La sicurezza e l'efficacia del trattamento sequenziale di Ropeginterferone alfa-2b (P1101) e anti-PD1 negli adulti naive all'interferone con infezione da epatite cronica B o D

Criterio di inclusione:

1. Positivo per HBsAg per almeno 6 mesi, HBeAg (+) o HBeAg (-) e ALT ≥ULN a ≤ 10X ULN allo screening;
2. naïve all'interferone;
3. Livello quantitativo di HBsAg < 1.500 UI/mL allo screening; HBV DNA non rilevabile (sotto trattamento NUC o meno)
4. Adulti ≥20 anni di età; i pazienti di età superiore a 70 anni devono essere generalmente in buona salute a seconda del giudizio dello sperimentatore;
5. Risultati dei test di laboratorio prima dell'ingresso nello studio: WBC ≥ 3.000/mm3; CAN ≥ 1.500/mm3; Piastrine ≥ 90.000/mm3; Emoglobina ≥ 10 g/dL; e-GFR ≥ 60 ml/min;
6. ECG senza anomalie clinicamente significative prima dell'ingresso nello studio;
7. Essere in grado di partecipare a tutte le visite programmate e di rispettare tutte le procedure dello studio;
8. Possono essere arruolati pazienti con anti-HDV (+);
9. Possono essere arruolati pazienti con stadio di fibrosi < F4;
10. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto;

Criteri di esclusione:

1. Malattia clinicamente significativa o intervento chirurgico che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio;
2. Anomalie dei segni vitali clinicamente significative o febbre [temperatura corporea >38℃]);
3. Storia di abuso significativo di alcol o droghe nei 6 mesi precedenti la visita di screening (consumo di alcol superiore a 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40%]) o rifiuto di astenersi da alcol o droghe illecite durante lo studio;
4. Qualsiasi storia o presenza di condizioni mediche scarsamente controllate o clinicamente significative che non sono idonee a ricevere un trattamento a base di interferone, a discrezione dello sperimentatore: disturbi psichiatrici maggiori (inclusi ma non limitati a quelli con grave depressione, grave disturbo bipolare, schizofrenia , ideazione suicidaria o anamnesi di tentativo suicidario), neurologico, cardiovascolare (es. ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia (≥ classe NYHA 2), aritmia cardiaca grave, stenosi coronarica significativa, angina instabile) o recente ictus o infarto del miocardio), malattie polmonari, ematologiche, immunologiche, autoimmuni, tiroidee o altre malattie endocrine, metaboliche ( per esempio. diabete mellito con HbA1C > 8,0%) o altre malattie sistemiche non controllate, disturbi della coagulazione o discrasie ematiche;
5. Paziente incinta, paziente di sesso femminile o coniuge di paziente di sesso maschile, in età fertile che non vuole o non è in grado di praticare un'adeguata contraccezione, definita come vasectomia negli uomini, legatura delle tube nelle donne o uso di preservativi e spermicidi o pillole anticoncezionali, o dispositivi intrauterini durante lo studio;
6. Storia di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità, ad es. ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Ropeginterferone alfa-2b (P1101), broncospasmo, angioedema, asma o anafilassi;
7. Terapia con qualsiasi trattamento sistemico antivirale, antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) entro 1 mese (3 mesi per quelli con emivita di eliminazione lunga) prima della prima dose del farmaco in studio;
8. Un'iniezione depot o un impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, diverso dalla contraccezione o dalle iniezioni di acido ialuronico nelle articolazioni per l'osteoartrite;
9. Trapianto di organi o assunzione di immunosoppressori;
10. Utilizzare il farmaco sperimentale di altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
11. Storia di tumore maligno diagnosticato o trattato entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione del trattamento localizzato di tumori della pelle a cellule basali squamose o non invasivi; carcinoma cervicale in situ);
12. Storia di infezione opportunistica (ad esempio, candidosi invasiva o polmonite da pneumocystis);
13. Infezione grave localizzata (ad es. Cellulite, ascesso) o infezione sistemica e pericolosa per la vita (ad es. Setticemia) entro 3 mesi prima dello screening;
14. Condizioni mediche clinicamente significative note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci in studio;
15. Malattia epatica scompensata, che include ma non si limita a quanto segue: bilirubina totale ≥2 mg/dL (eccetto nella sindrome di Gilbert), bilirubina diretta ≥2X ULN, livello di albumina < 3,5 g/dL, INR ≥1,5; evidenza clinica di ascite, scompenso epatico, encefalopatia epatica, varici esofagee o cirrosi identificate mediante ecografia o qualsiasi altro esame prima dell'ingresso nello studio;
16. Steatoepatite significativa mediante ecografia o altro esame a discrezione dello sperimentatore;
17. Altre forme di malattie epatiche croniche significative, ad eccezione di quelle sopra menzionate (ad es. HBV, HDV);
18. Risultati fundoscopici significativi o maggiori allo screening inclusi ma non limitati a essudati retinici, emorragia, distacco, neovascolarizzazione, papilledema, atrofia ottica, microaneurismi e alterazioni maculari;
19. Positivo per anti-HIV o anti-HCV;
20. Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alla via del checkpoint immunitario ;
21. Qualsiasi controindicazione alla somministrazione di anticorpi anti-PD-1 (ad es. attiva o una storia di condizioni autoimmuni pericolose per la vita, è necessario un trattamento con corticosteroidi) o ipersensibilità ai costituenti dell'anticorpo anti-PD-1;
22. Pazienti in monoterapia con telbivudina o qualsiasi altra terapia di associazione con telbivudina.