性和有效性

纳入标准：

1. HBsAg 阳性至少 6 个月，HBeAg (+) 或 HBeAg (-)，筛选时 ALT ≥ULN 至 ≤ 10X ULN；
2. 干扰素幼稚；
3. 筛选时定量 HBsAg 水平 < 1,500 IU/mL；检测不到 HBV DNA（无论是否接受 NUC 治疗）
4. ≥20岁的成年人；根据研究者的判断，70 岁以上的患者必须总体健康状况良好；
5. 进入研究前的实验室检查结果：WBC ≥ 3,000/mm3；主动降噪 ≥ 1,500/mm3；血小板≥90,000/mm3；血红蛋白≥10g/dL； e-GFR≥60mL/min；
6. 进入研究前心电图无临床显着异常；
7. 能够参加所有预定的访问并遵守所有研究程序；
8. 抗-HDV（+）患者可入组；
9. 纤维化分期＜F4的患者可入组；
10. 愿意提供书面知情同意书；

排除标准：

1. 可能影响研究参与的具有临床意义的疾病或手术；
2. 有临床意义的生命体征异常或发热[体温>38℃]）；
3. 筛选访视前 6 个月内有严重酒精或药物滥用史（每周饮酒量超过 14 个酒精单位 [1 个单位 = 150 mL 葡萄酒、360 mL 啤酒或 45 mL 40% 酒精]）在整个研究过程中拒绝戒酒或戒毒；
4. 根据研究者的判断，任何不适合接受基于干扰素治疗的控制不佳或有临床意义的医疗状况的病史或存在：主要精神病（包括但不限于患有严重抑郁症、严重双相情感障碍、精神分裂症的人） 、自杀意念或自杀未遂史）、神经系统、心血管系统（即 未控制的高血压、充血性心力衰竭（≥ NYHA 2 级）、严重心律失常、显着冠状动脉狭窄、不稳定心绞痛）或近期中风或心肌梗塞）、肺部疾病、血液学疾病、免疫学疾病、自身免疫疾病、甲状腺或其他内分泌疾病、代谢疾病（例如 HbA1C > 8.0% 的糖尿病或其他不受控制的全身性疾病、凝血障碍或血液恶液质；
5. 怀孕的患者、女性患者或男性患者的配偶，有生育能力但不愿或不能采取适当的避孕措施，定义为男性输精管切除术、女性输卵管结扎术、或使用避孕套和杀精子剂或避孕药，或整个研究期间的宫内节育器；
6. 严重过敏或超敏反应史，例如 对 Ropeginterferon alfa-2b (P1101) 的活性物质或任何赋形剂过敏、支气管痉挛、血管性水肿、哮喘或过敏反应；
7. 在研究药物首次给药前 1 个月（消除半衰期长的药物为 3 个月）内接受过任何全身性抗病毒治疗、抗肿瘤治疗或免疫调节治疗（包括超生理剂量的类固醇和放疗）；
8. 在研究药物给药前 3 个月内进行过长效注射或植入任何药物，避孕药或骨关节炎关节透明质酸注射除外；
9. 身体器官移植或服用免疫抑制剂；
10. 研究药物首次给药前4周内使用过其他临床试验的研究药物；
11. 筛选前 5 年内诊断或治疗恶性肿瘤的病史（鳞状或非浸润性基底细胞皮肤癌的局部治疗除外；宫颈原位癌）；
12. 机会性感染史（例如侵袭性念珠菌病或肺孢子菌肺炎）；
13. 筛选前 3 个月内有严重的局部感染（如蜂窝组织炎、脓肿）或全身和危及生命的感染（如败血症）；
14. 已知会干扰研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的具有临床意义的医学状况；
15. 失代偿性肝病，包括但不限于：总胆红素≥2 mg/dL（吉尔伯特综合征除外），直接胆红素≥2X ULN，白蛋白水平<3.5g/dL，INR≥1.5；腹水、肝功能失代偿、肝性脑病、食管静脉曲张或肝硬化的临床证据，如在进入研究前通过超声或任何其他检查确定的；
16. 研究者自行决定通过超声或其他检查发现明显的脂肪性肝炎；
17. 其他形式的显着慢性肝病，除了上述那些（例如 乙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒）；
18. 筛选时显着或主要的眼底镜检查发现，包括但不限于视网膜渗出液、出血、脱离、新生血管形成、视乳头水肿、视神经萎缩、微动脉瘤和黄斑部改变；
19. 抗 HIV 或抗 HCV 阳性；
20. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗;
21. 接受抗 PD-1 抗体的任何禁忌症（例如 活跃或有危及生命的自身免疫病史，需要皮质类固醇治疗）或对抗 PD-1 抗体的成分过敏；
22. 正在接受替比夫定单一疗法或与替比夫定的任何其他联合疗法的患者。