Bezpečnost a účinnost sekvenční léčby ropeginterferonem Alfa-2b (P1101) a anti-PD1 u dospělých dosud neléčených interferonem s chronickou infekcí hepatitidou B nebo D

Kritéria pro zařazení:

1. Pozitivní na HBsAg po dobu alespoň 6 měsíců, buď HBeAg (+) nebo HBeAg (-) a ALT ≥ULN až ≤ 10X ULN při screeningu;
2. interferon naivní;
3. Kvantitativní hladina HBsAg < 1 500 IU/ml při screeningu; Nedetekovatelná HBV DNA (buď pod ošetřením NUC nebo ne)
4. Dospělí ≥20 let; pacienti, kteří jsou starší 70 let, musí být obecně v dobrém zdravotním stavu v závislosti na úsudku zkoušejícího;
5. Výsledky laboratorních testů před vstupem do studie: WBC ≥ 3 000/mm3; ANC ≥ 1 500/mm3; Krevní destičky ≥ 90 000/mm3; Hemoglobin ≥ 10 g/dl; e-GFR > 60 ml/min;
6. EKG bez klinicky významných abnormalit před vstupem do studie;
7. Být schopen zúčastnit se všech plánovaných návštěv a dodržovat všechny studijní postupy;
8. Mohou být zařazeni pacienti s anti-HDV (+);
9. Mohou být zařazeni pacienti ve stádiu fibrózy < F4;
10. ochoten poskytnout písemný informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné onemocnění nebo chirurgický zákrok, který by mohl narušit účast ve studii;
2. Klinicky významné abnormality vitálních funkcí nebo horečka [tělesná teplota > 38 °C]);
3. Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (konzumace alkoholu více než 14 jednotek alkoholu týdně [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]) nebo odmítnutí zdržet se alkoholu nebo nezákonných drog v průběhu studie;
4. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných nebo klinicky významných zdravotních stavů, které nejsou vhodné pro léčbu na bázi interferonu, podle uvážení zkoušejícího: závažné psychiatrické (včetně, ale bez omezení na osoby s těžkou depresí, těžkou bipolární poruchou, schizofrenií , sebevražedné myšlenky nebo sebevražedný pokus v anamnéze), neurologické, kardiovaskulární (tj. nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání (≥ NYHA třída 2), závažná srdeční arytmie, významná stenóza koronárních tepen, nestabilní angina pectoris) nebo nedávná cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu), plicní, hematologická, imunologická, autoimunitní onemocnění, onemocnění štítné žlázy nebo jiná endokrinní onemocnění, metabolické ( např. diabetes mellitus s HbA1C > 8,0 %) nebo jiné nekontrolované systémové onemocnění, poruchy koagulace nebo krevní dyskrazie;
5. Těhotná pacientka, pacientka nebo manžel/ka pacienta ve fertilním věku, který není ochoten nebo schopen používat vhodnou antikoncepci, definovanou jako vasektomie u mužů, podvázání vejcovodů u žen nebo používání kondomů a spermicidů nebo antikoncepčních pilulek, nebo nitroděložní tělíska v průběhu studie;
6. Závažné alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti v anamnéze, např. hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku Ropeginterferonu alfa-2b (P1101), bronchospasmus, angioedém, astma nebo anafylaxe;
7. Léčba jakoukoli systémovou antivirovou léčbou, antineoplastickou nebo imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů a záření) během 1 měsíce (3 měsíců u pacientů s dlouhými poločasy eliminace) před první dávkou studovaného léku;
8. Depotní injekce nebo implantát jakéhokoli léčiva během 3 měsíců před podáním studovaného léčiva, s výjimkou antikoncepce nebo injekcí kyseliny hyaluronové do kloubů pro osteoartritidu;
9. Transplantace tělesných orgánů nebo užívání imunosupresiv;
10. Použijte hodnocený lék z jiných klinických studií do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
11. Malignita v anamnéze diagnostikovaná nebo léčená během 5 let před screeningem (s výjimkou lokalizované léčby spinocelulárního nebo neinvazivního karcinomu bazálních buněk kůže; cervikálního karcinomu in situ);
12. Anamnéza oportunní infekce (např. invazivní kandidóza nebo pneumocystická pneumonie);
13. Závažná lokalizovaná infekce (např. celulitida, absces) nebo systémová a život ohrožující infekce (např. septikémie) během 3 měsíců před screeningem;
14. Klinicky významné zdravotní stavy, o kterých je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léčiv;
15. Dekompenzované onemocnění jater, které mimo jiné zahrnuje následující: celkový bilirubin ≥ 2 mg/dl (kromě Gilbertova syndromu), přímý bilirubin ≥ 2X ULN, hladina albuminu < 3,5 g/dl, INR ≥ 1,5; klinické známky ascitu, jaterní dekompenzace, jaterní encefalopatie, jícnových varixů nebo cirhózy zjištěné ultrazvukem nebo jakýmkoli jiným vyšetřením před vstupem do studie;
16. Významná steatohepatitida ultrazvukem nebo jiným vyšetřením podle uvážení zkoušejícího;
17. Jiná forma závažných chronických onemocnění jater, kromě těch, které jsou uvedeny výše (např. HBV, HDV);
18. Významné nebo velké fundoskopické nálezy při screeningu, včetně, ale bez omezení na retinální exsudáty, krvácení, odchlípení, neovaskularizace, edém papily, optická atrofie, mikroaneuryzmata a makulární změny;
19. Pozitivní na anti-HIV nebo anti-HCV;
20. Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní bod ;
21. Jakákoli kontraindikace podávání anti-PD-1 protilátky (např. aktivní nebo život ohrožující autoimunitní stavy v anamnéze, nutná léčba kortikosteroidy) nebo přecitlivělost na složky anti-PD-1 protilátky;
22. Pacienti v monoterapii telbivudinem nebo jakoukoli jinou kombinovanou terapií s telbivudinem.