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Atovaquon mit radikaler ChemorADIOtherapie bei lokal fortgeschrittenem NSCLC (ARCADIAN)

13. Januar 2026 aktualisiert von: University of Oxford

Eine Phase-I-Studie mit dem Hypoxie-Modifikator Atovaquon in Kombination mit radikaler gleichzeitiger Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Dies ist eine einarmige, unverblindete Phase-I-Studie, die eine Time To Event Continual Reassessment Method (TiTE-CRM) verwendet, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Atovaquon in Kombination mit gleichzeitiger CRT bei NSCLC zu bestimmen. Zwanzig auswertbare Teilnehmer werden in drei Zentren rekrutiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zweimal täglich orales Atovaquon wird zusätzlich zur gleichzeitigen Standard-Radiochemotherapie (CRT) verabreicht: 66 Gy in 33 Fraktionen, einmal täglich, 5 Tage die Woche (Montag bis Freitag), mit Cisplatin (80 mg/m2 i.v. an den Tagen 1 und 22 der CRT) und Vinorelbin (15 mg/m2 i.v. an den Tagen 1, 8, 22 und 29 der CRT). Während des Wartens auf den Beginn der CRT erhalten die Patienten zwei Wochen (+/- 7 Tage) orales Atovaquon, um sicherzustellen, dass ein Steady State erreicht wird (nach sieben Tagen). Den Patienten wird eine von vier Dosisstufen zugeteilt: 450 mg, 600 mg, 675 mg oder 750 mg (alle Dosierungen p.o. BD). Die Atovaquon-Dosis wird gemäß dem statistischen TiTE-CRM-Modell zugewiesen. Die ersten beiden Studienteilnehmer erhalten 450 mg BD. Wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt, werden nachfolgenden Patienten Dosen bis einschließlich 750 mg BD zugewiesen.

Hypoxie-Biomarkerdaten werden zu Studienbeginn (Beginn der Atovaquon-Run-in-Phase) und nach zwei Wochen (+/- 7 Tagen) Atovaquon-Behandlung erhoben. Atovaquon wird dann ohne Unterbrechung für die Dauer der CRT fortgesetzt, wobei der CRT-Zeitplan für alle Patienten in beiden Zentren konstant bleibt. Die Bewertung auf dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) erfolgt von der ersten planmäßigen Dosis von Atovaquon bis drei Monate nach Abschluss der CRT. Der CT-Scan, der beim dreimonatigen Follow-up-Besuch durchgeführt wird, wird überprüft, um Daten zum Ansprechen des Tumors zu sammeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas'
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Ein Patient kommt für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen NSCLC und ausgewählt für die Behandlung mit radikaler gleichzeitiger Volldosis-CRT
  2. Mindestens eine messbare Läsion mit einer maximalen Länge von mehr als 2 cm in einer beliebigen Richtung bei der routinemäßigen Bildgebung (CT- oder PET-CT-Scan, der in den 60 Tagen vor der Zustimmung durchgeführt wurde)
  3. Männlich oder weiblich, Alter mindestens 18 Jahre
  4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  5. Angemessene Lungenfunktionstests für die Strahlentherapie des Thorax (FEV1 und TLCO, mehr als 40 Prozent vorhergesagt)

  6. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten angegebenen Bereiche:

    Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); ALT und/oder AST ≤ 2,5 x ULN; Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10*9/l; Blutplättchen ≥ 100 x 10*9/l; Hämoglobin ≥ 90 g/L; INR ≤ 1,5

  7. Der Patient ist bereit und in der Lage, die im Protokoll festgelegten Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen für die Dauer der Studie einzuhalten
  8. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Zusammenarbeit mit dem Protokoll

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, es werden wirksame Verhütungsmethoden angewendet
  2. Frühere systemische Chemotherapie oder biologische Therapie innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Atovaquon
  3. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat als Teil einer klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen nach Studieneinschluss
  4. Frühere Strahlentherapie des Thorax
  5. Bekannte frühere Nebenwirkung von Atovaquon oder seinen sonstigen Bestandteilen
  6. Aktive Hepatitis, Erkrankung der Gallenblase oder Pankreatitis
  7. Beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion, die die Resorption von Atovaquon erheblich verändern kann
  8. Gleichzeitige Gabe von Warfarin in den 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Atovaquon
  9. Die gleichzeitige Verabreichung bekannter Inhibitoren der Elektronentransportkette (z. Metformin). Vor der Verabreichung von Atovaquon ist eine Auswaschphase erforderlich (z. B. 4 Tage für Metformin).
  10. Eine zusätzliche Krebsdiagnose, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die geplante CRT-Behandlungsverträglichkeit oder das Behandlungsergebnis erheblich beeinträchtigen kann
  11. Gesicherte Diagnose Lungenfibrose
  12. Etablierte Diagnose einer Bindegewebserkrankung (z. Sklerodermie oder systemischer Lupus erythematodes)
  13. Herzerkrankungen wie Angina pectoris, Myokardinfarkt in den letzten sechs Monaten, instabile Angina pectoris oder unkontrollierter Bluthochdruck, linksventrikuläres Versagen oder schwere Herzklappenerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisstufe 1 – 450 mg BD Atovaquon + gleichzeitige CRT

Atovaquon:

  • Wird während einer ersten Einlaufphase (2 Wochen +/- 7 Tage) eingenommen und dann während der Standard-Radiochemotherapie fortgesetzt.
  • Eine von 4 Dosisstufen wird jedem Patienten durch ein statistisches TiTE-CRM-Modell zugewiesen, das alle bisherigen Toxizitätsdaten berücksichtigt.
  • Dosisstufen – 450 mg, 600 mg, 675 mg oder 750 mg (alle Dosen PO BD).
  • Letzte Dosis Atovaquon, eingenommen am letzten Tag der Strahlentherapie.
  • Die Gesamtdauer der Atovaquon-Behandlung beträgt 59 Tage (+/- 7 Tage), sofern sie nicht aufgrund von Toxizität oder aus anderen Gründen früher abgebrochen wird.

Chemotherapie:

  • 2 x 21-Tage-Zyklen.
  • 80 mg/m2 Cisplatin am 1. und 22. Tag der Radiochemotherapie.
  • 15 mg/m2 Vinorelbin an den Tagen 1, 8, 22 und 29 der Radiochemotherapie.

Strahlentherapie:

  • 66 Gy in 33 Fraktionen.
  • Wird 6,5 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche (Montag bis Freitag) geliefert.
Arzneimittel: Atovaquon-Suspension zum Einnehmen
Atovaquon, Cisplatin und Vinorelbin werden in dieser Studie alle als Prüfpräparate (IMPs) angesehen, da diese Arzneimittel in einer neuartigen Kombination untersucht werden. Den Patienten wird eine von vier Atovaquon-Dosen zugeteilt: 450 mg, 600 mg, 675 mg oder 750 mg (alle Dosierungen p.o. BD).
Andere Namen:
  • Wellvone
Arzneimittel: Standard Chemotherapie
Atovaquon, Cisplatin und Vinorelbin werden in dieser Studie alle als Prüfpräparate (IMPs) angesehen, da diese Arzneimittel in einer neuartigen Kombination untersucht werden. Die Patienten erhalten zwei 21-tägige Zyklen einer Chemotherapie mit Cisplatin und Vinorelbin, bestehend aus 80 mg/m2 Cisplatin an den Tagen 1 und 22 ihrer CRT-Behandlung und 15 mg/m2 Vinorelbin an den Tagen 1, 8, 22 und 29.
Andere Namen:
  • Cisplatin
  • Vinorelbin
Strahlung: Behandlungsstandard Strahlentherapie
Die thorakale Strahlentherapie beginnt am ersten Tag der Chemotherapie und wird mit 66 Gy in 33 Fraktionen einmal täglich an 5 Tagen in der Woche (Montag bis Freitag) für 6,5 Wochen verabreicht.
Experimental: Dosisstufe 2 – 600 mg BD Atovaquon + gleichzeitige CRT

Atovaquon:

  • Wird während einer ersten Einlaufphase (2 Wochen +/- 7 Tage) eingenommen und dann während der Standard-Radiochemotherapie fortgesetzt.
  • Eine von 4 Dosisstufen wird jedem Patienten durch ein statistisches TiTE-CRM-Modell zugewiesen, das alle bisherigen Toxizitätsdaten berücksichtigt.
  • Dosisstufen – 450 mg, 600 mg, 675 mg oder 750 mg (alle Dosen PO BD).
  • Letzte Dosis Atovaquon, eingenommen am letzten Tag der Strahlentherapie.
  • Die Gesamtdauer der Behandlung mit Atovaquon beträgt 59 Tage (+/- 7 Tage), es sei denn, die Behandlung wird aufgrund von Toxizität oder aus anderen Gründen früher abgebrochen.

Chemotherapie:

  • 2 x 21-Tage-Zyklen.
  • 80 mg/m2 Cisplatin am 1. und 22. Tag der Radiochemotherapie.
  • 15 mg/m2 Vinorelbin an den Tagen 1, 8, 22 und 29 der Radiochemotherapie.

Strahlentherapie:

  • 66 Gy in 33 Fraktionen.
  • Wird 6,5 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche (Montag bis Freitag) geliefert.
Arzneimittel: Atovaquon-Suspension zum Einnehmen
Atovaquon, Cisplatin und Vinorelbin werden in dieser Studie alle als Prüfpräparate (IMPs) angesehen, da diese Arzneimittel in einer neuartigen Kombination untersucht werden. Den Patienten wird eine von vier Atovaquon-Dosen zugeteilt: 450 mg, 600 mg, 675 mg oder 750 mg (alle Dosierungen p.o. BD).
Andere Namen:
  • Wellvone
Arzneimittel: Standard Chemotherapie
Atovaquon, Cisplatin und Vinorelbin werden in dieser Studie alle als Prüfpräparate (IMPs) angesehen, da diese Arzneimittel in einer neuartigen Kombination untersucht werden. Die Patienten erhalten zwei 21-tägige Zyklen einer Chemotherapie mit Cisplatin und Vinorelbin, bestehend aus 80 mg/m2 Cisplatin an den Tagen 1 und 22 ihrer CRT-Behandlung und 15 mg/m2 Vinorelbin an den Tagen 1, 8, 22 und 29.
Andere Namen:
  • Cisplatin
  • Vinorelbin
Strahlung: Behandlungsstandard Strahlentherapie
Die thorakale Strahlentherapie beginnt am ersten Tag der Chemotherapie und wird mit 66 Gy in 33 Fraktionen einmal täglich an 5 Tagen in der Woche (Montag bis Freitag) für 6,5 Wochen verabreicht.
Experimental: Dosisstufe 3 – 675 mg BD Atovaquon + gleichzeitige CRT

Atovaquon:

  • Wird während einer ersten Einlaufphase (2 Wochen +/- 7 Tage) eingenommen und dann während der Standard-Radiochemotherapie fortgesetzt.
  • Eine von 4 Dosisstufen wird jedem Patienten durch ein statistisches TiTE-CRM-Modell zugewiesen, das alle bisherigen Toxizitätsdaten berücksichtigt.
  • Dosisstufen – 450 mg, 600 mg, 675 mg oder 750 mg (alle Dosen PO BD).
  • Letzte Dosis Atovaquon, eingenommen am letzten Tag der Strahlentherapie.
  • Die Gesamtdauer der Behandlung mit Atovaquon beträgt 59 Tage (+/- 7 Tage), es sei denn, die Behandlung wird aufgrund von Toxizität oder aus anderen Gründen früher abgebrochen.

Chemotherapie:

  • 2 x 21-Tage-Zyklen.
  • 80 mg/m2 Cisplatin am 1. und 22. Tag der Radiochemotherapie.
  • 15 mg/m2 Vinorelbin an den Tagen 1, 8, 22 und 29 der Radiochemotherapie.

Strahlentherapie:

  • 66 Gy in 33 Fraktionen.
  • Wird 6,5 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche (Montag bis Freitag) geliefert.
Arzneimittel: Atovaquon-Suspension zum Einnehmen
Atovaquon, Cisplatin und Vinorelbin werden in dieser Studie alle als Prüfpräparate (IMPs) angesehen, da diese Arzneimittel in einer neuartigen Kombination untersucht werden. Den Patienten wird eine von vier Atovaquon-Dosen zugeteilt: 450 mg, 600 mg, 675 mg oder 750 mg (alle Dosierungen p.o. BD).
Andere Namen:
  • Wellvone
Arzneimittel: Standard Chemotherapie
Atovaquon, Cisplatin und Vinorelbin werden in dieser Studie alle als Prüfpräparate (IMPs) angesehen, da diese Arzneimittel in einer neuartigen Kombination untersucht werden. Die Patienten erhalten zwei 21-tägige Zyklen einer Chemotherapie mit Cisplatin und Vinorelbin, bestehend aus 80 mg/m2 Cisplatin an den Tagen 1 und 22 ihrer CRT-Behandlung und 15 mg/m2 Vinorelbin an den Tagen 1, 8, 22 und 29.
Andere Namen:
  • Cisplatin
  • Vinorelbin
Strahlung: Behandlungsstandard Strahlentherapie
Die thorakale Strahlentherapie beginnt am ersten Tag der Chemotherapie und wird mit 66 Gy in 33 Fraktionen einmal täglich an 5 Tagen in der Woche (Montag bis Freitag) für 6,5 Wochen verabreicht.
Experimental: Dosisstufe 4 – 750 mg BD Atovaquon + gleichzeitige CRT

Atovaquon:

  • Wird während einer ersten Einlaufphase (2 Wochen +/- 7 Tage) eingenommen und dann während der Standard-Radiochemotherapie fortgesetzt.
  • Eine von 4 Dosisstufen wird jedem Patienten durch ein statistisches TiTE-CRM-Modell zugewiesen, das alle bisherigen Toxizitätsdaten berücksichtigt.
  • Dosisstufen – 450 mg, 600 mg, 675 mg oder 750 mg (alle Dosen PO BD).
  • Letzte Dosis Atovaquon, eingenommen am letzten Tag der Strahlentherapie.
  • Die Gesamtdauer der Behandlung mit Atovaquon beträgt 59 Tage (+/- 7 Tage), es sei denn, die Behandlung wird aufgrund von Toxizität oder aus anderen Gründen früher abgebrochen.

Chemotherapie:

  • 2 x 21-Tage-Zyklen.
  • 80 mg/m2 Cisplatin am 1. und 22. Tag der Radiochemotherapie.
  • 15 mg/m2 Vinorelbin an den Tagen 1, 8, 22 und 29 der Radiochemotherapie.

Strahlentherapie:

  • 66 Gy in 33 Fraktionen.
  • Wird 6,5 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche (Montag bis Freitag) geliefert.
Arzneimittel: Atovaquon-Suspension zum Einnehmen
Atovaquon, Cisplatin und Vinorelbin werden in dieser Studie alle als Prüfpräparate (IMPs) angesehen, da diese Arzneimittel in einer neuartigen Kombination untersucht werden. Den Patienten wird eine von vier Atovaquon-Dosen zugeteilt: 450 mg, 600 mg, 675 mg oder 750 mg (alle Dosierungen p.o. BD).
Andere Namen:
  • Wellvone
Arzneimittel: Standard Chemotherapie
Atovaquon, Cisplatin und Vinorelbin werden in dieser Studie alle als Prüfpräparate (IMPs) angesehen, da diese Arzneimittel in einer neuartigen Kombination untersucht werden. Die Patienten erhalten zwei 21-tägige Zyklen einer Chemotherapie mit Cisplatin und Vinorelbin, bestehend aus 80 mg/m2 Cisplatin an den Tagen 1 und 22 ihrer CRT-Behandlung und 15 mg/m2 Vinorelbin an den Tagen 1, 8, 22 und 29.
Andere Namen:
  • Cisplatin
  • Vinorelbin
Strahlung: Behandlungsstandard Strahlentherapie
Die thorakale Strahlentherapie beginnt am ersten Tag der Chemotherapie und wird mit 66 Gy in 33 Fraktionen einmal täglich an 5 Tagen in der Woche (Montag bis Freitag) für 6,5 Wochen verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der dosislimitierenden Toxizitäten bei Patienten, die Atovaquon in Kombination mit einer radikalen gleichzeitigen Radiochemotherapie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs einnehmen.
Zeitfenster: Von der ersten Atovaquon-Dosis bis zur 3-monatigen Nachuntersuchung (bis zu 25 Wochen)
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (und damit der empfohlenen Phase-II-Dosis) von Atovaquon bei gleichzeitiger Anwendung mit radikaler gleichzeitiger Radiochemotherapie (CRT) bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Dabei handelt es sich um die Atovaquon-Dosis, die mit einer dosislimitierenden Toxizitätsrate (DLT) von nicht mehr als 48 % (Zieltoxizitätsniveau) einhergeht.
Von der ersten Atovaquon-Dosis bis zur 3-monatigen Nachuntersuchung (bis zu 25 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schwere der schlimmsten unerwünschten Ereignisse pro Dosis von Atovaquon, verabreicht in Kombination mit einer radikalen gleichzeitigen Chemotherapie bei NSCLC gemäß CTCAE V4.03
Zeitfenster: Von der ersten Atovaquon-Dosis bis zur letzten Nachuntersuchung 6 Monate nach Abschluss der CRT (bis zu 38 Wochen)
Toxizitätsprofil bei Verabreichung von Atovaquon in Kombination mit einer radikalen gleichzeitigen Chemotherapie bei NSCLC. Schlechtestes unerwünschtes Ereignis für jeden Patienten nach Dosierungsplan (gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03). Grad 1 (mild); Note 2 (mittel); Grad 3 (schwer oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich); Grad 4 (lebensbedrohlich); Grad 5 (Tod).
Von der ersten Atovaquon-Dosis bis zur letzten Nachuntersuchung 6 Monate nach Abschluss der CRT (bis zu 38 Wochen)
Anzahl der Patienten, für die es möglich war, einen Hypoxia Metagene Signature Score aus 3'RNA-Seq genetischem Material aus archivierten Tumorproben abzuleiten
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Diagnose)
Um die Machbarkeit der Messung der Hypoxie-Metagensignatur mithilfe von 3'RNA-Seq an genetischem Material zu bestätigen, das aus diagnostischen nichtkleinzelligen Lungentumorproben extrahiert wurde. Die Score-Methode wurde von Buffa et al. abgeleitet (Buffa et al. Eine große Metaanalyse mehrerer Krebsarten zeigt ein häufiges, kompaktes und hoch prognostisches Hypoxie-Metagen. Br J Krebs. 19. Januar 2010;102(2):428-35. doi: 10.1038/sj.bjc.6605450).
Zu Studienbeginn (Diagnose)
Mittlerer Ausgangswert der Tumorhypoxie (TBRvol), bestimmt durch F18-FMISO PET-CT
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (vor der Atovaquon-Behandlung)
Der Grad der Hypoxie in Patiententumoren wurde anhand des Tumor-zu-Blut-Verhältnis-Volumens (TBRvol) berechnet, das anhand des PET-Basisscans des Patienten ermittelt wurde. Dieser Scan wurde mit 18F-markiertem Fluoromisonidazol (F18-FMISO) durchgeführt, das nachweislich selektiv an hypoxische Zellen bindet und mit PET-Bildgebung quantifiziert werden kann (Koh, et al. Bildgebung von Hypoxie in menschlichen Tumoren mit [F-18]Fluormisonidazol. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;22(1)). Die Tumorumrisse des interessierenden Bereichs auf jedem axialen Schnitt wurden zentral für alle Patienten in Absprache mit einem erfahrenen beratenden Radiologen durchgeführt und zu einem interessierenden Volumen (VOI) zusammengefasst. Die Anzahl der Voxel im VOI mit einem regionalen Tumor:Plasma-F18-FMISO-Schwellenverhältnis von größer oder gleich 1,4 wurde kombiniert, um das TBRvol (obige Referenz) zu ergeben. Patienten mit einem TBRvol zu Studienbeginn von <1,5 ml wurden für spätere Endpunkte als nicht auswertbar angesehen und sind daher aus dem Bericht ausgeschlossen.
Zu Studienbeginn (vor der Atovaquon-Behandlung)
Mittlerer miR-210-Basisspiegel im Plasma, bestimmt mittels quantitativer TaqMan-PCR
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (vor der Atovaquon-Behandlung)
Es wurde festgestellt, dass MicroRNA-210 (miR-210) als Reaktion auf Hypoxie-induzierende Faktoren hochreguliert wird (Dang und Myers, The Role of Hypoxia-Induced miR-210 in Cancer Progression, Int. J. Mol. Sci., Bd. 16, 2015). Darüber hinaus weisen erhöhte Serumspiegel von miR-210 auf schlechte klinische Ergebnisse bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs hin (He et al. Klinische Bedeutung von miR-210 und seinen potenziellen Signalwegen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Physiol. Biochem. Int. J. Exp. Zelle. Physiol. Biochem. Pharmacol., vol. 46, 2018). RNA wurde aus Blutplasma isoliert und der miR210-Spiegel mithilfe einer zweistufigen quantitativen TaqMan-PCR unter Verwendung von TaqMan-Sonden für miR-210 nachgewiesen. Eine endogene Kontroll-miRNA (miR-16) sowie eine exogene synthetische miRNA (cel-miR-39) wurden zur Normalisierung der miR210-Zahlen verwendet. Dieser Endpunkt wurde bewertet, um eine mögliche Alternative zum 18F-FMISO-PET-CT-Scan zur Beurteilung des Tumorhypoxieniveaus von Patienten zu untersuchen.
Zu Studienbeginn (vor der Atovaquon-Behandlung)
Mittlere prozentuale Änderung des Tumorhypoxieniveaus zwischen dem Ausgangswert und nach zwei Wochen (+/- 7 Tagen) der Atovaquon-Behandlung
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert (vor der Atovaquon-Behandlung) und den folgenden zwei Wochen (+/- 7 Tage) der Atovaquon-Behandlung (bis zu 21 Tage)
Der Grad der Hypoxie (Tumor-zu-Blut-Verhältnis-Volumen, TBRvol) in Patiententumoren wurde zu Studienbeginn und nach zwei Wochen (+/- 7 Tagen) Atovaquon-Behandlung gemäß den Angaben in Ergebnismaß 4 berechnet. Der mittlere prozentuale Unterschied in TBRvol zwischen den beiden Zeitpunkten bei jeder Atovaquon-Dosisstufe wurde berechnet und wird unten angegeben. Patienten mit einem TBRvol zu Studienbeginn von <1,5 ml wurden als nicht auswertbar angesehen, da es nicht möglich war, eine Verringerung des hypoxischen Volumens zwischen diesem Zeitpunkt und dem späteren Zeitpunkt zu bewerten. Diese Patienten wurden aus dem Bericht ausgeschlossen.
Zwischen dem Ausgangswert (vor der Atovaquon-Behandlung) und den folgenden zwei Wochen (+/- 7 Tage) der Atovaquon-Behandlung (bis zu 21 Tage)
Mittlere prozentuale Änderung des miR-210-Plasmaspiegels zwischen dem Ausgangswert und nach zwei Wochen (+/- 7 Tagen) der Atovaquon-Behandlung, bewertet mittels quantitativer TaqMan-PCR
Zeitfenster: Zwischen dem Ausgangswert (vor der Atovaquon-Behandlung) und den folgenden zwei Wochen (+/- 7 Tage) der Atovaquon-Behandlung (bis zu 21 Tage)
Der miR-210-Wert in den Plasmaproben der Teilnehmer wurde zu Studienbeginn und nach zweiwöchiger (+/- 7 Tage) Behandlung mit Atovaquon gemäß den Angaben in Ergebnismaß 5 berechnet. Der mittlere prozentuale Unterschied in der miR210-Zahl zwischen den beiden Zeitpunkten für jede Atovaquon-Dosisstufe wurde berechnet und ist unten angegeben. Dieser Endpunkt wurde bewertet, um eine mögliche Alternative zum 18F-FMISO-PET-CT-Scan zur Beurteilung des Tumorhypoxieniveaus von Patienten zu untersuchen.
Zwischen dem Ausgangswert (vor der Atovaquon-Behandlung) und den folgenden zwei Wochen (+/- 7 Tage) der Atovaquon-Behandlung (bis zu 21 Tage)
Objektive Tumorreaktion auf die Behandlung mit Atovaquon in Kombination mit Radiochemotherapie, bewertet durch CT- oder PET-CT-Scan und quantifiziert durch RECIST 1.1
Zeitfenster: 3 Monate nach Abschluss der Radiochemotherapie (bis zu 25 Wochen nach der ersten Atovaquon-Dosis)
Wirksamkeit der Kombination (Atovaquon und Radiochemotherapie), gemessen anhand der objektiven Tumorreaktion mittels RECIST 1.1 (Eisenhauer et al. Neue Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren: überarbeitete RECIST-Leitlinie (Version 1.1). Eur J Krebs. 2009;45(2):228-247). Die Reaktionsskala wird als Progressive Disease (PD) (schlechtestes Ergebnis), Stable Disease (SD), Partial Response (PR) und Complete Response (CR) (bestes Ergebnis) bewertet.
3 Monate nach Abschluss der Radiochemotherapie (bis zu 25 Wochen nach der ersten Atovaquon-Dosis)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen Plasmaspiegeln von Atovaquon und hypoxischem Volumen
Zeitfenster: Woche -2/-3 (vor der Behandlung mit Atovaquon) und nach zwei Wochen (+/- 7 Tage) Behandlung mit Atovaquon
Bewertung der Korrelation zwischen Atovaquonspiegeln im Plasma und Hypoxie-Antwort, gemessen durch FMISO PET-CT
Woche -2/-3 (vor der Behandlung mit Atovaquon) und nach zwei Wochen (+/- 7 Tage) Behandlung mit Atovaquon
Korrelation zwischen Plasma-Atovaquon-Spiegeln und Plasma-miR-210-Spiegeln
Zeitfenster: Woche -2/-3 (vor der Behandlung mit Atovaquon) und nach zwei Wochen (+/- 7 Tage) Behandlung mit Atovaquon
Bewertung der Korrelation zwischen Atovaquon-Plasmaspiegeln und Hypoxie-Antwort, gemessen anhand des Plasma-miR-210-Spiegels
Woche -2/-3 (vor der Behandlung mit Atovaquon) und nach zwei Wochen (+/- 7 Tage) Behandlung mit Atovaquon

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oxford

Mitarbeiter

Cancer Research UK
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
NHS Lothian
National Institute for Health Research, United Kingdom
Oxford University Hospitals NHS Trust
NHS Research Scotland

Ermittler

  • Hauptermittler: Geoffrey Higgins, University of Oxford

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OCTO_088

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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