알츠하이머병의 진행을 조절하기 위한 세놀리틱 요법(SToMP-AD) 연구 (SToMP-AD)
2026년 3월 31일 업데이트: Washington University School of Medicine
알츠하이머병에 대한 세놀리틱 요법의 안전성 및 타당성 평가를 위한 임상 2상
이 연구의 목적은 타우 PET 양성인 기억상실성 경도 인지 장애(MCI) 또는 초기 단계 AD(Clinical Dementia Rating(CDR)=0.5 또는 1)가 있는 노인에서 세놀리틱스의 안전성, 타당성 및 효능을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 기억상실증 경도 인지 장애(MCI) 또는 초기 단계 알츠하이머병(Clinical Dementia Rating, CDR )=0.5 또는 1) 타우 PET 양성인 사람.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
48
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
61년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 검진 시 만 65세 이상
- 양성
- 모든 민족
- 기억상실성 경도인지장애(aMCI) 또는 초기 알츠하이머병(AD)의 진단
- CSF Aβ:tau 비율에 의해 결정된 높은 타우 단백질
- AD에 대한 FDA 승인 약물(예: 도네페질, 리바스티그민, 갈란타민)은 참가자가 연구 시작 전 최소 3개월 동안 안정적인 용량을 유지하는 한 허용됩니다.
- 검사실: 의료 모니터 조정 센터에서 결정한 바와 같이 임상적으로 유의미한 일탈이 없는 정상 혈구 수, 정상 간 및 신장 기능. 총 콜레스테롤
- 정상 한계 내 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/국제 정상화 비율(INR)
- 참가자는 서면 동의를 제공하거나 정보에 입각한 동의서에 서명하도록 지정된 법적 권한을 부여받은 대리인과 동행해야 합니다(사이트 PI에서 결정 능력이 없다고 판단한 경우).
- 참가자는 연구 기간 동안 참여하기로 동의한 연구 파트너가 있어야 합니다. 스터디 파트너는 참가자와 빈번하고 충분한 접촉(주당 약 10시간)을 가져야 하며 참가자의 인지 및 기능적 능력에 대한 정확한 정보를 제공할 수 있어야 합니다.
- 참가자는 12개월의 연구 기간 동안 동의 후 방문 일정을 방해하는 여행 계획이 없어야 합니다.
- 영어를 유창하게 구사하고 최소 6년의 정식 교육을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 체질량 지수(BMI)>40kg/m2
- 수정된 QT 간격(QTc) >450msec
- 밀실 공포증, 금속(강자성) 임플란트 또는 심장 박동 조율기를 포함한 MRI 금기 사항.
- 임신
- 파킨슨병, 헌팅턴병, 정상압 수두증, 뇌종양, 진행성 핵상 마비, 발작 장애, 경막하 혈종, 다발성 경화증 또는 지속적인 신경학적 결손이 뒤따르는 심각한 두부 외상의 병력을 포함하는 전구 또는 초기 알츠하이머병 이외의 중요한 신경학적 질환 또는 알려진 구조적 뇌 이상.
- 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼(DSM V 기준)
- 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c > 7% 또는 현재 인슐린 또는 설포닐우레아 사용)
- 제대로 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압>160, 확장기 혈압>90mmHg)
- eGFR < 10ml/분/1.73m2.
- 지난 6개월 동안 심근경색, 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작.
- 만성 심부전.
- 총 빌리루빈 > 2X 상한을 가진 중요한 간 질환의 존재.
- 경구 약물을 견딜 수 없음.
- 기질 또는 CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 또는 CYP2D6에 대한 치료 범위가 좁은 기질 또는 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제(예: 사이클로스포린, 타크로리무스 또는 시롤리무스)에 민감한 약물을 복용하는 피험자.
- 현재 세포 노화를 유발하는 약물을 복용 중인 피험자: 알킬화제, 안트라사이클린, 플라틴, 기타 화학 요법.
- 저용량 아스피린 이외의 항응고제(예: 와파린, 헤파린, 저분자량 헤파린, 인자 Xa 억제제 등)의 치료 용량 투여 대상자
- 다사티닙과 퀘르세틴의 각 2일 코스 전 및 도중에 최소 2일 동안 요법을 줄이거나 유지할 수 없거나 할 의사가 없는 H2 길항제 또는 양성자 펌프 억제제를 복용하는 피험자. 대신, 피험자는 각 2일의 Dasatinib + 케르세틴 투여 과정 전과 도중에 제산제를 사용할 수 있습니다.
- 연구 약물 또는 위약 투여 전 및 투여 동안 적어도 2일 동안 유지할 수 없는 경우 다음의 다른 약물을 복용하는 피험자: 디곡신, 리튬, 모든 스타틴, 레파글리딘, 보센탄, 젬피브로질, 올메사르탄, 에날라프릴, 발사르탄, 메토트렉세이트, 코르티코스테로이드, 갑상선 호르몬, eluxadoline, eltrombopag, nitroglycerin, pioglitazone, glyburide, enzalutamide, ezetimibe, colchicine, imatinib, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, carbamazepine, flecainide, phenytoin, phenobarbital, rifampicin, theophylline, warfarin, heparin, full dose ASA, clopidogrel, celececibrel, 데시프라민, 티오리다진, 벤라팍신, 티자니딘, 아토목세틴, 보리코나졸, 시탈로프람, 디아제팜, 에스시탈로프람, 프로프라놀롤, 클로자핀, 사이클로벤자프린, 멕실레틴, 올란자핀, 온단세트론, 릴루졸.
- 조사자가 피험자를 위험에 빠뜨리거나 환자가 시험의 모든 측면을 성공적으로 완료하는 것을 방해한다고 믿는 모든 상태의 존재.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
Dasatinib(D)는 (1) 연속 2일 동안 매일 100mg 캡슐로 제공됩니다(Sprycel®, Bristol Myers Squibb).
케르세틴(Q)은 (4) 연속 2일 동안 매일 250mg 캡슐(매일 총 1000mg)로 제공됩니다(Thorne Research).
둘 다 구두로 관리됩니다.
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D+Q는 연속 2일 동안 1일 1회 투여(각 주기의 1차 투여는 진료소 방문 시 감독하에 제공됨; 2차 투여는 집에서 투여됨) 후 13일(+/- 2일) ) 6회 투여를 위한 연속 12주 동안의 무약물 기간.
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위약 비교기: 위약
실험 치료와 동일한 투여 프로토콜에 따른 위약 캡슐 일치 - 연속 2일 동안 매일 1회 투여(각 주기의 첫 번째 용량은 진료소 방문 시 감독하에 투여됨; 두 번째 용량은 집에서 투여됨) 이후 13일 - 6회 투여 동안 연속 12주 동안 일(+/- 2일) 무약물 기간.
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실험 치료와 동일한 투여 프로토콜에 따른 위약 캡슐 일치 - 연속 2일 동안 매일 1회 투여(각 주기의 첫 번째 용량은 진료소 방문 시 감독하에 투여됨; 두 번째 용량은 집에서 투여됨) 이후 13일 - 6회 투여 동안 연속 12주 동안 일(+/- 2일) 무약물 기간.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약군과 비교하여 치료군의 심각한 이상반응(SAE) 및 이상반응(AE)
기간: 48주까지의 기준선
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유해 사례(AE) 및 SAE는 기준선부터 48주차까지 각 직접 방문 및 예정된 전화 방문 시 수집됩니다.
그룹 간 SAE 발생률(치료 대 위약)은 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)에서 임상적 중요성을 검토할 것입니다.
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48주까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세포 노화 혈액 마커 노화 관련 분비 표현형(SASP) 종합 점수의 변화
기간: 12주까지의 기준선
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혈액에서 측정된 10가지 기본 SASP 요인의 종합 점수(로그 변환 값의 평균 z-점수).
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12주까지의 기준선
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혈액 내 세포 노화 혈액 표지자 Cluster of Differentiation 3(CD3)의 변화
기간: 12주까지의 기준선
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혈액에서 측정된 세포 노화 CD3의 1차 마커.
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12주까지의 기준선
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혈액 내 세포 노화 혈액 표지자 사이클린 의존성 키나아제 억제제 2A(p16INK4A+)의 변화
기간: 12주까지의 기준선
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혈액에서 측정된 세포 노화 p16INK4A+의 1차 마커.
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12주까지의 기준선
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혈액 내 세포노화 혈액표지자 T 세포의 변화
기간: 12주까지의 기준선
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혈액에서 측정된 세포 노화 T 세포의 1차 마커.
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12주까지의 기준선
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임상 치매 등급 척도 상자 합계(CDR-SB) 기울기의 변화
기간: 48주까지의 기준선
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CDR은 기억력, 방향성, 판단 및 문제 해결, 지역사회 문제, 가정 및 취미 수행, 개인 관리와 같은 6가지 인지 및 행동 영역 테스트를 기반으로 계산됩니다.
CDR은 0-3의 척도를 기반으로 합니다: 치매 없음(CDR = 0), 의심스러운 치매(CDR = 0.5), MCI(CDR = 1), 중등도 인지 장애(CDR = 2) 및 심각한 인지 장애(CDR = 3).
6개 도메인은 종종 합산되어 0 - 18의 "상자의 합계" 점수를 생성합니다.
CDR-SB는 기억상실성 경도 인지 장애(aMCI) 및 초기 알츠하이머병(AD)의 진행과 관련된 인지 변화에 대한 민감성을 입증하는 것으로 나타났습니다.
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48주까지의 기준선
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14 항목 알츠하이머병 평가 척도 - 인지 하위 척도(ADAS-Cog 14) 기울기의 변화
기간: 48주까지의 기준선
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기억력, 주의력, 추론, 언어, 방향 및 실천을 평가하는 심리 측정 도구입니다.
더 높은 점수는 더 많은 손상을 나타냅니다.
테스트의 원래 부분에서 얻은 점수 범위는 0(최고)에서 65(더 나쁨)까지이며 즉시 기억하지 못한 단어의 평균(최대 10)과 지연 후 기억하지 못한 항목의 수(~ 0-10) 모두 총점이 85의 최대 점수입니다.
긍정적인 변화는 인지 악화를 나타냅니다.
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48주까지의 기준선
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양전자 방출 단층 촬영(PET) - 컴퓨터 단층 촬영(CT) - 뇌 타우 병리학의 변화
기간: 48주까지의 기준선
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뇌의 타우 수준은 18F AV1451 PET 이미징으로 측정하여 다사티닙 및 케르세틴(D+Q)의 표적 참여와 관련 알츠하이머병(AD) 바이오마커로서 뇌 타우에 미치는 영향을 평가합니다.
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48주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Miranda Orr, PhD, Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gonzales MM, Krishnamurthy S, Garbarino V, Daeihagh AS, Gillispie GJ, Deep G, Craft S, Orr ME. A geroscience motivated approach to treat Alzheimer's disease: Senolytics move to clinical trials. Mech Ageing Dev. 2021 Dec;200:111589. doi: 10.1016/j.mad.2021.111589. Epub 2021 Oct 21.
- Guerrero A, De Strooper B, Arancibia-Carcamo IL. Cellular senescence at the crossroads of inflammation and Alzheimer's disease. Trends Neurosci. 2021 Sep;44(9):714-727. doi: 10.1016/j.tins.2021.06.007. Epub 2021 Aug 5.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 12월 22일
기본 완료 (추정된)
2028년 1월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 22일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 3월 31일
마지막으로 확인됨
2026년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00067429
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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