국부적으로 진행된 NSCLC에서 아토바쿠온과 급진적 항암화학요법 (ARCADIAN)
2026년 1월 13일 업데이트: University of Oxford
국부적으로 진행된 비소세포폐암에서 저산소증 조절제 Atovaquone과 근치적 동시 화학방사선요법의 1상 시험
이것은 NSCLC에서 동시 CRT와 병용하여 atovaquone의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위해 TiTE-CRM(Time To Event Continual Reassessment Method)을 활용하는 1상, 단일군, 공개 라벨 시험입니다.
20명의 평가 가능한 참가자가 3개 센터에서 모집됩니다.
연구 개요
상세 설명
1일 2회 경구 atovaquone이 표준 동시 화학방사선요법(CRT)에 추가됩니다: 66Gy 33분할, 1일 1회, 주 5일(월-금), 시스플라틴(CRT 1일 및 22일에 80mg/m2 IV) 및 비노렐빈(CRT의 1, 8, 22 및 29일에 15 mg/m2 IV). CRT가 시작되기를 기다리는 동안 환자는 2주(+/- 7일)의 경구 아토바쿠온을 받아 정상 상태에 도달하도록 합니다(7일 후). 환자에게는 450mg, 600mg, 675mg 또는 750mg(모든 용량 PO BD)의 4가지 용량 수준 중 하나가 할당됩니다. Atovaquone 용량은 TiTE-CRM 통계 모델에 따라 할당됩니다. 처음 두 명의 시험 참가자는 450mg BD를 받게 됩니다. 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 후속 환자에게 최대 750mg BD의 용량이 할당됩니다.
저산소증 바이오마커 데이터는 기준선(atovaquone 시작 시점)과 atovaquone 치료 2주 후(+/- 7일)에 수집됩니다. 그런 다음 Atovaquone은 CRT 기간 동안 중단 없이 계속되며 CRT 일정은 두 센터의 모든 환자에게 일정하게 유지됩니다. 용량 제한 독성(DLT)에 대한 평가는 atovaquone의 첫 번째 계획된 용량부터 CRT 완료 후 3개월까지입니다. 3개월 추적 방문에서 수행된 CT 스캔은 종양 반응 데이터를 수집하기 위해 검토될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
21
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- Western General Hospital, NHS Lothian
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London, 영국, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas'
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
환자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우 본 연구에 포함될 자격이 있습니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 국소 진행성 NSCLC의 진단이 확인되고 전용량 라디칼 동시 CRT로 치료하기 위해 선택됨
- 일상적인 영상 촬영(동의 전 60일 동안 수행된 CT 또는 PET-CT 스캔)에서 모든 방향으로 최대 길이가 2cm보다 큰 측정 가능한 병변이 하나 이상
- 남성 또는 여성, 18세 이상
- ECOG 수행 상태 0 또는 1
- 흉부 방사선 치료를 위한 적절한 폐 기능 검사(FEV1 및 TLCO, 40% 이상 예측)
아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수:
빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); ALT 및/또는 AST ≤ 2.5 x ULN; 크레아티닌 클리어런스 ≥ 60mL/분; 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10*9/L; 혈소판 ≥ 100 x 10*9/L; 헤모글로빈 ≥ 90g/L; INR ≤ 1.5
- 환자는 연구 기간 동안 예정된 후속 방문 및 검사 계획을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의 및 프로토콜에 협조할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 효과적인 피임법을 사용하지 않는 임산부 또는 모유 수유 여성 또는 가임 여성
- 아토바쿠온 치료 시작 후 21일 이내의 이전 전신 화학요법 또는 생물학적 요법
- 연구 등록 후 28일 이내에 임상 시험의 일부로 다른 시험용 제제를 사용한 치료
- 이전 흉부 방사선 요법
- atovaquone 또는 그 부형제에 대한 알려진 이전의 부작용
- 활동성 간염, 담낭 질환 또는 췌장염
- atovaquone의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애
- atovaquone 시작 전 14일 동안 와파린 동시 투여
- 공지된 전자 전달 사슬 억제제(예: 메트포르민). atovaquone을 투여하기 전에 휴약 기간이 필요합니다(예: 메트포르민의 경우 4일).
- 치료하는 임상의가 느끼는 추가 암 진단은 계획된 CRT 치료 내약성 또는 치료 결과에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.
- 폐 섬유증 진단 확립
- 결합 조직 장애(예: 피부경화증 또는 전신성 홍반성 루푸스)
- 협심증, 최근 6개월 이내의 심근경색증, 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 고혈압, 좌심실 부전 또는 심한 판막 질환과 같은 심장 이환율
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 수준 1 - 450mg BD 아토바쿠온 + 동시 CRT
아토바쿠온:
화학요법:
방사선요법:
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Atovaquone, cisplatin 및 vinorelbine은 모두 새로운 조합의 이러한 약물에 대한 조사로 인해 이 시험에서 조사 의약품(IMP)으로 간주됩니다.
환자는 450mg, 600mg, 675mg 또는 750mg(모든 용량 PO BD)의 4가지 용량의 atovaquone 중 하나를 할당받습니다.
다른 이름들:
Atovaquone, cisplatin 및 vinorelbine은 모두 새로운 조합의 이러한 약물에 대한 조사로 인해 이 시험에서 조사 의약품(IMP)으로 간주됩니다.
환자들은 CRT 치료 1일 및 22일에 80mg/m2 시스플라틴을 포함하고 1, 8, 22 및 29일에 15mg/m2 비노렐빈을 포함하는 21일 주기의 시스플라틴 및 비노렐빈 화학요법을 2회 받게 됩니다.
다른 이름들:
흉부 방사선 요법은 화학 요법의 첫날에 시작하여 6.5주 동안 1일 1회, 주 5일(월-금) 33분할로 66Gy로 전달됩니다.
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실험적: 용량 수준 2 - 600mg BD 아토바쿠온 + 동시 CRT
아토바쿠온:
화학요법:
방사선요법:
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Atovaquone, cisplatin 및 vinorelbine은 모두 새로운 조합의 이러한 약물에 대한 조사로 인해 이 시험에서 조사 의약품(IMP)으로 간주됩니다.
환자는 450mg, 600mg, 675mg 또는 750mg(모든 용량 PO BD)의 4가지 용량의 atovaquone 중 하나를 할당받습니다.
다른 이름들:
Atovaquone, cisplatin 및 vinorelbine은 모두 새로운 조합의 이러한 약물에 대한 조사로 인해 이 시험에서 조사 의약품(IMP)으로 간주됩니다.
환자들은 CRT 치료 1일 및 22일에 80mg/m2 시스플라틴을 포함하고 1, 8, 22 및 29일에 15mg/m2 비노렐빈을 포함하는 21일 주기의 시스플라틴 및 비노렐빈 화학요법을 2회 받게 됩니다.
다른 이름들:
흉부 방사선 요법은 화학 요법의 첫날에 시작하여 6.5주 동안 1일 1회, 주 5일(월-금) 33분할로 66Gy로 전달됩니다.
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실험적: 용량 수준 3 - 675mg BD 아토바쿠온 + 동시 CRT
아토바쿠온:
화학요법:
방사선요법:
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Atovaquone, cisplatin 및 vinorelbine은 모두 새로운 조합의 이러한 약물에 대한 조사로 인해 이 시험에서 조사 의약품(IMP)으로 간주됩니다.
환자는 450mg, 600mg, 675mg 또는 750mg(모든 용량 PO BD)의 4가지 용량의 atovaquone 중 하나를 할당받습니다.
다른 이름들:
Atovaquone, cisplatin 및 vinorelbine은 모두 새로운 조합의 이러한 약물에 대한 조사로 인해 이 시험에서 조사 의약품(IMP)으로 간주됩니다.
환자들은 CRT 치료 1일 및 22일에 80mg/m2 시스플라틴을 포함하고 1, 8, 22 및 29일에 15mg/m2 비노렐빈을 포함하는 21일 주기의 시스플라틴 및 비노렐빈 화학요법을 2회 받게 됩니다.
다른 이름들:
흉부 방사선 요법은 화학 요법의 첫날에 시작하여 6.5주 동안 1일 1회, 주 5일(월-금) 33분할로 66Gy로 전달됩니다.
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실험적: 용량 수준 4 - 750mg BD 아토바쿠온 + 동시 CRT
아토바쿠온:
화학요법:
방사선요법:
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Atovaquone, cisplatin 및 vinorelbine은 모두 새로운 조합의 이러한 약물에 대한 조사로 인해 이 시험에서 조사 의약품(IMP)으로 간주됩니다.
환자는 450mg, 600mg, 675mg 또는 750mg(모든 용량 PO BD)의 4가지 용량의 atovaquone 중 하나를 할당받습니다.
다른 이름들:
Atovaquone, cisplatin 및 vinorelbine은 모두 새로운 조합의 이러한 약물에 대한 조사로 인해 이 시험에서 조사 의약품(IMP)으로 간주됩니다.
환자들은 CRT 치료 1일 및 22일에 80mg/m2 시스플라틴을 포함하고 1, 8, 22 및 29일에 15mg/m2 비노렐빈을 포함하는 21일 주기의 시스플라틴 및 비노렐빈 화학요법을 2회 받게 됩니다.
다른 이름들:
흉부 방사선 요법은 화학 요법의 첫날에 시작하여 6.5주 동안 1일 1회, 주 5일(월-금) 33분할로 66Gy로 전달됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비소세포폐암에 대한 급진적 동시 화학방사선요법과 아토바쿠온을 병용투여하는 환자의 용량 제한 독성 수.
기간: 아토바쿠온 첫 투여부터 3개월 후속 방문까지(최대 25주)
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비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 근치적 동시 화학방사선요법(CRT)과 병용 투여 시 아토바쿠온의 최대 허용 용량 수준(따라서 권장되는 2상 용량)을 결정합니다.
이는 용량 제한 독성(DLT) 비율(목표 독성 수준)이 48% 이하인 아토바쿠온의 용량입니다.
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아토바쿠온 첫 투여부터 3개월 후속 방문까지(최대 25주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CTCAE V4.03에 따라 NSCLC에 대한 급진적 동시 화학요법과 병용하여 투여된 아토바쿠온의 용량 수준당 최악의 부작용의 심각도
기간: 아토바쿠온 첫 투여부터 CRT 완료 후 6개월 후 마지막 추적 방문까지(최대 38주)
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NSCLC에 대한 급진적 동시 화학요법과 함께 아토바쿠온을 투여했을 때의 독성 프로필.
투여 일정에 따른 각 환자의 최악 등급 이상 사례(이상 사례에 대한 공통 용어 기준, 버전 4.03에 따름).
1등급(약함); 2등급(중간); 3등급(심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않음) 4등급(생명에 위협이 됨); 5등급(사망).
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아토바쿠온 첫 투여부터 CRT 완료 후 6개월 후 마지막 추적 방문까지(최대 38주)
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보관된 종양 샘플의 유전 물질의 3'RNA-Seq에서 저산소증 메타유전자 시그니처 점수를 도출할 수 있었던 환자 수
기간: 기준선(진단)
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진단용 비소세포폐종양 샘플에서 추출한 유전 물질에 대해 3'RNA-Seq을 사용하여 저산소증 메타유전자 시그니처를 측정하는 타당성을 확인합니다.
점수 방법은 Buffa et al.(Buffa et al.
여러 암에 대한 대규모 메타 분석을 통해 일반적이고 컴팩트하며 예후가 높은 저산소증 메타유전자가 밝혀졌습니다.
Br J 암.
2010년 1월 19일;102(2):428-35.
도이: 10.1038/sj.bjc.6605450).
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기준선(진단)
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F18-FMISO PET-CT로 평가한 평균 기준선 종양 저산소증 수준(TBRvol)
기간: 기준시점(아토바쿠온 치료 전)
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환자 종양의 저산소증 수준은 환자의 기본 PET 스캔에서 평가된 종양 대 혈액 비율(TBRvol)을 사용하여 계산되었습니다.
이 스캔은 저산소 세포에 선택적으로 결합하는 것으로 밝혀진 18F-표지된 플루오로미소니다졸(F18-FMISO)을 사용하여 수행되었으며 PET 영상화로 정량화될 수 있습니다(Koh, et al.
[F-18]플루오로미소니다졸을 사용한 인간 종양의 저산소증 영상화.
Int J Radiat Oncol Biol Phys.
1992;22(1)).
각 축 절편의 관심 영역에 대한 종양 개요는 경험이 풍부한 컨설턴트 방사선 전문의와의 상담을 통해 모든 환자에 대해 중앙에서 수행되었으며 결합되어 관심 볼륨(VOI)을 제공했습니다.
역치 국소 종양:혈장 F18-FMISO 비율이 1.4 이상인 VOI의 복셀 수를 결합하여 TBRvol(참조 위)을 제공했습니다.
기준선에서 TBRvol이 1.5mL 미만인 환자는 이후 평가변수에 대해 평가할 수 없는 것으로 간주되어 보고서에서 제외되었습니다.
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기준시점(아토바쿠온 치료 전)
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TaqMan 정량적 PCR을 통해 평가된 평균 기준 혈장 miR-210 수준
기간: 기준시점(아토바쿠온 치료 전)
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MicroRNA-210(miR-210)은 저산소증 유발 인자에 반응하여 상향조절되는 것으로 밝혀졌습니다(Dang and Myers, The Role of Hypoxia-Induced miR-210 in Cancer Progression, Int.
J.Mol.
Sci., 16권, 2015).
추가적으로, miR-210의 상승된 혈청 수준은 비소세포 폐암에서 불량한 임상 결과를 나타낸다(He, et al.
비소세포폐암에서 miR-210의 임상적 중요성과 그 장래의 신호 전달 경로.
물리.
생화학.
국제
J. 특급.
셀.
물리.
생화학.
Pharmacol., vol.
2018년 4월 46일).
혈장에서 RNA를 분리하고 miR-210용 TaqMan 프로브를 사용하는 2단계 TaqMan 정량적 PCR을 사용하여 miR210 수준을 검출했습니다.
내인성 대조 miRNA(miR-16)와 외인성 합성 miRNA(cel-miR-39)를 miR210 수의 정규화에 사용했습니다.
환자의 종양 저산소증 수준을 평가하기 위해 18F-FMISO PET-CT 스캔에 대한 가능한 대안을 조사하기 위해 이 종점을 평가했습니다.
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기준시점(아토바쿠온 치료 전)
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베이스라인과 아토바쿠온 치료 2주(+/- 7일) 후 사이의 종양 저산소증 수준의 평균 백분율 변화
기간: 베이스라인(아토바쿠온 치료 전)과 아토바쿠온 치료 2주 후(+/- 7일) 사이(최대 21일)
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환자 종양의 저산소증 수준(종양-혈액 비율, TBRvol)은 결과 측정 4에 제공된 세부 사항에 따라 기준 시점과 아토바쿠온 치료 2주(+/- 7일) 후 계산되었습니다. 평균 백분율 차이 아토바쿠온의 각 용량 수준에서 두 시점 사이의 TBRvol을 계산하여 아래에 보고했습니다.
기준선에서 TBRvol이 <1.5mL인 환자는 이 시점과 이후 시점 사이의 저산소량 감소를 평가하는 것이 불가능하므로 평가할 수 없는 것으로 간주되었습니다.
이 환자들은 보고에서 제외되었습니다.
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베이스라인(아토바쿠온 치료 전)과 아토바쿠온 치료 2주 후(+/- 7일) 사이(최대 21일)
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기준 시점과 Atovaquone 치료 2주(+/- 7일) 후 사이의 혈장 miR-210 수준의 평균 백분율 변화(TaqMan 정량적 PCR을 통해 평가)
기간: 베이스라인(아토바쿠온 치료 전)과 아토바쿠온 치료 2주 후(+/- 7일) 사이(최대 21일)
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참가자 혈장 샘플의 miR-210은 결과 측정 5에 제공된 세부 사항에 따라 기준선 및 2주(+/- 7일)의 아토바쿠온 치료 후 계산되었습니다.
아토바쿠온의 각 용량 수준에 대해 두 시점 사이의 miR210 수의 평균 백분율 차이를 계산하여 아래에 보고합니다.
환자의 종양 저산소증 수준을 평가하기 위해 18F-FMISO PET-CT 스캔에 대한 가능한 대안을 조사하기 위해 이 종점을 평가했습니다.
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베이스라인(아토바쿠온 치료 전)과 아토바쿠온 치료 2주 후(+/- 7일) 사이(최대 21일)
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CT 또는 PET-CT 스캔으로 평가하고 RECIST 1.1로 정량화한 화학방사선요법과 아토바쿠온 병용 치료에 대한 객관적인 종양 반응
기간: 화학방사선요법 완료 후 3개월(아토바쿠온 첫 투여 후 최대 25주까지)
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RECIST 1.1을 통해 객관적인 종양 반응으로 측정된 조합(아토바쿠온 및 화학방사선요법)의 효능(Eisenhauer, et al.
고형 종양의 새로운 반응 평가 기준: 개정된 RECIST 가이드라인(버전 1.1).
Eur J 암.
2009;45(2):228-247).
진행성 질환(PD)(최악의 결과), 안정 질환(SD), 부분 반응(PR), 완전 반응(CR)(최상의 결과)으로 평가된 반응 규모.
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화학방사선요법 완료 후 3개월(아토바쿠온 첫 투여 후 최대 25주까지)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 atovaquone 수준과 저산소 부피 사이의 상관 관계
기간: -2/-3주(atovaquone 치료 전) 및 atovaquone 치료 2주 후(+/- 7일)
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FMISO PET-CT로 측정한 혈장 atovaquone 수준과 저산소증 반응 사이의 상관 관계 평가
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-2/-3주(atovaquone 치료 전) 및 atovaquone 치료 2주 후(+/- 7일)
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혈장 atovaquone 수준과 혈장 miR-210 수준 간의 상관 관계
기간: -2/-3주(atovaquone 치료 전) 및 atovaquone 치료 2주 후(+/- 7일)
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혈장 miR-210 수준으로 측정한 혈장 atovaquone 수준과 저산소증 반응 사이의 상관 관계 평가
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-2/-3주(atovaquone 치료 전) 및 atovaquone 치료 2주 후(+/- 7일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Geoffrey Higgins, University of Oxford
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 7일
기본 완료 (실제)
2023년 10월 2일
연구 완료 (실제)
2023년 10월 2일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 23일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 13일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OCTO_088
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .