アトバコンと局所進行 NSCLC における根治的化学療法 ADiotherapy (ARCADIAN)
局所進行非小細胞肺癌における根治的同時化学放射線療法と組み合わせた低酸素修飾薬アトバコンの第I相試験
調査の概要
詳細な説明
1 日 2 回の経口アトバコンは、標準的な同時化学放射線療法 (CRT) に追加されます: 33 分割で 66 Gy、1 日 1 回、週 5 日 (月曜日から金曜日)、シスプラチン (CRT の 1 日目と 22 日目に 80 mg/m2 IV)およびビノレルビン (CRT の 1、8、22、および 29 日目に 15 mg/m2 IV)。 CRT の開始を待っている間、患者は 2 週間 (+/- 7 日) 経口アトバコンを受け取り、定常状態に到達するようにします (7 日後)。 患者には、450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg の 4 つの用量レベルのいずれかが割り当てられます (すべての用量は PO BD)。 アトバコンの用量は、TiTE-CRM 統計モデルに従って割り当てられます。 最初の 2 人の試験参加者は 450 mg の BD を受け取ります。 許容できない毒性がない場合、その後の患者には 750 mg BD までの用量が割り当てられます。
低酸素症バイオマーカーデータは、ベースライン（アトバコン導入の開始）およびアトバコン治療の2週間後（+/- 7日）に収集されます。 Atovaquone はその後、CRT の期間中中断することなく継続され、CRT スケジュールは両方のセンターのすべての患者に対して一定のままです。 用量制限毒性（DLT）の評価は、アトバコンの最初の予定用量からCRT完了後3か月までです。 3か月のフォローアップ訪問で実行されたCTスキャンは、腫瘍反応データを収集するためにレビューされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Edinburgh、イギリス、EH4 2XU
- Western General Hospital, NHS Lothian
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London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's and St Thomas'
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Churchill Hospital, Oxford University Hospitals
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下の基準がすべて当てはまる場合、患者はこの研究に含める資格があります。
- -組織学的または細胞学的に局所進行NSCLCの診断が確認され、全量の根治同時CRTによる治療に選択された
- -ルーチンのイメージングで任意の方向に最大長が2cmを超える少なくとも1つの測定可能な病変（CTまたはPET-CTスキャンは、同意前の60日間に実施）
- 18歳以上の男性または女性
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1
- 胸部放射線療法のための適切な肺機能検査 (FEV1 および TLCO、予測値の 40% 以上)
以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標：
-ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）; -ALTおよび/またはAST≤2.5 x ULN;クレアチニンクリアランス≧60mL/分; -絶対好中球数≥1.5 x 10 * 9 / L;血小板 ≥ 100 x 10*9/L;ヘモグロビン≧90g/L; INR ≤ 1.5
- -患者は、プロトコルの予定されたフォローアップの訪問と検査を喜んで順守することができます 研究期間中
- -書面による（署名および日付のある）インフォームドコンセントであり、プロトコルに協力できる
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法が使用されていない限り、出産の可能性のある女性
- -アトバコン治療開始から21日以内の以前の全身化学療法または生物学的療法
- -治験の一環として、他の治験薬による治療 研究登録から28日以内
- 以前の胸部放射線療法
- -アトバコンまたはその賦形剤に対する既知の以前の副作用
- 活動性肝炎、胆嚢疾患または膵炎
- アトバコンの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害
- -アトバコン開始前の14日間のワルファリンの同時投与
- 既知の電子伝達系阻害剤の同時投与 (例: メトホルミン）。 アトバコンの投与前にウォッシュアウト期間が必要です (例えば、メトホルミンの場合は 4 日間)。
- 治療中の臨床医が感じる追加のがん診断は、計画された CRT 治療の忍容性または治療結果に大きな影響を与える可能性があります
- 肺線維症の確立された診断
- -結合組織障害の確立された診断（例： 強皮症または全身性エリテマトーデス）
- -狭心症、過去6か月の心筋梗塞、不安定狭心症または制御不能な高血圧、左心室不全または重度の弁膜症などの心臓病の罹患率
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：同時CRTとの併用におけるアトバコン
Atovaquone は、最初の実行期間中 (2 週間 +/- 7 日間) に服用され、その後、標準治療の CRT 中に継続されます。 アトバコンの用量レベルは、現在までのすべての毒性データを考慮した TiTE-CRM 統計モデルによって各患者に割り当てられます: 450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg (すべての用量は PO BD)。 シスプラチンとビノレルビンの化学療法の21日サイクルを2回、放射線治療中に同時に行います。 患者は、CRT 治療の 1 日目と 22 日目に 80 mg/m2 のシスプラチンを受け取り、1、8、22、29 日目に 15 mg/m2 のビノレルビンを受け取ります。 胸部放射線療法は、66 Gy を 33 分割で、1 日 1 回、週 5 日 (月曜日から金曜日) 行います。 アトバコンの最後の投与は、放射線療法の最後の部分の朝になります。 アトバコン治療の合計期間は、毒性またはその他の理由で早期に中止しない限り、59 日 (+/- 7 日) です。 患者は、CRT後1、3、および6か月でフォローアップされます。 |
アトバクオン、シスプラチン、およびビノレルビンは、これらの薬物の新しい組み合わせでの調査により、この試験ではすべて治験薬（IMP）と見なされます。
患者には、アトバコンの 4 つの用量のうちの 1 つが割り当てられます: 450 mg、600 mg、675 mg、または 750 mg (すべての用量は PO BD)。
他の名前：
アトバクオン、シスプラチン、およびビノレルビンは、これらの薬物の新しい組み合わせでの調査により、この試験ではすべて治験薬（IMP）と見なされます。
患者は、CRT治療の1日目と22日目に80 mg / m2のシスプラチン、1、8、22、29日目に15 mg / m2のビノレルビンを含む、シスプラチンとビノレルビンの化学療法の21日サイクルを2回受けます。
他の名前：
胸部放射線療法は、化学療法の初日から開始し、66 Gy を 33 分割で 1 日 1 回、週 5 日 (月曜から金曜) 6.5 週間照射します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48%以下の用量制限毒性(DLT)率(目標毒性レベル)に関連するアトバコンの用量
時間枠：-2/-3 週から CRT 完了後 3 か月まで
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非小細胞肺癌（NSCLC）患者における根治同時化学放射線療法と併用した場合のアトバコンの最大耐用量（MTD）、したがって推奨される第II相用量（RPTD）の決定
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-2/-3 週から CRT 完了後 3 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 ごとに評価された有害事象の数
時間枠：スクリーニング/ベースラインから CRT 完了後 6 か月まで
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NSCLCに対する根治同時化学療法と併用したアトバコンの安全性および毒性プロファイルの評価
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スクリーニング/ベースラインから CRT 完了後 6 か月まで
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3'RNA-Seq を使用した診断組織からの低酸素メタ遺伝子シグネチャ
時間枠：ベースラインで
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診断用 NSCLC サンプルで 3'RNA-Seq を使用した低酸素メタ遺伝子シグネチャー測定の実現可能性の確認
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ベースラインで
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腫瘍低酸素容積と血漿miR-210レベルの相関
時間枠：-2/-3 週目 (アトバコン治療前)
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FMISO PET-CTによって決定された低酸素量と、アトバコンによる前処理前の血漿miR-210レベルの一致を評価する
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-2/-3 週目 (アトバコン治療前)
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腫瘍低酸素体積と腫瘍低酸素遺伝子発現との相関
時間枠：-2/-3 週目 (アトバコン治療前)
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FMISO PET-CTによって決定された低酸素量と、アトバコンによる前処理の診断組織からの低酸素メタ遺伝子署名との一致を評価する
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-2/-3 週目 (アトバコン治療前)
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腫瘍低酸素容積の変化と血漿miR-210レベルの相関
時間枠：-2/-3 週目 (アトバコン治療前) およびアトバコン治療の 2 週間後 (+/- 7 日)
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FMISO PET-CTによって決定された低酸素量と、アトバコンの2週間後（+/- 7日）の血漿miR-210レベルとの一致を評価する
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-2/-3 週目 (アトバコン治療前) およびアトバコン治療の 2 週間後 (+/- 7 日)
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) V1.1 に従って評価された治療に対する反応
時間枠：CRT 終了から 3 か月後
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治療後 3 か月での腫瘍奏効率の評価
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CRT 終了から 3 か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿アトバコン濃度と低酸素量との相関
時間枠：-2/-3 週目 (アトバコン治療前) およびアトバコン治療の 2 週間後 (+/- 7 日)
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FMISO PET-CTで測定した、血漿アトバコン濃度と低酸素反応との相関関係の評価
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-2/-3 週目 (アトバコン治療前) およびアトバコン治療の 2 週間後 (+/- 7 日)
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血漿アトバコン濃度と血漿 miR-210 濃度の相関
時間枠：-2/-3 週目 (アトバコン治療前) およびアトバコン治療の 2 週間後 (+/- 7 日)
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血漿 miR-210 レベルによって測定される、血漿アトバコン レベルと低酸素応答との相関関係の評価
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-2/-3 週目 (アトバコン治療前) およびアトバコン治療の 2 週間後 (+/- 7 日)
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Geoffrey Higgins、University of Oxford
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アトバコン経口懸濁液の臨床試験
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Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentuckyわからない
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Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...完了
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University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)募集
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Inje University完了
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University of WashingtonNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完了