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アトバコンと局所進行 NSCLC における根治的化学療法 ADiotherapy (ARCADIAN)

2026年1月13日 更新者：University of Oxford

局所進行非小細胞肺癌における根治的同時化学放射線療法と組み合わせた低酸素修飾薬アトバコンの第I相試験

これは第I相、単群、非盲検試験であり、イベントまでの時間継続的再評価法（TiTE-CRM）を利用して、NSCLCにおける同時CRTと組み合わせたアトバコンの最大耐用量（MTD）を決定します。 3 つのセンターで 20 人の評価可能な参加者が募集されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

1 日 2 回の経口アトバコンは、標準的な同時化学放射線療法 (CRT) に追加されます: 33 分割で 66 Gy、1 日 1 回、週 5 日 (月曜日から金曜日)、シスプラチン (CRT の 1 日目と 22 日目に 80 mg/m2 IV)およびビノレルビン (CRT の 1、8、22、および 29 日目に 15 mg/m2 IV)。 CRT の開始を待っている間、患者は 2 週間 (+/- 7 日) 経口アトバコンを受け取り、定常状態に到達するようにします (7 日後)。 患者には、450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg の 4 つの用量レベルのいずれかが割り当てられます (すべての用量は PO BD)。 アトバコンの用量は、TiTE-CRM 統計モデルに従って割り当てられます。 最初の 2 人の試験参加者は 450 mg の BD を受け取ります。 許容できない毒性がない場合、その後の患者には 750 mg BD までの用量が割り当てられます。

低酸素症バイオマーカーデータは、ベースライン（アトバコン導入の開始）およびアトバコン治療の2週間後（+/- 7日）に収集されます。 Atovaquone はその後、CRT の期間中中断することなく継続され、CRT スケジュールは両方のセンターのすべての患者に対して一定のままです。 用量制限毒性（DLT）の評価は、アトバコンの最初の予定用量からCRT完了後3か月までです。 3か月のフォローアップ訪問で実行されたCTスキャンは、腫瘍反応データを収集するためにレビューされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

21

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas'
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

以下の基準がすべて当てはまる場合、患者はこの研究に含める資格があります。

  1. -組織学的または細胞学的に局所進行NSCLCの診断が確認され、全量の根治同時CRTによる治療に選択された
  2. -ルーチンのイメージングで任意の方向に最大長が2cmを超える少なくとも1つの測定可能な病変（CTまたはPET-CTスキャンは、同意前の60日間に実施）
  3. 18歳以上の男性または女性
  4. -ECOGパフォーマンスステータス0または1
  5. 胸部放射線療法のための適切な肺機能検査 (FEV1 および TLCO、予測値の 40% 以上)

  6. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標：

    -ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）; -ALTおよび/またはAST≤2.5 x ULN;クレアチニンクリアランス≧60mL/分; -絶対好中球数≥1.5 x 10 * 9 / L;血小板 ≥ 100 x 10*9/L;ヘモグロビン≧90g/L; INR ≤ 1.5

  7. -患者は、プロトコルの予定されたフォローアップの訪問と検査を喜んで順守することができます 研究期間中
  8. -書面による（署名および日付のある）インフォームドコンセントであり、プロトコルに協力できる

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法が使用されていない限り、出産の可能性のある女性
  2. -アトバコン治療開始から21日以内の以前の全身化学療法または生物学的療法
  3. -治験の一環として、他の治験薬による治療 研究登録から28日以内
  4. 以前の胸部放射線療法
  5. -アトバコンまたはその賦形剤に対する既知の以前の副作用
  6. 活動性肝炎、胆嚢疾患または膵炎
  7. アトバコンの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害
  8. -アトバコン開始前の14日間のワルファリンの同時投与
  9. 既知の電子伝達系阻害剤の同時投与 (例: メトホルミン）。 アトバコンの投与前にウォッシュアウト期間が必要です (例えば、メトホルミンの場合は 4 日間)。
  10. 治療中の臨床医が感じる追加のがん診断は、計画された CRT 治療の忍容性または治療結果に大きな影響を与える可能性があります
  11. 肺線維症の確立された診断
  12. -結合組織障害の確立された診断（例： 強皮症または全身性エリテマトーデス）
  13. -狭心症、過去6か月の心筋梗塞、不安定狭心症または制御不能な高血圧、左心室不全または重度の弁膜症などの心臓病の罹患率

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量レベル 1 - 450 mg BD アバクオン + CRT の併用

アトバクオーネ:

  • 最初の導入期間 (2 週間 +/- 7 日) に摂取され、その後標準治療の化学放射線療法中に継続されました。
  • 4 つの用量レベルのうちの 1 つが、これまでのすべての毒性データを考慮した TiTE-CRM 統計モデルによって各患者に割り当てられます。
  • 用量レベル - 450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg (すべての用量 PO BD)。
  • 放射線療法の最終日にアバコンの最終投与量が投与されました。
  • アバクオン治療の総期間は、毒性またはその他の理由で早期に中止しない限り、59 日 (+/- 7 日) です。

化学療法:

  • 21 日サイクルを 2 回。
  • 化学放射線療法の1日目と22日目に80 mg/m2のシスプラチン。
  • 化学放射線療法の1、8、22、29日目にビノレルビン15 mg/m2。

放射線療法:

  • 33分割で66Gy。
  • 毎日 1 回、週 5 日 (月曜日から金曜日)、6.5 週間配信されます。
薬：アトバコン経口懸濁液
アトバクオン、シスプラチン、およびビノレルビンは、これらの薬物の新しい組み合わせでの調査により、この試験ではすべて治験薬（IMP）と見なされます。 患者には、アトバコンの 4 つの用量のうちの 1 つが割り当てられます: 450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg (すべての用量は PO BD)。
他の名前：
  • ウェルボーン
薬：標準治療の化学療法
アトバクオン、シスプラチン、およびビノレルビンは、これらの薬物の新しい組み合わせでの調査により、この試験ではすべて治験薬（IMP）と見なされます。 患者は、CRT治療の1日目と22日目に80 mg / m2のシスプラチン、1、8、22、29日目に15 mg / m2のビノレルビンを含む、シスプラチンとビノレルビンの化学療法の21日サイクルを2回受けます。
他の名前：
  • シスプラチン
  • ビノレルビン
放射線：標準治療の放射線療法
胸部放射線療法は、化学療法の初日から開始し、66 Gy を 33 分割で 1 日 1 回、週 5 日 (月曜から金曜) 6.5 週間照射します。
実験的：用量レベル 2 - 600 mg BD アバクオン + CRT の併用

アトバクオーネ:

  • 最初の導入期間 (2 週間 +/- 7 日) に摂取され、その後標準治療の化学放射線療法中に継続されました。
  • 4 つの用量レベルのうちの 1 つが、これまでのすべての毒性データを考慮した TiTE-CRM 統計モデルによって各患者に割り当てられます。
  • 用量レベル - 450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg (すべての用量 PO BD)。
  • 放射線療法の最終日にアバコンの最終投与量が投与されました。
  • アバクオン治療の総期間は、毒性またはその他の理由で早期に中止しない限り、59 日 (+/- 7 日) です。

化学療法:

  • 21 日サイクルを 2 回。
  • 化学放射線療法の1日目と22日目に80 mg/m2のシスプラチン。
  • 化学放射線療法の1、8、22、29日目にビノレルビン15 mg/m2。

放射線療法:

  • 33分割で66Gy。
  • 毎日 1 回、週 5 日 (月曜日から金曜日)、6.5 週間配信されます。
薬：アトバコン経口懸濁液
アトバクオン、シスプラチン、およびビノレルビンは、これらの薬物の新しい組み合わせでの調査により、この試験ではすべて治験薬（IMP）と見なされます。 患者には、アトバコンの 4 つの用量のうちの 1 つが割り当てられます: 450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg (すべての用量は PO BD)。
他の名前：
  • ウェルボーン
薬：標準治療の化学療法
アトバクオン、シスプラチン、およびビノレルビンは、これらの薬物の新しい組み合わせでの調査により、この試験ではすべて治験薬（IMP）と見なされます。 患者は、CRT治療の1日目と22日目に80 mg / m2のシスプラチン、1、8、22、29日目に15 mg / m2のビノレルビンを含む、シスプラチンとビノレルビンの化学療法の21日サイクルを2回受けます。
他の名前：
  • シスプラチン
  • ビノレルビン
放射線：標準治療の放射線療法
胸部放射線療法は、化学療法の初日から開始し、66 Gy を 33 分割で 1 日 1 回、週 5 日 (月曜から金曜) 6.5 週間照射します。
実験的：用量レベル 3 - 675 mg BD アバクオン + CRT の併用

アトバクオーネ:

  • 最初の導入期間 (2 週間 +/- 7 日) に摂取され、その後標準治療の化学放射線療法中に継続されました。
  • 4 つの用量レベルのうちの 1 つが、これまでのすべての毒性データを考慮した TiTE-CRM 統計モデルによって各患者に割り当てられます。
  • 用量レベル - 450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg (すべての用量 PO BD)。
  • 放射線療法の最終日にアバコンの最終投与量が投与されました。
  • アバクオン治療の総期間は、毒性またはその他の理由で早期に中止しない限り、59 日 (+/- 7 日) です。

化学療法:

  • 21 日サイクルを 2 回。
  • 化学放射線療法の1日目と22日目に80 mg/m2のシスプラチン。
  • 化学放射線療法の1、8、22、29日目にビノレルビン15 mg/m2。

放射線療法:

  • 33分割で66Gy。
  • 毎日 1 回、週 5 日 (月曜日から金曜日)、6.5 週間配信されます。
薬：アトバコン経口懸濁液
アトバクオン、シスプラチン、およびビノレルビンは、これらの薬物の新しい組み合わせでの調査により、この試験ではすべて治験薬（IMP）と見なされます。 患者には、アトバコンの 4 つの用量のうちの 1 つが割り当てられます: 450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg (すべての用量は PO BD)。
他の名前：
  • ウェルボーン
薬：標準治療の化学療法
アトバクオン、シスプラチン、およびビノレルビンは、これらの薬物の新しい組み合わせでの調査により、この試験ではすべて治験薬（IMP）と見なされます。 患者は、CRT治療の1日目と22日目に80 mg / m2のシスプラチン、1、8、22、29日目に15 mg / m2のビノレルビンを含む、シスプラチンとビノレルビンの化学療法の21日サイクルを2回受けます。
他の名前：
  • シスプラチン
  • ビノレルビン
放射線：標準治療の放射線療法
胸部放射線療法は、化学療法の初日から開始し、66 Gy を 33 分割で 1 日 1 回、週 5 日 (月曜から金曜) 6.5 週間照射します。
実験的：用量レベル 4 - 750 mg BD アバクオン + CRT の併用

アトバクオーネ:

  • 最初の導入期間 (2 週間 +/- 7 日) に摂取され、その後標準治療の化学放射線療法中に継続されました。
  • 4 つの用量レベルのうちの 1 つが、これまでのすべての毒性データを考慮した TiTE-CRM 統計モデルによって各患者に割り当てられます。
  • 用量レベル - 450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg (すべての用量 PO BD)。
  • 放射線療法の最終日にアバコンの最終投与量が投与されました。
  • アバクオン治療の総期間は、毒性またはその他の理由で早期に中止しない限り、59 日 (+/- 7 日) です。

化学療法:

  • 21 日サイクルを 2 回。
  • 化学放射線療法の1日目と22日目に80 mg/m2のシスプラチン。
  • 化学放射線療法の1、8、22、29日目にビノレルビン15 mg/m2。

放射線療法:

  • 33分割で66Gy。
  • 毎日 1 回、週 5 日 (月曜日から金曜日)、6.5 週間配信されます。
薬：アトバコン経口懸濁液
アトバクオン、シスプラチン、およびビノレルビンは、これらの薬物の新しい組み合わせでの調査により、この試験ではすべて治験薬（IMP）と見なされます。 患者には、アトバコンの 4 つの用量のうちの 1 つが割り当てられます: 450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg (すべての用量は PO BD)。
他の名前：
  • ウェルボーン
薬：標準治療の化学療法
アトバクオン、シスプラチン、およびビノレルビンは、これらの薬物の新しい組み合わせでの調査により、この試験ではすべて治験薬（IMP）と見なされます。 患者は、CRT治療の1日目と22日目に80 mg / m2のシスプラチン、1、8、22、29日目に15 mg / m2のビノレルビンを含む、シスプラチンとビノレルビンの化学療法の21日サイクルを2回受けます。
他の名前：
  • シスプラチン
  • ビノレルビン
放射線：標準治療の放射線療法
胸部放射線療法は、化学療法の初日から開始し、66 Gy を 33 分割で 1 日 1 回、週 5 日 (月曜から金曜) 6.5 週間照射します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非小細胞肺がんに対する根治的同時化学放射線療法とアトバクオンを併用投与している患者における用量制限毒性の数。
時間枠：アバクオンの初回投与から 3 か月後のフォローアップ来院まで (最長 25 週間)
非小細胞肺がん（NSCLC）患者に根治的同時化学放射線療法（CRT）と同時に投与した場合のアトバクオンの最大耐用量レベル（したがって推奨第II相用量）を決定する。 これは、用量制限毒性 (DLT) 率 (目標毒性レベル) が 48% 以下であるアバクオンの用量です。
アバクオンの初回投与から 3 か月後のフォローアップ来院まで (最長 25 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE V4.03に基づく、NSCLCに対する根治的同時化学療法と組み合わせて投与されたアトバクオンの用量レベルごとの最悪の有害事象の重症度
時間枠：アバクオンの初回投与から、CRT終了後6か月後の最後のフォローアップ来院まで（最長38週間）
NSCLCに対する根治的同時化学療法と組み合わせてアトバクオンを投与した場合の毒性プロファイル。 用量スケジュール別の各患者の最悪グレードの有害事象 (有害事象の共通用語基準、バージョン 4.03 による)。 グレード 1 (軽度)。グレード 2 (中等度)。グレード 3 (重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない);グレード 4 (生命を脅かす)。グレード5（死亡）。
アバクオンの初回投与から、CRT終了後6か月後の最後のフォローアップ来院まで（最長38週間）
アーカイブ腫瘍サンプルの遺伝子物質の 3'RNA 配列から低酸素メタジーン署名スコアを導き出すことができた患者の数
時間枠：ベースライン（診断）時
診断用非小細胞肺腫瘍サンプルから抽出された遺伝物質に対して 3'RNA-Seq を使用して低酸素メタジーン シグネチャを測定する実現可能性を確認する。 スコア法は Buffa らによって導出されました (Buffa et al. 複数のがんの大規模なメタ分析により、共通でコンパクトかつ予後性の高い低酸素メタ遺伝子が明らかになりました。 Br J がん。 2010 年 1 月 19 日;102(2):428-35。 土井: 10.1038/sj.bjc.6605450)。
ベースライン（診断）時
F18-FMISO PET-CT によって評価された平均ベースライン腫瘍低酸素レベル (TBRvol)
時間枠：ベースライン時（アバクオン治療前）
患者の腫瘍の低酸素レベルは、患者のベースライン PET スキャンから評価された腫瘍対血液比体積 (TBRvol) を使用して計算されました。 このスキャンは、低酸素細胞に選択的に結合することが示されており、PET イメージングで定量化できる 18F 標識フルオロミソニダゾール (F18-FMISO) を使用して実施されました (Koh, et al. [F-18]フルオロミソニダゾールによるヒト腫瘍の低酸素状態のイメージング。 Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;22(1))。 各軸方向スライス上の関心領域の腫瘍のアウトライン化は、経験豊富なコンサルタント放射線科医と相談しながら、すべての患者に対して中央で実施され、関心ボリューム（VOI）を与えるために組み合わされました。 閾値局所腫瘍：血漿 F18-FMISO 比が 1.4 以上である VOI 内のボクセルの数を組み合わせて、TBRvol を算出しました（上記参照）。 ベースライン時の TBRvol が 1.5mL 未満の患者は、後のエンドポイントでは評価できないとみなされ、レポートから除外されます。
ベースライン時（アバクオン治療前）
TaqMan 定量 PCR によって評価された平均ベースライン血漿 miR-210 レベル
時間枠：ベースライン時（アバクオン治療前）
マイクロＲＮＡ－２１０（ｍｉＲ－２１０）は、低酸素誘導因子に応答して上方制御されることがわかっている（ＤａｎｇおよびＭｙｅｒｓ、癌進行における低酸素誘導ｍｉＲ－２１０の役割、Ｉｎｔ． Ｊ．Ｍｏｌ． サイエンス、第 16 巻、2015 年）。 さらに、血清 miR-210 レベルの上昇は、非小細胞肺癌における臨床転帰の不良を示しています (He, et al. 非小細胞肺がんにおける miR-210 の臨床的意義とその期待されるシグナル伝達経路。 生理。 生化学。 内部。 J.Exp. 細胞。 生理。 生化学。 薬理学、vol. 46、2018）。 RNA を血漿から単離し、miR-210 用の TaqMan プローブを使用した 2 ステップ TaqMan 定量 PCR を使用して miR210 レベルを検出しました。 miR210 数の正規化には、内因性コントロール miRNA (miR-16) と外因性合成 miRNA (cel-miR-39) を使用しました。 このエンドポイントは、患者の腫瘍の低酸素レベルを評価するための 18F-FMISO PET-CT スキャンに代わる可能性のある代替手段を調査するために評価されました。
ベースライン時（アバクオン治療前）
ベースラインとアトバクオン治療の 2 週間 (+/- 7 日) 後の腫瘍低酸素レベルの平均変化率
時間枠：ベースライン（アバクオン治療前）とアバクオン治療後の 2 週間（+/- 7 日間）の間（最大 21 日間）
患者の腫瘍における低酸素レベル（腫瘍対血液比体積、TBRvol）は、ベースライン時と、アトバクオン治療の 2 週間後（+/- 7 日間）で、結果測定 4 に記載の詳細に従って計算されました。平均パーセンテージ差アトバコンの各用量レベルにおける 2 つの時点間の TBRvol を計算し、以下に報告します。 ベースラインでのTBRvolが1.5mL未満の患者は、この時点とその後の時点の間の低酸素量の減少を評価することができないため、評価不可能とみなされました。 これらの患者は報告から除外されました。
ベースライン（アバクオン治療前）とアバクオン治療後の 2 週間（+/- 7 日間）の間（最大 21 日間）
TaqMan 定量 PCR で評価した、ベースラインとアトバクオン治療 2 週間 (+/- 7 日) 後の血漿 miR-210 レベルの平均変化率
時間枠：ベースライン（アバクオン治療前）とアバクオン治療後の 2 週間（+/- 7 日間）の間（最大 21 日間）
参加者の血漿サンプル中の miR-210 は、ベースライン時およびアトバクオン治療の 2 週間 (+/- 7 日) 後に、結果測定 5 に記載の詳細に従って計算されました。 アトバコンの各用量レベルについて、2 つの時点間の miR210 数の平均パーセンテージ差を計算し、以下に報告します。 このエンドポイントは、患者の腫瘍の低酸素レベルを評価するための 18F-FMISO PET-CT スキャンに代わる可能性のある代替手段を調査するために評価されました。
ベースライン（アバクオン治療前）とアバクオン治療後の 2 週間（+/- 7 日間）の間（最大 21 日間）
CTまたはPET-CTスキャンによって評価され、RECIST 1.1によって定量化された、化学放射線療法と併用したアトバクオンによる治療に対する客観的な腫瘍反応
時間枠：化学放射線療法終了後 3 か月後（アトバコンの初回投与後 25 週間以内）
併用療法（アトバコンと化学放射線療法）の有効性。RECIST 1.1 による客観的腫瘍反応によって測定（Eisenhauer, et al. 固形腫瘍における新しい奏効評価基準: 改訂された RECIST ガイドライン (バージョン 1.1)。 ユーロ J キャンサー。 2009;45(2):228-247)。 反応のスケールは、進行性疾患（PD）（最悪の結果）、安定した疾患（SD）、部分奏効（PR）、完全奏効（CR）（最良の結果）として評価されます。
化学放射線療法終了後 3 か月後（アトバコンの初回投与後 25 週間以内）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿アトバコン濃度と低酸素量との相関
時間枠：-2/-3 週目 (アトバコン治療前) およびアトバコン治療の 2 週間後 (+/- 7 日)
FMISO PET-CTで測定した、血漿アトバコン濃度と低酸素反応との相関関係の評価
-2/-3 週目 (アトバコン治療前) およびアトバコン治療の 2 週間後 (+/- 7 日)
血漿アトバコン濃度と血漿 miR-210 濃度の相関
時間枠：-2/-3 週目 (アトバコン治療前) およびアトバコン治療の 2 週間後 (+/- 7 日)
血漿 miR-210 レベルによって測定される、血漿アトバコン レベルと低酸素応答との相関関係の評価
-2/-3 週目 (アトバコン治療前) およびアトバコン治療の 2 週間後 (+/- 7 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Oxford

協力者

Cancer Research UK
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
NHS Lothian
National Institute for Health Research, United Kingdom
Oxford University Hospitals NHS Trust
NHS Research Scotland

捜査官

  • 主任研究者：Geoffrey Higgins、University of Oxford

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月7日

一次修了 (実際)

2023年10月2日

研究の完了 (実際)

2023年10月2日

試験登録日

最初に提出

2020年10月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月23日

最初の投稿 (実際)

2020年12月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月13日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OCTO_088

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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