현대 병원내 그람 "-" 러시아에서 분리된 병원체에 대한 세프톨로잔-타조박탐의 시험관내 활성

내성 그람음성균에 의한 감염은 점점 더 만연해지고 있으며, 치료가 어렵고 높은 이환율과 사망률과 관련되어 있기 때문에 현재 전 세계적으로 공중 보건에 심각한 위협이 되고 있습니다. 병원내 감염 중에서 가장 큰 위협은 다제내성(MDR) 및 광범위한 약물내성(XDR) 그람음성 병원균에 의한 감염입니다. 가장 문제가 되는 것은 ESKAPE 미생물로 가장 자주 분리되는 다제내성 세균(Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 및 Enterobacter spp)의 약어입니다.

Extended-spectrum β-lactamases(ESBLs)는 그람음성 병원체에서 항균제 내성의 주요 원인으로 부상했습니다. 일반적으로 플라스미드 유래 유전자에 의해 암호화되는 이러한 효소는 페니실린, 세팔로스포린 및 아즈트레오남에 대한 내성을 부여합니다. 또한 박테리아에 존재하는 것은 플루오로퀴놀론, 아미노글리코시드, 트리메토프림-설파메톡사졸 및 β-락탐/β-락타마제 억제제 조합을 포함한 다른 종류의 비페니실린 항생제에 대한 내성과 관련이 있습니다. 따라서 ESBL 생성 유기체는 종종 다제 내성 표현형을 보유합니다. 또한 ESBL 생산은 사망률 증가, 입원 기간 증가, 효과적인 치료 제도 지연, 퇴원 시 기능 상태 감소, 치료 비용 증가를 포함하여 심각한 불리한 임상 및 경제적 결과와 관련이 있습니다.

최근 carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE)로 인한 감염의 출현과 확산은 우려됩니다. 장내세균과에서 가장 임상적으로 관련된 카르바페네마아제는 OXA-48 그룹의 클래스 D 효소, KPC 유형의 클래스 A 효소 및 주로 VIM, IMP, 및 NDM 유형.

Carbapenemase를 생성하는 장내세균은 쇠약하고 면역이 저하된 환자에게 심각한 감염을 일으키며, 장기간 입원 및 사망률 증가와 관련하여 연구 인구에 따라 24%에서 최대 70%까지 증가합니다[8,9]. 이러한 환자의 위독한 상태를 감안할 때 치료는 시기 적절하고 신속하게 효과적이어야 합니다. 그러나 치료 옵션은 분명히 제한적입니다.

환경 세균 P. aeruginosa는 ​​특히 중환자실에서 가장 중요한 병원내 병원균 중 하나입니다. 내인성 및 후천성 항생제 내성은 P. aeruginosa를 치료하기 가장 어려운 유기체 중 하나로 만듭니다. P. aeruginosa의 높은 내재적 항생제 내성은 낮은 외막 투과성, AmpC β-lactamase 생성, 다양한 다제 내성 유출 펌프를 코딩하는 수많은 유전자의 존재 등 여러 가지 메커니즘에 기인합니다[10]. OprD의 손실은 carbapenem에 대한 가장 일반적인 저항 기전이며 imipenem에 대한 저항 및 meropenem에 대한 감수성 감소와 관련이 있습니다[11].

미국에서는 2000년 이후 확장 스펙트럼 β-락타마제 생성 장내세균, 카바페넴 내성 장내세균, 녹농균 및 아시네토박터 바우마니의 다제내성 변종의 비율이 꾸준히 증가했으며, 특히 복강 내 감염으로 입원한 환자에서 그러했습니다. , 요로 감염, 인공 호흡기 관련 폐렴 및 균혈증 [12].

러시아에서는 병원 병원균의 항균제 내성에 대한 국가 다기관 감시 연구인 "MARATHON"(2011-2012)에 따르면 항균제 내성의 몇 가지 주요 문제가 있습니다. 데이터는 러시아 18개 도시의 25개 병원(1700 격리자)에서 수집되었습니다. Enterobacteriaceae 분리주는 공동으로 전체 세균성 병원내 분리주의 33.7%를 구성했습니다. ESBL 생성은 전체 분리주 중 78.2%에서 검출되었습니다[13]. 따라서 3세대에 대한 저항 빈도가 매우 높습니다. 장내세균의 모든 종(>80%) 및 특히 K. Pneumoniae(>90%)에서 cephalosporin은 주로 ESBL(78%)의 확산으로 인해 장내세균에 의한 병원 감염의 경험적 치료에 사용 가능성을 복잡하게 만듭니다. 14].

Enterobacteriaceae 중 carbapenem에 대한 저항성 수준은 다음과 같습니다. 0.4%) [13].

카바페넴이 대부분의(86-97%) 병원내 장내세균 균주에 대해 활성을 보인다는 사실에도 불구하고, 카바페넴에 내성인 분리주의 비율이 급속도로 증가하고 있습니다[14].

러시아에서 P. aeruginosa는 ​​가장 흔한 병원내 병원균으로, 모든 병원내 세균 분리주의 20.2%를 차지합니다. 카바페넴에 대한 높은 수준의 P. aeruginosa 및 높은 수준의 MBL이 검출되었습니다: imipenem에 대한 저항성 - 88.0%, meropenem에 대한 - 66.8%, 분리주의 28.3%에서 VIM 유형 MBL에 의해 부여된 저항성을 포함합니다[15].

위의 날짜는 새로운 항균제 개발의 필요성을 보여줍니다. 항균제에 대한 내성이 증가하는 시대에 ceftolozane-tazobactam은 임상의에게 ESBL-Enterobacteriaceae 및 carbapenem 내성 P. aeruginosa를 포함한 다제 내성 그람 음성 유기체로 인한 감염에 대한 추가 치료 옵션을 제공합니다[16]. 체외에서 ceftolozane-tazobactam은 P. aeruginosa에 대해 활성이 있는 것으로 나타났으며 Enterobacteriaceae에 대해 높은 활성을 나타냅니다[17]. Ceftolozane-tazobactam은 TEM, SHV, CTX-M 및 OXA 그룹의 일부 ESBL 및 기타 베탈락타마제의 존재 하에서 장내세균에 대한 시험관 내 활성을 입증했습니다.

이 연구는 확장 스펙트럼 세팔로스포린 및 카바페넴에 대한 내성을 가진 것을 포함하여 장내세균과 및 녹농균과의 현대 임상 분리주에 대한 세프톨로잔-타조박탐의 활성을 평가할 것입니다. 또한 TEM-, SHV-, CTX-M- 및 GES 유형의 다양한 ESBL과 클래스 A(KPC, GEScarb.), 클래스 D(OXA-48 유사) 및 클래스의 카바페넴분해효소의 유병률을 평가합니다. B(NDM, VIM, IMP)는 베타-락타마제 함량과 관련하여 병원내 분리주에 대한 세프톨로잔-타조박탐 및 기타 항균제의 시험관 내 활성을 평가할 것입니다. 이 연구의 결과는 러시아 병원에서 세프톨로잔-타조박탐의 역할에 대한 이해를 높이는 데 도움이 될 것입니다.