Keftolotsaani-tatsobaktaamin in vitro -vaikutus Venäjällä eristettyjä nykyaikaisia ​​nosokomiaalisia grammaa "-" -patogeenejä vastaan

Resistenttien gram-negatiivisten bakteerien aiheuttamat infektiot yleistyvät ja muodostavat nyt vakavan uhan kansanterveydelle maailmanlaajuisesti, koska niitä on vaikea hoitaa ja niihin liittyy korkea sairastuvuus ja kuolleisuus. Sairaalainfektioista suurin uhka on multiresistenttien (MDR) ja laajalti lääkeresistenttien (XDR) gramnegatiivisten patogeenien aiheuttamat infektiot. Ongelmallisimpia ovat ESKAPE-mikro-organismit, lyhenne useimmin eristetyistä MDR-bakteereista (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa ja Enterobacter spp).

Laajennetun spektrin β-laktamaasit (ESBL:t) ovat nousseet gram-negatiivisten patogeenien tärkeimmäksi mikrobilääkeresistenssin lähteeksi. Yleensä plasmidivälitteisten geenien koodaamat entsyymit antavat resistenssin penisilliineille, kefalosporiineille ja atstreonaamille. Lisäksi niiden esiintyminen bakteereissa on liitetty resistenssiin muiden luokkien ei-penisilliiniantibiootteja kohtaan, mukaan lukien fluorokinolonit, aminoglykosidit, trimetopriimi-sulfametoksatsoli ja β-laktaami/β-laktamaasi-inhibiittoriyhdistelmät. Siten ESBL:ää tuottavilla organismeilla on usein monilääkeresistenssin fenotyyppi. Lisäksi ESBL:n tuotantoon on liitetty vakavia haitallisia kliinisiä ja taloudellisia seurauksia, mukaan lukien lisääntynyt kuolleisuus, pidentynyt oleskelun kesto, viivästynyt tehokkaan hoidon aloittaminen, heikentynyt toimintatila kotiutuksen yhteydessä ja lisääntyneet hoitokustannukset.

Karbapeneemeille vastustuskykyisten Enterobacteriaceae (CRE) -bakteerien aiheuttamien infektioiden viimeaikainen ilmaantuminen ja leviäminen on huolestuttavaa, koska karbapeneemit ovat edustaneet viimeistä puolustuslinjaa gram-negatiivisten patogeenien resistenttejä kantoja vastaan ​​[6]. Kliinisesti merkittävimmät Enterobacteriaceae-bakteerin karbapenemaasit ovat luokan D entsyymit OXA-48-ryhmästä, luokan A KPC-tyyppiset entsyymit ja sinkistä riippuvaiset B-luokan metallo-β-laktamaasit (MβLs), joita edustavat pääasiassa VIM, IMP, ja NDM-tyyppi.

Karbapenemaasia tuottavat enterobakteerit aiheuttavat vakavia infektioita heikkokuntoisille ja immuunipuutteisille potilaille, jotka liittyvät pitkittyneisiin sairaalahoitoihin ja lisääntyneisiin kuolleisuuslukuihin, jotka vaihtelevat 24 %:sta jopa 70 %:iin tutkimuspopulaatiosta riippuen [8,9]. Kun otetaan huomioon näiden potilaiden kriittinen tila, hoidon tulee olla oikea-aikaista ja tehokasta. Hoitomahdollisuudet ovat kuitenkin selvästi rajalliset.

Ympäristöbakteeri P. aeruginosa on yksi tärkeimmistä sairaalapatogeeneistä, erityisesti teho-osastoilla. Luontainen ja hankittu antibioottiresistenssi tekee P. aeruginosasta yhden vaikeimmin hoidettavista organismeista. P. aeruginosan korkea luontainen antibioottiresistenssi johtuu useista mekanismeista: alhaisesta ulkokalvon läpäisevyydestä, AmpC β-laktamaasin tuotannosta ja useiden geenien läsnäolosta, jotka koodaavat erilaisia ​​monilääkeresistenssin ulosvirtauspumppuja[10]. OprD:n menetys on yleisin resistenssin mekanismi karbapeneemeille, ja se liittyy resistenssiin imipeneemille ja heikentyneeseen herkkyyteen meropeneemille [11].

Yhdysvalloissa laajennetun β-laktamaasia tuottavien Enterobacteriaceae-, karbapeneemiresistenttien Enterobacteriaceae- ja monilääkeresistenttisten Pseudomonas aeruginosa- ja Acinetobacter baumannii -kantojen esiintyvyys on kasvanut tasaisesti vuodesta 2000, erityisesti intraab-laktamaasia sairastavilla potilailla, joilla on sairaalainfektio. , virtsatieinfektiot, ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume ja bakteremia [12].

Venäjällä on joitakin keskeisiä mikrobilääkeresistenssiä koskevia kysymyksiä sairaalapatogeenien mikrobilääkeresistenssiä koskevan kansallisen monikeskuksen seurantatutkimuksen "MARATHON" (2011-2012) mukaan. Tiedot kerättiin 25 sairaalasta 18 Venäjän kaupungista (1700 isolaattia). Enterobacteriaceae-isolaatit muodostivat yhdessä 33,7 % kaikista sairaalabakteeri-isolaateista. ESBL:n tuotantoa havaittiin 78,2 %:ssa kaikista isolaateista [13]. Siten 3. sukupolven vastustuskyky on erittäin korkea. kefalosporiinit kaikissa Enterobacteriaceae-lajeissa (> 80 %) ja erityisesti K. Pneumoniae (> 90 %), mikä johtuu pääasiassa ESBL:n (78 %) leviämisestä, mikä vaikeuttaa niiden käyttöä Enterobacteriaceae-bakteerien aiheuttamien sairaalainfektioiden empiirisessä hoidossa [ 14].

Enterobakteerien karbapeneemeille vastustuskyky oli: ei-herkkyys meropeneemille - 2,8%, imipeneemille - 8,4%, ertapeneemille - 14,0%, mukaan lukien karbapenemaasien aiheuttama - 3,7% isolaateista OXA-48 (3,3 %), NDM (3,3 %) 0,4 %) [13].

Huolimatta siitä, että karbapeneemit ovat aktiivisia useimpia (86-97 %) sairaalan Enterobacteriaceae-kantoja vastaan, karbapeneemeille vastustuskykyisten isolaattien osuus kasvaa nopeasti [14].

Venäjällä P. aeruginosa on yleisin sairaalapatogeeni, joka käsittää 20,2 % kaikista sairaalabakteeri-isolaateista. P. aeruginosan resistenssin korkea taso karbapeneemeille ja korkea MBL-taso havaittiin: resistenssi imipeneemille - 88,0%, meropeneemille - 66,8%, mukaan lukien VIM-tyypin MBL:n aiheuttama resistenssi 28,3 prosentissa isolaateista [15].

Yllä oleva päivämäärä osoittaa tarvetta kehittää uusia mikrobilääkkeitä. Lisääntyvän mikrobilääkeresistenssin aikakaudella keftolotsaani-tatsobaktaami tarjoaa lääkäreille lisähoitovaihtoehdon useille lääkkeille resistenttien gramnegatiivisten organismien aiheuttamiin infektioihin, mukaan lukien ESBL-Enterobacteriaceae ja karbapeneemiresistentti P. aeruginosa[16]. Keftolotsaani-tatsobaktaamin on osoitettu olevan aktiivinen P. aeruginosaa vastaan ​​ja sillä on korkea aktiivisuus Enterobacteriaceaea vastaan ​​[17]. Keftolotsaani-tatsobaktaami osoitti in vitro -aktiivisuutta Enterobacteriaceae-bakteeria vastaan ​​joidenkin ESBL-solujen ja muiden TEM-, SHV-, CTX-M- ja OXA-ryhmien beetalaktamaasien läsnä ollessa.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan keftolotsaani-tatsobaktaamin aktiivisuutta Enterobacteriaceae- ja P. aeruginosa-heimon nykyaikaisia ​​kliinisiä isolaatteja vastaan, mukaan lukien ne, jotka ovat vastustuskykyisiä laajakirjoisille kefalosporiineille ja karbapeneemeille. Se arvioi myös erilaisten TEM-, SHV-, CTX-M- ja GES-tyyppisten ESBL:ien sekä luokan A (KPC, GEScarb.), luokan D (OXA-48-kaltaisten) ja luokan karbapenemaasien esiintyvyyden. B (NDM, VIM, IMP) ja arvioi keftolotsaani-tatsobaktaamin ja muiden antimikrobisten aineiden in vitro -vaikutuksia sairaalaisolaattien suhteen niiden beetalaktamaasipitoisuuden suhteen. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat ymmärtämään keftolotsaani-tatsobaktaamin roolia venäläisissä sairaaloissa.