Исследование сенолитической терапии для модуляции прогрессирования болезни Альцгеймера (SToMP-AD) (SToMP-AD)

Критерии включения:

1. Возраст 65 лет и старше на момент скрининга
2. Оба пола
3. Все национальности
4. Диагностика амнестических легких когнитивных нарушений (aMCI) или ранней болезни Альцгеймера (AD)
5. Повышенный уровень тау-белка, определяемый по соотношению Aβ:тау в спинномозговой жидкости.
6. Одобренные FDA препараты для лечения БА (например, донепезил, ривастигмин, галантамин) разрешены, если участник получает стабильную дозу в течение как минимум трех месяцев до включения в исследование.
7. Лаборатории: Нормальное количество клеток крови, нормальная функция печени и почек без клинически значимых отклонений, как определено координационным центром Medical Monitor. Общий холестерин
8. протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)/международное нормализованное отношение (МНО) в пределах нормы
9. Участники должны иметь возможность предоставить письменное согласие или быть в сопровождении уполномоченного по закону представителя, назначенного для подписания информированного согласия (если PI Site определит, что он не имеет права принимать решения).
10. У участников должен быть партнер по исследованию, который соглашается участвовать в течение всего периода исследования. Партнер по исследованию должен иметь частые и достаточные контакты (примерно 10 часов в неделю) с участником и быть в состоянии предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях участника.
11. У участников не должно быть планов поездок, которые могли бы помешать планированию визитов после получения согласия в течение 12 месяцев продолжительности исследования.
12. Должен свободно говорить по-английски и иметь не менее шести лет формального образования.

Критерий исключения:

1. Индекс массы тела (ИМТ)>40 кг/м2
2. скорректированный интервал QT (QTc)> 450 мс
3. Противопоказания к МРТ, включая клаустрофобию, наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов или кардиостимулятора.
4. Беременность
5. Любое значительное неврологическое заболевание, кроме продромального или раннего БА, включая болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, гидроцефалию с нормальным давлением, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральную гематому, рассеянный склероз или тяжелую травму головы в анамнезе с последующим стойким неврологическим дефицитом или известное структурные аномалии головного мозга.
6. Злоупотребление или зависимость от алкоголя или психоактивных веществ в настоящее время или в анамнезе за последние 2 года Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (критерии DSM V)
7. Неконтролируемый диабет (HbA1c > 7% или текущий прием инсулина или производных сульфонилмочевины)
8. Плохо контролируемое артериальное давление (систолическое АД>160, диастолическое АД>90 мм рт.ст.)
9. рСКФ < 10 мл/мин/1,73 м2.
10. Инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 мес.
11. Хроническая сердечная недостаточность.
12. Наличие значительного заболевания печени с общим билирубином > 2X верхнего предела.
13. Непереносимость пероральных препаратов.
14. Субъекты, принимающие лекарства, чувствительные к субстратам или субстратам с узким терапевтическим диапазоном для CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 или CYP2D6, или сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус или сиролимус).
15. Субъекты в настоящее время принимают препараты, вызывающие клеточное старение: алкилирующие агенты, антрациклины, платины, другие виды химиотерапии.
16. Субъекты, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов (например, варфарин, гепарин, низкомолекулярный гепарин, ингибиторы фактора Ха и т. д.), отличные от низких доз аспирина.
17. Субъекты, принимающие антагонисты Н2 или ингибиторы протонной помпы, которые не могут или не желают снижать дозировку или приостанавливать терапию в течение как минимум 2 дней до и во время каждого из двухдневных курсов приема дазатиниба в сочетании с кверцетином. Вместо этого субъекты могут использовать антациды до и во время каждого из 2-дневных курсов дазатиниба в сочетании с кверцетином.
18. Субъекты, принимающие следующие другие препараты, если их нельзя удерживать в течение как минимум 2 дней до и во время введения исследуемого препарата или плацебо: дигоксин, литий, все статины, репаглидин, бозентан, гемфиброзил, олмесартан, эналаприл, валсартан, метотрексат, кортикостероиды, препараты щитовидной железы гормоны, элуксадолин, элтромбопаг, нитроглицерин, пиоглитазон, глибурид, энзалутамид, эзетимиб, колхицин, иматиниб, циклоспорин, такролимус, сиролимус, карбамазепин, флекаинид, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, теофиллин, варекфарин, гепарин, полная доза АСК, клопидогрель, дезипрамин, тиоридазин, венлафаксин, тизанидин, атомоксетин, вориконазол, циталопрам, диазепам, эсциталопрам, пропранолол, клозапин, циклобензаприн, мексилетин, оланзапин, ондансетрон, рилузол.
19. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или помешать пациенту успешно завершить все аспекты исследования.