전이성 췌관 선암종 및 상동 재조합 결핍 또는 백금 기반 요법에 대한 뛰어난 치료 반응을 가진 사람들을 위한 Pembrolizumab 및 Olaparib에 대한 연구

포함 기준:

1. 이것은 1차 또는 2차 설정에서 플래티넘 유지 관리 시험입니다.

   참가자는 전이성 질환에 대한 현재 1차 또는 2차 백금 치료에서 안정적인 질병 또는 반응하는 질병을 가지고 있어야 합니다.

2. 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 전이성 췌장 선암종 또는 상동 재조합 유전자 변이 또는 백금 감수성이 있는 선포 세포 암종이 있는 남성 또는 여성 환자.

   환자는 유전자 변형 및 임상 반응에 따라 코호트에 배정됩니다.

   상이한 코호트에 대한 환자 계층화는 보다 표준적인 상동 재조합-유전자(HR-유전자) 순서의 순서일 것이다. 예를 들어, A 및 B 코호트에 대한 기준을 모두 충족하는 환자는 B가 아닌 코호트 A에 할당됩니다. 코호트는 CLIA 승인 NGS 또는 MSK-IMPACT 파트 A 또는 C에 따라 다음과 같이 정의됩니다.

   • 코호트 A: 병원성 생식계열 또는 3개의 핵심 HR-유전자(BRCA1/2 또는 PALB2)의 체세포 변이가 있는 환자로서 최소 4회 이상의 2회 연속 영상 평가에서 1차 또는 2차 백금 요법에서 안정적이거나 반응하는 질병이 있는 환자 월은 코호트 A에 포함될 자격이 있습니다.
   • 코호트 B: 병원성 체세포 또는 생식계열 비핵심 15 HR-유전자 변이(ATM, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK2, FAM175A, FANCA, FANCC, MUTYH, NBN, RAD50, RAD51, RAD51C, RTEL1)가 있는 환자 최소 4개월에 걸쳐 2회 연속 영상 평가에서 1차 또는 2차 백금 요법에서 안정적이거나 반응하는 질병이 있는 사람은 코호트 B에 포함될 자격이 있습니다.
   • 코호트 C: 코호트 A 및 B에 포함된 상기 HR-유전자 변이가 없는 환자로서 백금 민감도는 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)으로 정의되어 치료 중 최상의 전체 반응(BOR)을 나타냅니다. 백금 기반 요법에서 최소 4개월. 코호트 A 또는 B의 후보 HR-유전자의 유의미하지 않은 변이체는 백금 기준에 대한 부분 반응을 충족하는 경우 코호트 C에 적합합니다.
   • 코호트 A 및 B의 17개 이상의 HR-유전자의 알 수 없는 중요성(VUS) 변이체 또는 양성 다형성은 비병원성으로 간주되며 코호트 A 또는 B에서 제외됩니다. 그러나 참가자가 백금 민감도를 나타내는 경우 환자는 적격한 것으로 간주될 수 있습니다. 코호트 C의 경우
3. 근치적 수술 후 재발은 보조 요법의 마지막 날짜 이후 > 6개월이고 참가자가 백금 요법에서 적어도 안정적이거나 반응하는 질병이 있고 위의 게놈 또는 백금 민감도 기준을 충족하는 경우 적격입니다.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2 .

5. 환자는 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La
   • 혈소판 ≥100,000/μL
   • 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN
   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이의 경우 ≤5 × ULN)
   • 크레아티닌 ≤2 × ULN
6. 기준선에서 CT(또는 CT가 금기인 경우 MRI)로 평가된 측정 가능한 질병 및/또는 측정 불가능한 질병이 있거나 질병의 증거가 없는 환자가 자격이 있습니다.

7. 가임 여성의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거: 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

   • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
   • 50세 미만 여성의 폐경기 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
   • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술
   • 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
   • 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)

제외 기준:

1. 전이성 PDAC 또는 선포 세포 암종에 대한 1차 또는 2차 백금에서의 질병 진행.
2. 두 번째(또는 그 이상) 원발성 암이 있는 환자, 예외: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 유관 상피내암(DCIS), 1기 암 또는 치료학적으로 치료된 저등급 림프종, 질병이 있고 연구 참여 전에 활성 치료가 필요하지 않은 경우 적격
3. 24시간 내에 2개 이상의 시점에서 QTC ≥ 450msec가 있는 휴식 EKG 또는 긴 QT 증후군의 가족력. EKG가 QTC ≥ 450msec를 나타내는 경우 반복 EKG가 QTC ≤ 450msec를 나타내는 경우에만 환자가 자격이 됩니다.
4. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
5. 이전 동종이계 골수 이식.
6. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 적격성을 위해 뇌 전이가 없음을 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 스테로이드가 치료 최소 4주 전에 시작되고 스테로이드 용량이 < 10 mg/일인 한 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
7. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
8. 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
9. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.

10. 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염).

    1. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다.
    2. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
    3. 활동성 결핵(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
11. 올라파립을 포함한 모든 PARP 억제제를 사용한 이전 치료.
12. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제를 사용한 이전 치료.
13. 치료 시작 2주 전에 전신 요법을 받은 경우
14. 최근 연구 약물을 사용하는 환자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 2주 또는 연구 약물의 5반감기가 경과하지 않는 한 자격이 없습니다.
15. 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내 및 연구에 참여하는 동안 생백신은 허용되지 않습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
16. 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환은 허용되지 않습니다(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
17. 완화 방사선 요법은 1주기 1일 14일 이전에 완료되어야 합니다.
18. 참가자가 스크리닝 전 4주 이내에 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복했어야 합니다.
19. 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. ≤등급 2 탈모증이 있는 참여자도 자격이 있을 수 있습니다.
20. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
21. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.