Die Sicherheit und Wirksamkeit einer sequentiellen Behandlung von Ropeginterferon Alfa-2b (P1101) und Anti-PD1 bei Interferon-naiven Erwachsenen mit chronischer Hepatitis-B- oder -D-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Positiv für HBsAg für mindestens 6 Monate, entweder HBeAg (+) oder HBeAg (-) und ALT ≥ ULN bis ≤ 10X ULN beim Screening;
2. Interferon-naiv;
3. Quantitativer HBsAg-Spiegel < 1.500 IE/ml beim Screening; Nicht nachweisbare HBV-DNA (entweder unter NUC-Behandlung oder nicht)
4. Erwachsene ≥20 Jahre; Patienten, die über 70 Jahre alt sind, müssen je nach Einschätzung des Ermittlers bei allgemein guter Gesundheit sein;
5. Labortestergebnisse vor Studieneintritt: WBC ≥ 3.000/mm3; ANC ≥ 1.500/mm3; Blutplättchen ≥ 90.000/mm3; Hämoglobin ≥ 10 g/dl; e-GFR ≥ 60 ml/min;
6. EKG ohne klinisch signifikante Anomalien vor Studieneintritt;
7. In der Lage sein, an allen geplanten Besuchen teilzunehmen und alle Studienverfahren einzuhalten;
8. Patienten mit Anti-HDV (+) können aufgenommen werden;
9. Patienten mit Fibrosestadium < F4 können aufgenommen werden;
10. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Krankheit oder Operation, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte;
2. Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen oder Fieber [Körpertemperatur >38℃]);
3. Vorgeschichte von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40% Alkohol]) oder Weigerung, während der gesamten Studie auf Alkohol oder illegale Drogen zu verzichten;
4. Jegliche Anamnese oder Anwesenheit schlecht kontrollierter oder klinisch signifikanter Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht für eine Behandlung auf Interferonbasis geeignet sind: schwere psychiatrische Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Patienten mit schwerer Depression, schwerer bipolarer Störung, Schizophrenie). , Suizidgedanken oder Suizidversuch in der Vorgeschichte), neurologische, kardiovaskuläre (d.h. unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz (≥ NYHA-Klasse 2), schwere Herzrhythmusstörungen, signifikante Koronararterienstenose, instabile Angina pectoris) oder kürzlich erlittener Schlaganfall oder Myokardinfarkt), pulmonale, hämatologische, immunologische, Autoimmunerkrankungen, Schilddrüsen- oder andere endokrine Erkrankungen, metabolische ( z.B. Diabetes mellitus mit HbA1C > 8,0 %) oder andere unkontrollierte systemische Erkrankungen, Gerinnungsstörungen oder Blutdyskrasien;
5. Schwangere Patientin, Patientin oder Ehegattin eines männlichen Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage ist, eine angemessene Verhütung durchzuführen, definiert als Vasektomie bei Männern, Tubenligatur bei Frauen oder Verwendung von Kondomen und Spermiziden oder Antibabypillen, oder Intrauterinpessaren während der gesamten Studie;
6. Vorgeschichte schwerer allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen, z. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Ropeginterferon alfa-2b (P1101), Bronchospasmus, Angioödem, Asthma oder Anaphylaxie;
7. Therapie mit einer systemischen antiviralen Behandlung, antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) innerhalb von 1 Monat (3 Monate für diejenigen mit langen Eliminationshalbwertszeiten) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
8. Eine Depotinjektion oder ein Implantat eines beliebigen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung der Studienmedikation, mit Ausnahme von Empfängnisverhütung oder Hyaluronsäure-Injektionen in Gelenken bei Osteoarthritis;
9. Organtransplantation oder Einnahme von Immunsuppressiva;
10. Verwenden Sie das Prüfpräparat aus anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
11. Malignität in der Anamnese, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening diagnostiziert oder behandelt wurde (mit Ausnahme der lokalisierten Behandlung von Plattenepithelkarzinomen oder nicht-invasivem Basalzell-Hautkrebs; Zervixkarzinom in situ);
12. Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion (z. B. invasive Candidiasis oder Pneumocystis-Pneumonie);
13. Schwerwiegende lokalisierte Infektion (z. B. Cellulitis, Abszess) oder systemische und lebensbedrohliche Infektion (z. B. Septikämie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
14. Klinisch signifikante Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen;
15. Dekompensierte Lebererkrankung, die Folgendes umfasst, aber nicht darauf beschränkt ist: Gesamtbilirubin ≥ 2 mg/dl (außer beim Gilbert-Syndrom), direktes Bilirubin ≥ 2 x ULN, Albuminspiegel < 3,5 g/dl, INR ≥ 1,5; klinischer Nachweis von Aszites, Leberdekompensation, hepatischer Enzephalopathie, Ösophagusvarizen oder Zirrhose, wie durch Ultraschall oder eine andere Untersuchung vor Studieneintritt festgestellt;
16. Signifikante Steatohepatitis durch Ultraschall oder andere Untersuchung nach Ermessen des Prüfarztes;
17. Andere Formen schwerer chronischer Lebererkrankungen, außer den oben genannten (z. HBV, HDV);
18. Signifikante oder schwerwiegende fundoskopische Befunde beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf retinale Exsudate, Blutungen, Ablösungen, Neovaskularisationen, Papillenödeme, Optikusatrophie, Mikroaneurysmen und Makulaveränderungen;
19. Positiv für Anti-HIV oder Anti-HCV;
20. Vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf die T-Zell-Co-Stimulation oder den Immun-Checkpoint-Signalweg abzielt ;
21. Jede Kontraindikation für den Erhalt von Anti-PD-1-Antikörpern (z. aktive oder anamnestisch bekannte lebensbedrohliche Autoimmunerkrankungen, Behandlung mit Kortikosteroiden erforderlich) oder Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Anti-PD-1-Antikörpers;
22. Patienten unter Monotherapie mit Telbivudin oder einer anderen Kombinationstherapie mit Telbivudin.