Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Atovaquone radikális kemorADIOterápiával a lokálisan előrehaladott NSCLC-ben (ARCADIAN)

2023. október 11. frissítette: University of Oxford

A Hypoxia Modifikátor Atovaquone I. fázisú kísérlete a radikális egyidejű kemoradioterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban

Ez egy I. fázisú, egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely a Time To Event Continual Reassessment Method-ot (TiTE-CRM) alkalmazza az atovakon maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározására NSCLC-ben egyidejű CRT-vel kombinálva. Három központban húsz értékelhető résztvevőt vesznek fel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Naponta kétszer orális atovakvont adunk a standard egyidejű kemoradioterápiához (CRT): 66 Gy 33 frakcióban, naponta egyszer, heti 5 napon (hétfőtől péntekig), ciszplatinnal (80 mg/m2 IV a CRT 1. és 22. napján) és vinorelbin (15 mg/m2 IV a CRT 1., 8., 22. és 29. napján). Amíg a CRT megkezdésére várnak, a betegek két hét (+/- 7 nap) orális atovakvont kapnak, hogy biztosítsák az egyensúlyi állapot elérését (hét nap után). A betegek a négy dózisszint egyikét kapják: 450 mg, 600 mg, 675 mg vagy 750 mg (minden dózis PO BD). Az atovaquon dózisát a TiTE-CRM statisztikai modell szerint kell meghatározni. A kísérlet első két résztvevője 450 mg BD-t kap. Elfogadhatatlan toxicitás hiányában a következő betegek 750 mg BD-ig terjedő adagokat kapnak.

A hipoxia biomarker adatait a kiinduláskor (az atovakon bejáratás kezdetekor) és két hét (+/- 7 nap) atovaquon-kezelés után gyűjtik. Ezután az atovaquone-kezelést szünet nélkül folytatják a CRT időtartama alatt, miközben a CRT ütemezése mindkét központban minden betegnél változatlan marad. A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) értékelése az atovakon első tervezett adagjától a CRT befejezését követő három hónapig tart. A három hónapos követési vizit során elvégzett CT-vizsgálatot felülvizsgálják, hogy összegyűjtsék a tumorválaszra vonatkozó adatokat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
        • Western General Hospital, NHS Lothian
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas'
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Churchill Hospital, Oxford University Hospitals

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Egy beteg akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

  1. Lokálisan előrehaladott NSCLC szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, és teljes dózisú, radikális egyidejű CRT-vel történő kezelésre kiválasztott
  2. Legalább egy mérhető lézió, amely nagyobb, mint 2 cm maximális hossza bármely irányban a rutin képalkotás során (CT vagy PET-CT vizsgálat a beleegyezés előtti 60 napon belül)
  3. Férfi vagy nő, legalább 18 éves
  4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
  5. Megfelelő tüdőfunkciós tesztek a mellkasi sugárkezeléshez (FEV1 és TLCO, több mint 40 százalék előrejelzés)

  6. Hematológiai és biokémiai indexek az alábbi tartományokban:

    Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); ALT és/vagy AST ≤ 2,5 x ULN; kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc; Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10*9/L; Vérlemezkék ≥ 100 x 10*9/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; INR ≤ 1,5

  7. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollban előírt utóellenőrző látogatásokat és vizsgálatokat a vizsgálat időtartama alatt
  8. Írásbeli (aláírt és keltezett) tájékoztatáson alapuló beleegyezés, és képesnek kell lennie a protokollal együttműködni

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak
  2. Korábbi szisztémás kemoterápia vagy biológiai terápia az atovaquon-kezelés megkezdését követő 21 napon belül
  3. Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés klinikai vizsgálat részeként a vizsgálatba való felvételt követő 28 napon belül
  4. Korábbi mellkasi sugárterápia
  5. Az atovakvonra vagy segédanyagaira adott korábbi ismert mellékhatások
  6. Aktív hepatitis, epehólyag-betegség vagy hasnyálmirigy-gyulladás
  7. Károsodott gyomor-bélrendszeri működés, amely jelentősen megváltoztathatja az atovakvon felszívódását
  8. Warfarin egyidejű alkalmazása az atovakvon-kezelés megkezdése előtti 14 napon belül
  9. Ismert elektrontranszport lánc inhibitorok egyidejű alkalmazása (pl. metformin). Az atovakvon beadása előtt egy kimosódási időszakra van szükség (például 4 nap a metformin esetében).
  10. Egy további rákdiagnózis, amelyet a kezelő klinikus úgy érez, jelentősen befolyásolhatja a tervezett CRT-kezelés tolerálhatóságát vagy a kezelés kimenetelét
  11. A tüdőfibrózis megállapított diagnózisa
  12. A kötőszöveti rendellenesség megállapított diagnózisa (pl. szkleroderma vagy szisztémás lupus erythematosus)
  13. Szívbetegségek, például angina, szívinfarktus az elmúlt hat hónapban, instabil angina vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, bal kamrai elégtelenség vagy súlyos billentyűbetegség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Atovaquone kombinációban egyidejű CRT-vel

Az atovaquone-t a kezdeti beadási periódus során (2 hét +/- 7 nap) kell bevenni, majd a szokásos kezelési CRT alatt folytatni kell. Az atovakvon dózisszintjét az egyes betegek számára egy TiTE-CRM statisztikai modellel osztják ki, amely figyelembe veszi az összes eddigi toxicitási adatot: 450 mg, 600 mg, 675 mg vagy 750 mg (minden dózis PO BD).

Két 21 napos ciszplatin és vinorelbin kemoterápiás ciklust adnak egyidejűleg a sugárterápiás kezelés során. A betegek CRT-kezelésük 1. és 22. napján 80 mg/m2 ciszplatint, az 1., 8., 22. és 29. napon 15 mg/m2 vinorelbint kapnak. A mellkasi sugárkezelés 66 Gy-ben történik, 33 frakcióban, naponta egyszer, heti 5 napon (hétfőtől-péntekig).

Az atovakvon utolsó adagja a sugárterápia utolsó frakciójának reggelén lesz. Az atovakvon-kezelés teljes időtartama 59 nap (+/- 7 nap), kivéve, ha korábban toxicitás vagy egyéb ok miatt leállítják.

A betegeket a CRT után 1, 3 és 6 hónappal követik nyomon.
Drog: Atovaquone belsőleges szuszpenzió
Az atovaquone, a ciszplatin és a vinorelbin mind vizsgálati gyógyszernek számítanak ebben a vizsgálatban, mivel ezeket a gyógyszereket egy új kombinációban vizsgálták. A betegek az atovaquon négy adagjának egyikét kapják: 450 mg, 600 mg, 675 mg vagy 750 mg (minden dózis PO BD).
Más nevek:
  • Wellvone
Drog: A kemoterápia standard ellátása
Az atovaquone, a ciszplatin és a vinorelbin mind vizsgálati gyógyszernek számítanak ebben a vizsgálatban, mivel ezeket a gyógyszereket egy új kombinációban vizsgálták. A betegek két 21 napos ciszplatin és vinorelbin kemoterápiás ciklust kapnak, amely 80 mg/m2 ciszplatint tartalmaz a CRT-kezelés 1. és 22. napján és 15 mg/m2 vinorelbint az 1., 8., 22. és 29. napon.
Más nevek:
  • Ciszplatin
  • Vinorelbin
Sugárzás: A sugárterápia standard ellátása
A mellkasi sugárterápia a kemoterápia első napján kezdődik, és 66 Gy-ben, 33 frakcióban, naponta egyszer, heti 5 napon (hétfőtől-péntekig) 6,5 héten keresztül történik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az atovakvon dózisa, amely legfeljebb 48%-os dóziskorlátozó toxicitási (DLT) arányhoz kapcsolódik (céltoxicitási szint)
Időkeret: A -2/-3 héttől a CRT befejezését követő három hónapig
Az atovakvon maximális tolerálható dózisának (MTD) és ezért ajánlott fázis II. dózisának (RPTD) meghatározása radikális egyidejű kemoradioterápiával kombinálva nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél
A -2/-3 héttől a CRT befejezését követő három hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 szerint osztályozott nemkívánatos események száma
Időkeret: A szűréstől/alapállapottól a CRT befejezését követő hat hónapig
Az atovakvon biztonságossági és toxicitási profiljának értékelése radikális egyidejű kemoterápiával kombinálva NSCLC esetén
A szűréstől/alapállapottól a CRT befejezését követő hat hónapig
Hypoxia metagene aláírása diagnosztikai szövetből 3'RNS-Seq
Időkeret: Az alapállapotban
Diagnosztikai NSCLC mintákban a hypoxia metagén aláírásának 3'RNS-Seq használatával történő mérésének megvalósíthatóságának megerősítése
Az alapállapotban
Korreláció a tumor hipoxiás térfogata és a plazma miR-210 szintje között
Időkeret: -2/-3 hét (az atovaquone kezelés előtt)
Az FMISO PET-CT-vel meghatározott hipoxiás térfogat és a plazma miR-210 szintű atovaquonos előkezeléssel való egyezésének felmérése
-2/-3 hét (az atovaquone kezelés előtt)
Korreláció a tumor hipoxiás térfogata és a tumor hypoxia gén expressziója között
Időkeret: -2/-3 hét (az atovaquone kezelés előtt)
Az FMISO PET-CT-vel meghatározott hipoxiás térfogat egyezésének vizsgálata a diagnosztikus szöveti atovakvonos előkezelésből származó hypoxia-metagene aláírással
-2/-3 hét (az atovaquone kezelés előtt)
Korreláció a tumor hipoxiás térfogatának változásai és a plazma miR-210 szintje között
Időkeret: -2./-3. héten (az atovaquon-kezelés előtt) és két hét (+/-7 nap) atovaquon-kezelés után
A FMISO PET-CT-vel meghatározott hipoxiás térfogat és a plazma miR-210 szint egyezésének értékelése két hét (+/- 7 nap) atovaquon után
-2./-3. héten (az atovaquon-kezelés előtt) és két hét (+/-7 nap) atovaquon-kezelés után
A kezelésre adott válasz értékelése a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST) V1.1
Időkeret: Három hónappal a CRT befejezése után
A tumor válaszarányának értékelése a kezelést követő három hónapban
Három hónappal a CRT befejezése után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korreláció a plazma atovakvon szintje és a hipoxiás térfogat között
Időkeret: -2./-3. héten (az atovaquon-kezelés előtt) és két hét (+/-7 nap) atovaquon-kezelés után
A plazma atovakvonszintje és a hipoxiás válasz közötti összefüggés értékelése, FMISO PET-CT-vel mérve
-2./-3. héten (az atovaquon-kezelés előtt) és két hét (+/-7 nap) atovaquon-kezelés után
Korreláció a plazma atovakvon szintje és a plazma miR-210 szintje között
Időkeret: -2./-3. héten (az atovaquon-kezelés előtt) és két hét (+/-7 nap) atovaquon-kezelés után
A plazma atovakvon szintje és a hipoxiás válasz közötti összefüggés értékelése, a plazma miR-210 szintjével mérve
-2./-3. héten (az atovaquon-kezelés előtt) és két hét (+/-7 nap) atovaquon-kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Oxford

Együttműködők

Cancer Research UK
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
NHS Lothian
National Institute for Health Research, United Kingdom
Oxford University Hospitals NHS Trust
NHS Research Scotland

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Geoffrey Higgins, University of Oxford

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. október 2.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. október 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 23.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OCTO_088

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Atovaquone belsőleges szuszpenzió

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel