Ropeginterferoni Alfa-2b:n (P1101) ja anti-PD1:n peräkkäisen hoidon turvallisuus ja tehokkuus aikuisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet interferonia, joilla on krooninen hepatiitti B- tai D-infektio

Sisällyttämiskriteerit:

1. HBsAg-positiivinen vähintään 6 kuukauden ajan, joko HBeAg (+) tai HBeAg (-), ja ALT ≥ ULN - ≤ 10X ULN seulonnassa;
2. interferoni naiivi;
3. Kvantitatiivinen HBsAg-taso < 1 500 IU/ml seulonnassa; Havaitsematon HBV-DNA (joko NUC-hoidossa tai ei)
4. Aikuiset ≥ 20 vuotta; yli 70-vuotiaiden potilaiden on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan harkinnan mukaan;
5. Laboratoriotestitulokset ennen tutkimukseen tuloa: WBC ≥ 3 000/mm3; ANC ≥ 1 500/mm3; Verihiutale ≥ 90 000/mm3; Hemoglobiini ≥ 10 g/dl; e-GFR ≥ 60 ml/min;
6. EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ennen tutkimukseen tuloa;
7. Pystyy osallistumaan kaikille suunnitelluille vierailuille ja noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä;
8. Potilaita, joilla on anti-HDV (+), voidaan ottaa mukaan;
9. Potilaita, joiden fibroosivaihe on < F4, voidaan ottaa mukaan;
10. halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti merkittävä sairaus tai leikkaus, joka saattaa häiritä tutkimukseen osallistumista;
2. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen poikkeavuudet tai kuume [kehonlämpö >38 ℃]);
3. Merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (alkoholin kulutus yli 14 yksikköä alkoholia viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia]) tai kieltäytyminen pidättäytymästä alkoholista tai laittomista huumeista koko tutkimuksen ajan;
4. Kaikki huonosti hallitut tai kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka eivät sovi interferonipohjaiseen hoitoon, tutkijan harkinnan mukaan: vakava psykiatri (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen niihin, joilla on vaikea masennus, vaikea kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia , itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritys historia), neurologiset, kardiovaskulaariset (ts. hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ NYHA luokka 2), vakava sydämen rytmihäiriö, merkittävä sepelvaltimon ahtauma, epästabiili angina) tai äskettäinen aivohalvaus tai sydäninfarkti), keuhkosairaudet, hematologiset, immunologiset, autoimmuunisairaudet, kilpirauhasen tai muut hormonaaliset sairaudet, metaboliset ( esim. diabetes mellitus, jonka HbA1C > 8,0 %), tai muu hallitsematon systeeminen sairaus, hyytymishäiriöt tai veren dyskrasiat;
5. Raskaana oleva potilas, naispotilas tai miespotilaan puoliso, joka on hedelmällisessä iässä ja joka ei halua tai ei pysty käyttämään asianmukaista ehkäisyä, joka määritellään miehillä vasektomiaksi, munanjohtimien sidoksiksi naisilla tai kondomien ja siittiöiden torjunta-aineiden tai ehkäisypillereiden käyttö tai kohdunsisäisiä laitteita koko tutkimuksen ajan;
6. Aiemmin vaikeita allergisia tai yliherkkyysreaktioita, esim. yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin Ropeginterferon alfa-2b:n (P1101) apuaineelle, bronkospasmi, angioedeema, astma tai anafylaksia;
7. Hoito millä tahansa systeemisellä antivirushoidolla, antineoplastisella tai immunomoduloivalla hoidolla (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säde) 1 kuukauden sisällä (3 kuukautta niillä, joilla on pitkä eliminaation puoliintumisaika) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
8. Minkä tahansa lääkkeen varastoinjektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen antamista, paitsi ehkäisy tai hyaluronihappoinjektiot niveliin nivelrikkoon;
9. Elinsiirto tai immunosuppressanttien käyttö;
10. Käytä muiden kliinisten kokeiden tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
11. Pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu tai hoidettu 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (paitsi levyepiteeli- tai ei-invasiivisten tyvisolusyöpien paikallinen hoito; kohdunkaulan karsinooma in situ);
12. Aiempi opportunistinen infektio (esim. invasiivinen kandidiaasi tai pneumocystis-keuhkokuume);
13. Vakava paikallinen infektio (esim. selluliitti, paise) tai systeeminen ja henkeä uhkaava infektio (esim. septikemia) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
14. Kliinisesti merkittävät sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä;
15. Dekompensoitunut maksasairaus, joka sisältää, mutta ei rajoittuen, seuraavat: kokonaisbilirubiini ≥ 2 mg/dl (paitsi Gilbertin oireyhtymä), suora bilirubiini ≥ 2X ULN, albumiinitaso < 3,5 g/dl, INR ≥ 1,5; kliiniset todisteet askitesista, maksan vajaatoiminnasta, hepaattisesta enkefalopatiasta, ruokatorven suonikohjuista tai kirroosista, jotka on tunnistettu ultraäänellä tai muulla tutkimuksella ennen tutkimukseen tuloa;
16. Merkittävä steatohepatiitti ultraäänellä tai muulla tutkijan harkinnan mukaan tehdyllä tutkimuksella;
17. Muut merkittävät krooniset maksasairaudet, paitsi edellä mainitut (esim. HBV, HDV);
18. Merkittävät tai suuret fundoskooppiset löydökset seulonnassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verkkokalvon eritteet, verenvuoto, irtoaminen, uudissuonittuminen, papillideema, optinen atrofia, mikroaneurysmat ja makulamuutokset;
19. Positiivinen anti-HIV tai anti-HCV;
20. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteen reittiin ;
21. Mikä tahansa vasta-aihe anti-PD-1-vasta-aineen saamiselle (esim. aktiivinen tai aiemmin ollut hengenvaarallinen autoimmuunisairaus, kortikosteroidihoito vaaditaan) tai yliherkkyys anti-PD-1-vasta-aineen aineosille;
22. Potilaat, jotka saavat monoterapiaa telbivudiinilla tai mitä tahansa muuta telbivudiinin yhdistelmähoitoa.