De veiligheid en werkzaamheid van sequentiële behandeling van Ropeginterferon Alfa-2b (P1101) en anti-PD1 bij interferon-naïeve volwassenen met chronische hepatitis B- of D-infectie

Inclusiecriteria:

1. Positief voor HBsAg gedurende ten minste 6 maanden, hetzij HBeAg (+) of HBeAg (-), en ALAT ≥ULN tot ≤ 10X ULN bij screening;
2. Interferon-naïef;
3. Kwantitatieve HBsAg-spiegel < 1.500 IE/ml bij screening; Niet-detecteerbaar HBV-DNA (al dan niet onder NUC-behandeling)
4. Volwassenen ≥20 jaar; patiënten ouder dan 70 jaar moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren, afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker;
5. Laboratoriumtestresultaten vóór opname in het onderzoek: WBC ≥ 3.000/mm3; ANC ≥ 1.500/mm3; Bloedplaatjes ≥ 90.000/mm3; Hemoglobine ≥ 10g/dl; e-GFR ≥ 60 ml/min;
6. ECG zonder klinisch significante afwijkingen vóór aanvang van het onderzoek;
7. Alle geplande bezoeken kunnen bijwonen en alle studieprocedures kunnen naleven;
8. Patiënten met anti-HDV (+) kunnen worden ingeschreven;
9. Patiënten met fibrosestadium < F4 kunnen worden ingeschreven;
10. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante ziekte of operatie die deelname aan het onderzoek kan belemmeren;
2. Klinisch significante afwijkingen van de vitale functies of koorts [lichaamstemperatuur >38℃]);
3. Geschiedenis van aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (alcoholconsumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol]) of weigering om zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol of illegale drugs;
4. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde of klinisch significante medische aandoeningen die niet geschikt zijn voor behandeling op basis van interferon, naar goeddunken van de onderzoeker: ernstige psychiatrische aandoeningen (inclusief maar niet beperkt tot die met ernstige depressie, ernstige bipolaire stoornis, schizofrenie zelfmoordgedachten of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen), neurologische, cardiovasculaire (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen (≥ NYHA klasse 2), ernstige hartritmestoornissen, significante stenose van de kransslagader, onstabiele angina pectoris) of recente beroerte of myocardinfarct), long-, hematologische, immunologische, auto-immuunziekten, schildklier- of andere endocriene ziekten, metabole ( bijv. diabetes mellitus met HbA1C > 8,0%) of andere ongecontroleerde systemische ziekte, stollingsstoornissen of bloeddyscrasieën;
5. Zwangere patiënt, vrouwelijke patiënt of de partner van een mannelijke patiënt, die zwanger kan worden en geen adequate anticonceptie wil of kan toepassen, gedefinieerd als vasectomie bij mannen, afbinden van de eileiders bij vrouwen, of het gebruik van condooms en zaaddodende middelen, of anticonceptiepillen, of intra-uteriene apparaten tijdens het onderzoek;
6. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of overgevoeligheidsreacties, b.v. overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van Ropeginterferon alfa-2b (P1101), bronchospasme, angio-oedeem, astma of anafylaxie;
7. Therapie met elke systemische antivirale behandeling, antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) binnen 1 maand (3 maanden voor degenen met lange eliminatiehalfwaardetijden) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Een depotinjectie of een implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening van studiemedicatie, anders dan anticonceptie of hyaluronzuurinjecties in gewrichten voor artrose;
9. Lichaamsorgaantransplantatie of het nemen van immunosuppressiva;
10. Gebruik het onderzoeksgeneesmiddel van andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Geschiedenis van maligniteit gediagnosticeerd of behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (behalve voor gelokaliseerde behandeling van plaveiselcelkanker of niet-invasieve basaalcelkanker; cervicaal carcinoom in situ);
12. Geschiedenis van opportunistische infectie (bijv. invasieve candidiasis of pneumocystis-pneumonie);
13. Ernstige plaatselijke infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische en levensbedreigende infectie (bijv. bloedvergiftiging) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
14. Klinisch significante medische aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen verstoren;
15. Gedecompenseerde leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: totaal bilirubine ≥ 2 mg/dl (behalve bij het syndroom van Gilbert), direct bilirubine ≥ 2x ULN, albuminegehalte < 3,5 g/dl, INR ≥ 1,5; klinisch bewijs van ascites, decompensatie van de lever, hepatische encefalopathie, slokdarmspataderen of cirrose zoals geïdentificeerd door middel van echografie of enig ander onderzoek vóór deelname aan het onderzoek;
16. Significante steatohepatitis door middel van echografie of ander onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker;
17. Andere vormen van significante chronische leverziekten, behalve die hierboven vermeld (bijv. HBV, HDV);
18. Significante of belangrijke fundoscopische bevindingen bij screening, waaronder maar niet beperkt tot exsudaat van het netvlies, bloeding, loslating, neovascularisatie, papiloedeem, optische atrofie, microaneurysma's en maculaire veranderingen;
19. Positief voor anti-HIV of anti-HCV;
20. Voorafgaande therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of een immuuncontrolepuntroute ;
21. Elke contra-indicatie voor het ontvangen van anti-PD-1-antilichamen (bijv. actieve of een voorgeschiedenis van levensbedreigende auto-immuunziekten, behandeling met corticosteroïden vereist) of overgevoeligheid voor de bestanddelen van anti-PD-1-antilichaam;
22. Patiënten onder monotherapie met telbivudine of een andere combinatietherapie met telbivudine.