Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atovaquon met radicale chemotherapieADiotherapie bij lokaal gevorderde NSCLC (ARCADIAN)

13 januari 2026 bijgewerkt door: University of Oxford

Een fase I-studie van de hypoxie-modifier atovaquone in combinatie met radicale gelijktijdige chemoradiotherapie bij lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker

Dit is een fase I, eenarmige, open-label studie die gebruik zal maken van een Time To Event Continual Reassessment Method (TiTE-CRM) om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van atovaquone in combinatie met gelijktijdige CRT bij NSCLC te bepalen. Er zullen twintig evalueerbare deelnemers worden aangeworven in drie centra.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tweemaal daags oraal atovaquon zal worden toegevoegd aan standaard gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT): 66 Gy in 33 fracties, eenmaal daags, 5 dagen per week (maandag-vrijdag), met cisplatine (80 mg/m2 IV op dag 1 en 22 van CRT) en vinorelbine (15 mg/m2 IV op dag 1, 8, 22 en 29 van CRT). In afwachting van de start van de CRT zullen patiënten twee weken (+/- 7 dagen) oraal atovaquon krijgen om ervoor te zorgen dat de steady-state wordt bereikt (na zeven dagen). Patiënten krijgen een van de vier dosisniveaus toegewezen: 450 mg, 600 mg, 675 mg of 750 mg (alle doses PO BD). De dosis atovaquone zal worden toegewezen volgens het TiTE-CRM statistische model. De eerste twee proefdeelnemers krijgen 450 mg BD. Als er geen onaanvaardbare toxiciteit is, krijgen volgende patiënten doses tot en met 750 mg tweemaal daags toegewezen.

Biomarkergegevens voor hypoxie zullen worden verzameld bij baseline (start van atovaquon run-in) en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon. Atovaquone zal dan zonder onderbreking worden voortgezet voor de duur van CRT, waarbij het CRT-schema voor alle patiënten in beide centra constant blijft. Beoordeling voor dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) vindt plaats vanaf de eerste geplande dosis atovaquon tot drie maanden na voltooiing van CRT. De CT-scan die tijdens het follow-upbezoek van drie maanden wordt uitgevoerd, zal worden beoordeeld om gegevens over de tumorrespons te verzamelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas'
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Een patiënt komt in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderde NSCLC en geselecteerd voor behandeling met volledige dosis radicaal gelijktijdige CRT
  2. Ten minste één meetbare laesie met een maximale lengte van meer dan 2 cm in elke richting op routinematige beeldvorming (CT- of PET-CT-scan uitgevoerd in de 60 dagen voorafgaand aan toestemming)
  3. Man of vrouw, leeftijd minimaal 18 jaar
  4. ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  5. Adequate longfunctietesten voor thoracale radiotherapie (FEV1 en TLCO, meer dan 40 procent voorspeld)

  6. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken:

    Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); ALAT en/of ASAT ≤ 2,5 x ULN; Creatinineklaring ≥ 60 ml/min; Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10*9/L; Bloedplaatjes ≥ 100 x 10*9/L; Hemoglobine ≥ 90 g/L; INR ≤ 1,5

  7. De patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het protocol voor geplande vervolgbezoeken en onderzoeken voor de duur van het onderzoek
  8. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan het protocol

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt
  2. Eerdere systemische chemotherapie of biologische therapie binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling met atovaquon
  3. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel als onderdeel van een klinisch onderzoek binnen 28 dagen na inschrijving in het onderzoek
  4. Eerdere thoracale radiotherapie
  5. Bekende eerdere bijwerking van atovaquon of zijn hulpstoffen
  6. Actieve hepatitis, galblaasaandoening of pancreatitis
  7. Verminderde gastro-intestinale functie die de absorptie van atovaquon aanzienlijk kan veranderen
  8. Gelijktijdige toediening van warfarine in de 14 dagen voorafgaand aan het starten met atovaquone
  9. Gelijktijdige toediening van bekende remmers van de elektronentransportketen (bijv. metformine). Voorafgaand aan de toediening van atovaquone is een wash-outperiode vereist (bijv. 4 dagen voor metformine).
  10. Een aanvullende kankerdiagnose waarvan de behandelend arts meent dat deze een aanzienlijke invloed kan hebben op de verdraagbaarheid van de geplande CRT-behandeling of het behandelresultaat
  11. Gevestigde diagnose van longfibrose
  12. Vastgestelde diagnose bindweefselaandoening (bijv. sclerodermie of systemische lupus erythematosus)
  13. Cardiale morbiditeit zoals angina pectoris, myocardinfarct in de voorgaande zes maanden, instabiele angina pectoris of ongecontroleerde hypertensie, linkerventrikelfalen of ernstige klepaandoening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 1 - 450 mg tweemaal daags atovaquon + gelijktijdige CRT

Atovaquon:

  • Genomen tijdens een eerste inloopperiode (2 weken +/- 7 dagen), daarna voortgezet tijdens standaard chemoradiotherapie.
  • Eén van de vier dosisniveaus wordt aan elke patiënt toegewezen door een TiTE-CRM statistisch model dat rekening houdt met alle toxiciteitsgegevens tot nu toe.
  • Dosisniveaus - 450 mg, 600 mg, 675 mg of 750 mg (alle doses PO BD).
  • Laatste dosis atovaquon genomen op de laatste dag van de radiotherapie.
  • De totale duur van de behandeling met atovaquon is 59 dagen (+/- 7 dagen), tenzij eerder gestopt vanwege toxiciteit of een andere reden.

Chemotherapie:

  • 2 x cycli van 21 dagen.
  • 80 mg/m2 cisplatine op dag 1 en 22 van de chemoradiotherapie.
  • 15 mg/m2 vinorelbine op dag 1,8, 22 en 29 van de chemoradiotherapie.

Radiotherapie:

  • 66 Gy in 33 fracties.
  • Eén keer per dag bezorgd, 5 dagen per week (maandag t/m vrijdag) gedurende 6,5 weken.
Geneesmiddel: Atovaquon orale suspensie
Atovaquon, cisplatine en vinorelbine worden in dit onderzoek allemaal beschouwd als onderzoeksgeneesmiddelen (GMP's) vanwege het onderzoek naar deze geneesmiddelen in een nieuwe combinatie. Patiënten krijgen één van de vier doses atovaquon toegewezen: 450 mg, 600 mg, 675 mg of 750 mg (alle doses PO BD).
Andere namen:
  • Wellvone
Geneesmiddel: Standaardbehandeling chemotherapie
Atovaquon, cisplatine en vinorelbine worden in dit onderzoek allemaal beschouwd als onderzoeksgeneesmiddelen (GMP's) vanwege het onderzoek naar deze geneesmiddelen in een nieuwe combinatie. Patiënten zullen twee cycli van 21 dagen chemotherapie met cisplatine en vinorelbine krijgen, bestaande uit 80 mg/m2 cisplatine op dag 1 en 22 van hun CRT-behandeling en 15 mg/m2 vinorelbine op dag 1, 8, 22 en 29.
Andere namen:
  • Cisplatine
  • Vinorelbine
Straling: Standaardbehandeling radiotherapie
Thoracale radiotherapie begint op de eerste dag van de chemotherapie en wordt toegediend in 66 Gy in 33 fracties, eenmaal daags, 5 dagen per week (maandag-vrijdag) gedurende 6,5 weken.
Experimenteel: Dosisniveau 2 - 600 mg tweemaal daags atovaquon + gelijktijdige CRT

Atovaquon:

  • Genomen tijdens een eerste inloopperiode (2 weken +/- 7 dagen), daarna voortgezet tijdens standaard chemoradiotherapie.
  • Eén van de vier dosisniveaus wordt aan elke patiënt toegewezen door een TiTE-CRM statistisch model dat rekening houdt met alle toxiciteitsgegevens tot nu toe.
  • Dosisniveaus - 450 mg, 600 mg, 675 mg of 750 mg (alle doses PO BD).
  • Laatste dosis atovaquon genomen op de laatste dag van de radiotherapie.
  • De totale duur van de behandeling met atovaquon is 59 dagen (+/- 7 dagen), tenzij eerder gestopt vanwege toxiciteit of een andere reden.

Chemotherapie:

  • 2 x cycli van 21 dagen.
  • 80 mg/m2 cisplatine op dag 1 en 22 van de chemoradiotherapie.
  • 15 mg/m2 vinorelbine op dag 1,8, 22 en 29 van de chemoradiotherapie.

Radiotherapie:

  • 66 Gy in 33 fracties.
  • Eén keer per dag bezorgd, 5 dagen per week (maandag t/m vrijdag) gedurende 6,5 weken.
Geneesmiddel: Atovaquon orale suspensie
Atovaquon, cisplatine en vinorelbine worden in dit onderzoek allemaal beschouwd als onderzoeksgeneesmiddelen (GMP's) vanwege het onderzoek naar deze geneesmiddelen in een nieuwe combinatie. Patiënten krijgen één van de vier doses atovaquon toegewezen: 450 mg, 600 mg, 675 mg of 750 mg (alle doses PO BD).
Andere namen:
  • Wellvone
Geneesmiddel: Standaardbehandeling chemotherapie
Atovaquon, cisplatine en vinorelbine worden in dit onderzoek allemaal beschouwd als onderzoeksgeneesmiddelen (GMP's) vanwege het onderzoek naar deze geneesmiddelen in een nieuwe combinatie. Patiënten zullen twee cycli van 21 dagen chemotherapie met cisplatine en vinorelbine krijgen, bestaande uit 80 mg/m2 cisplatine op dag 1 en 22 van hun CRT-behandeling en 15 mg/m2 vinorelbine op dag 1, 8, 22 en 29.
Andere namen:
  • Cisplatine
  • Vinorelbine
Straling: Standaardbehandeling radiotherapie
Thoracale radiotherapie begint op de eerste dag van de chemotherapie en wordt toegediend in 66 Gy in 33 fracties, eenmaal daags, 5 dagen per week (maandag-vrijdag) gedurende 6,5 weken.
Experimenteel: Dosisniveau 3 - 675 mg tweemaal daags atovaquon + gelijktijdige CRT

Atovaquon:

  • Genomen tijdens een eerste inloopperiode (2 weken +/- 7 dagen), daarna voortgezet tijdens standaard chemoradiotherapie.
  • Eén van de vier dosisniveaus wordt aan elke patiënt toegewezen door een TiTE-CRM statistisch model dat rekening houdt met alle toxiciteitsgegevens tot nu toe.
  • Dosisniveaus - 450 mg, 600 mg, 675 mg of 750 mg (alle doses PO BD).
  • Laatste dosis atovaquon genomen op de laatste dag van de radiotherapie.
  • De totale duur van de behandeling met atovaquon is 59 dagen (+/- 7 dagen), tenzij eerder gestopt vanwege toxiciteit of een andere reden.

Chemotherapie:

  • 2 x cycli van 21 dagen.
  • 80 mg/m2 cisplatine op dag 1 en 22 van de chemoradiotherapie.
  • 15 mg/m2 vinorelbine op dag 1,8, 22 en 29 van de chemoradiotherapie.

Radiotherapie:

  • 66 Gy in 33 fracties.
  • Eén keer per dag bezorgd, 5 dagen per week (maandag t/m vrijdag) gedurende 6,5 weken.
Geneesmiddel: Atovaquon orale suspensie
Atovaquon, cisplatine en vinorelbine worden in dit onderzoek allemaal beschouwd als onderzoeksgeneesmiddelen (GMP's) vanwege het onderzoek naar deze geneesmiddelen in een nieuwe combinatie. Patiënten krijgen één van de vier doses atovaquon toegewezen: 450 mg, 600 mg, 675 mg of 750 mg (alle doses PO BD).
Andere namen:
  • Wellvone
Geneesmiddel: Standaardbehandeling chemotherapie
Atovaquon, cisplatine en vinorelbine worden in dit onderzoek allemaal beschouwd als onderzoeksgeneesmiddelen (GMP's) vanwege het onderzoek naar deze geneesmiddelen in een nieuwe combinatie. Patiënten zullen twee cycli van 21 dagen chemotherapie met cisplatine en vinorelbine krijgen, bestaande uit 80 mg/m2 cisplatine op dag 1 en 22 van hun CRT-behandeling en 15 mg/m2 vinorelbine op dag 1, 8, 22 en 29.
Andere namen:
  • Cisplatine
  • Vinorelbine
Straling: Standaardbehandeling radiotherapie
Thoracale radiotherapie begint op de eerste dag van de chemotherapie en wordt toegediend in 66 Gy in 33 fracties, eenmaal daags, 5 dagen per week (maandag-vrijdag) gedurende 6,5 weken.
Experimenteel: Dosisniveau 4 - 750 mg tweemaal daags atovaquon + gelijktijdige CRT

Atovaquon:

  • Genomen tijdens een eerste inloopperiode (2 weken +/- 7 dagen), daarna voortgezet tijdens standaard chemoradiotherapie.
  • Eén van de vier dosisniveaus wordt aan elke patiënt toegewezen door een TiTE-CRM statistisch model dat rekening houdt met alle toxiciteitsgegevens tot nu toe.
  • Dosisniveaus - 450 mg, 600 mg, 675 mg of 750 mg (alle doses PO BD).
  • Laatste dosis atovaquon genomen op de laatste dag van de radiotherapie.
  • De totale duur van de behandeling met atovaquon is 59 dagen (+/- 7 dagen), tenzij eerder gestopt vanwege toxiciteit of een andere reden.

Chemotherapie:

  • 2 x cycli van 21 dagen.
  • 80 mg/m2 cisplatine op dag 1 en 22 van de chemoradiotherapie.
  • 15 mg/m2 vinorelbine op dag 1,8, 22 en 29 van de chemoradiotherapie.

Radiotherapie:

  • 66 Gy in 33 fracties.
  • Eén keer per dag bezorgd, 5 dagen per week (maandag t/m vrijdag) gedurende 6,5 weken.
Geneesmiddel: Atovaquon orale suspensie
Atovaquon, cisplatine en vinorelbine worden in dit onderzoek allemaal beschouwd als onderzoeksgeneesmiddelen (GMP's) vanwege het onderzoek naar deze geneesmiddelen in een nieuwe combinatie. Patiënten krijgen één van de vier doses atovaquon toegewezen: 450 mg, 600 mg, 675 mg of 750 mg (alle doses PO BD).
Andere namen:
  • Wellvone
Geneesmiddel: Standaardbehandeling chemotherapie
Atovaquon, cisplatine en vinorelbine worden in dit onderzoek allemaal beschouwd als onderzoeksgeneesmiddelen (GMP's) vanwege het onderzoek naar deze geneesmiddelen in een nieuwe combinatie. Patiënten zullen twee cycli van 21 dagen chemotherapie met cisplatine en vinorelbine krijgen, bestaande uit 80 mg/m2 cisplatine op dag 1 en 22 van hun CRT-behandeling en 15 mg/m2 vinorelbine op dag 1, 8, 22 en 29.
Andere namen:
  • Cisplatine
  • Vinorelbine
Straling: Standaardbehandeling radiotherapie
Thoracale radiotherapie begint op de eerste dag van de chemotherapie en wordt toegediend in 66 Gy in 33 fracties, eenmaal daags, 5 dagen per week (maandag-vrijdag) gedurende 6,5 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten bij patiënten die atovaquon gebruiken in combinatie met radicale gelijktijdige chemoradiotherapie voor niet-kleincellige longkanker.
Tijdsspanne: Van de eerste dosis atovaquon tot een vervolgbezoek van 3 maanden (tot 25 weken)
Om de maximaal getolereerde dosis (en daarom de aanbevolen fase II-dosis) van atovaquon te bepalen bij gelijktijdige toediening met radicale gelijktijdige chemoradiotherapie (CRT) bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Dit is de dosis atovaquon die gepaard gaat met niet meer dan 48% dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (doeltoxiciteitsniveau).
Van de eerste dosis atovaquon tot een vervolgbezoek van 3 maanden (tot 25 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van de ergste bijwerkingen per dosisniveau van atovaquon toegediend in combinatie met radicale gelijktijdige chemotherapie voor NSCLC volgens CTCAE V4.03
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis atovaquon tot het laatste vervolgbezoek 6 maanden na voltooiing van de CRT (tot 38 weken)
Toxiciteitsprofiel bij toediening van atovaquon in combinatie met radicale gelijktijdige chemotherapie voor NSCLC. Slechtste graad van bijwerking voor elke patiënt volgens dosisschema (volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.03). Graad 1 (mild); Graad 2 (matig); Graad 3 (ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend); Graad 4 (levensbedreigend); Graad 5 (overlijden).
Vanaf de eerste dosis atovaquon tot het laatste vervolgbezoek 6 maanden na voltooiing van de CRT (tot 38 weken)
Aantal patiënten voor wie het mogelijk was om een ​​hypoxie-metagene signatuurscore af te leiden uit 3'RNA-Seq van genetisch materiaal uit archieftumormonsters
Tijdsspanne: Bij aanvang (diagnose)
Om de haalbaarheid te bevestigen van het meten van de metageensignatuur van hypoxie met behulp van 3'RNA-Seq op genetisch materiaal geëxtraheerd uit diagnostische niet-kleincellige longtumormonsters. De scoremethode is afgeleid door Buffa et al. Grote meta-analyse van meerdere vormen van kanker onthult een veel voorkomende, compacte en zeer prognostische hypoxie-metageen. Broeder J Kanker. 19 januari 2010; 102 (2): 428-35. doi: 10.1038/sj.bjc.6605450).
Bij aanvang (diagnose)
Gemiddeld tumorhypoxieniveau bij aanvang (TBRvol) beoordeeld door F18-FMISO PET-CT
Tijdsspanne: Bij baseline (vóór de behandeling met atovaquon)
Het niveau van hypoxie bij tumoren van de patiënt werd berekend met behulp van het tumor-tot-bloed-ratio-volume (TBRvol), beoordeeld op basis van de PET-scan bij aanvang van de patiënt. Deze scan werd uitgevoerd met 18F-gelabeld fluoromisonidazol (F18-FMISO) waarvan is aangetoond dat het selectief bindt aan hypoxische cellen en kan worden gekwantificeerd met PET-beeldvorming (Koh, et al. Beeldvorming van hypoxie bij menselijke tumoren met [F-18]fluormisonidazol. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;22(1)). Tumorafbakening van het interessegebied op elke axiale slice werd centraal uitgevoerd voor alle patiënten in overleg met een ervaren radioloog en gecombineerd om een ​​volume of interest (VOI) te verkrijgen. Het aantal voxels in de VOI met een regionale tumor:plasma F18-FMISO-verhouding van groter dan of gelijk aan 1,4 werd gecombineerd om de TBRvol (referentie hierboven) te verkrijgen. Patiënten met een TBRvol bij aanvang van <1,5 ml werden als niet evalueerbaar beschouwd voor latere eindpunten en zijn daarom uitgesloten van het rapport.
Bij baseline (vóór de behandeling met atovaquon)
Gemiddeld uitgangsplasma miR-210-niveau beoordeeld via TaqMan kwantitatieve PCR
Tijdsspanne: Bij baseline (vóór de behandeling met atovaquon)
Er is gevonden dat microRNA-210 (miR-210) wordt opgereguleerd als reactie op hypoxie-inducerende factoren (Dang en Myers, The Role of Hypoxia-Induced miR-210 in Cancer Progression, Int. J. Mol. Sci., deel 16, 2015). Bovendien zijn verhoogde serumspiegels van miR-210 indicatief voor slechte klinische resultaten bij niet-kleincellige longkanker (He, et al. Klinische betekenis van miR-210 en de potentiële signaalroutes ervan bij niet-kleincellige longkanker. Fysiool. Biochem. Int. J. Exp. Cel. Fysiool. Biochem. Farmacol., vol. 46, 2018). RNA werd geïsoleerd uit bloedplasma en het miR210-niveau werd gedetecteerd met behulp van een tweestaps TaqMan kwantitatieve PCR, met behulp van TaqMan-sondes voor miR-210. Een endogeen controle-miRNA (miR-16) plus een exogeen synthetisch miRNA (cel-miR-39) werden gebruikt voor normalisatie van miR210-tellingen. Dit eindpunt werd beoordeeld om een ​​mogelijk alternatief voor de 18F-FMISO PET-CT-scan te onderzoeken voor beoordeling van het tumorhypoxieniveau van patiënten.
Bij baseline (vóór de behandeling met atovaquon)
Gemiddelde procentuele verandering in tumorhypoxieniveau tussen baseline en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon
Tijdsspanne: Tussen baseline (vóór de behandeling met atovaquon) en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon (tot 21 dagen)
Het niveau van hypoxie (tumor-tot-bloedratio-volume, TBRvol) bij tumoren van patiënten werd berekend bij aanvang en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon volgens de details gegeven in uitkomstmaat 4. Het gemiddelde procentuele verschil in TBRvol tussen de twee tijdstippen bij elk dosisniveau van atovaquon werd berekend en wordt hieronder vermeld. Patiënten met een TBRvol bij aanvang van <1,5 ml werden als niet evalueerbaar beschouwd, omdat het niet mogelijk zou zijn om een ​​vermindering van het hypoxische volume tussen dit tijdstip en het latere tijdstip te evalueren. Deze patiënten werden uitgesloten van het rapport.
Tussen baseline (vóór de behandeling met atovaquon) en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon (tot 21 dagen)
Gemiddelde procentuele verandering in plasma miR-210-niveau tussen baseline en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon, beoordeeld via TaqMan kwantitatieve PCR
Tijdsspanne: Tussen baseline (vóór de behandeling met atovaquon) en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon (tot 21 dagen)
De miR-210 in plasmamonsters van de deelnemers werd berekend bij aanvang en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon volgens de details gegeven in uitkomstmaat 5. Het gemiddelde procentuele verschil in miR210-telling tussen de twee tijdstippen voor elk dosisniveau van atovaquon werd berekend en wordt hieronder vermeld. Dit eindpunt werd beoordeeld om een ​​mogelijk alternatief voor de 18F-FMISO PET-CT-scan te onderzoeken voor beoordeling van het tumorhypoxieniveau van patiënten.
Tussen baseline (vóór de behandeling met atovaquon) en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon (tot 21 dagen)
Objectieve tumorrespons op behandeling met atovaquon in combinatie met chemoradiotherapie, zoals geëvalueerd door CT- of PET-CT-scan en gekwantificeerd door RECIST 1.1
Tijdsspanne: Drie maanden na voltooiing van de chemoradiotherapie (tot 25 weken na de eerste dosis atovaquon)
Werkzaamheid van de combinatie (atovaquon en chemoradiotherapie), gemeten aan de hand van objectieve tumorrespons via RECIST 1.1 (Eisenhauer, et al. Nieuwe responsevaluatiecriteria bij solide tumoren: herziene RECIST-richtlijn (versie 1.1). Eur J Kanker. 2009;45(2):228-247). Responsschaal beoordeeld als progressieve ziekte (PD) (slechtste uitkomst), stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke respons (PR), volledige respons (CR) (beste uitkomst).
Drie maanden na voltooiing van de chemoradiotherapie (tot 25 weken na de eerste dosis atovaquon)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen plasmaspiegels van atovaquon en hypoxisch volume
Tijdsspanne: Week -2/-3 (voorafgaand aan behandeling met atovaquon) en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon
Beoordeling van de correlatie tussen atovaquonspiegels in plasma en hypoxierespons, zoals gemeten met FMISO PET-CT
Week -2/-3 (voorafgaand aan behandeling met atovaquon) en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon
Correlatie tussen plasmaspiegels van atovaquon en plasma miR-210-spiegel
Tijdsspanne: Week -2/-3 (voorafgaand aan behandeling met atovaquon) en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon
Beoordeling van de correlatie tussen plasmaspiegels van atovaquon en hypoxierespons, zoals gemeten door plasma miR-210-spiegel
Week -2/-3 (voorafgaand aan behandeling met atovaquon) en na twee weken (+/- 7 dagen) behandeling met atovaquon

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Cancer Research UK
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
NHS Lothian
National Institute for Health Research, United Kingdom
Oxford University Hospitals NHS Trust
NHS Research Scotland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Geoffrey Higgins, University of Oxford

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OCTO_088

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren