Estudio de terapia senolítica para modular la progresión de la enfermedad de Alzheimer (SToMP-AD) (SToMP-AD)

Criterios de inclusión:

1. 65 años de edad o más en la selección
2. Ambos sexos
3. Todas las etnias
4. Diagnóstico de deterioro cognitivo leve amnésico (aMCI) o enfermedad de Alzheimer temprana (EA)
5. Proteína tau elevada según lo determinado por la relación LCR Aβ:tau
6. Medicamentos aprobados por la FDA para la DA (p. donepezilo, rivastigmina, galantamina) siempre que el participante se haya mantenido con una dosis estable durante al menos tres meses antes del ingreso al estudio.
7. Laboratorios: Recuentos de células sanguíneas normales, función hepática y renal normales sin variaciones clínicamente significativas según lo determinado por Medical Monitor del centro coordinador. Colesterol total
8. tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT)/índice normalizado internacional (INR) dentro de los límites normales
9. Los participantes deben tener la capacidad de dar su consentimiento por escrito o estar acompañados por un representante legalmente autorizado designado para firmar el consentimiento informado (si el PI del sitio determina que no tiene capacidad de decisión).
10. Los participantes deben tener un compañero de estudio que esté de acuerdo en participar durante la duración del estudio. El compañero de estudio debe tener contacto frecuente y suficiente (aproximadamente 10 horas por semana) con el participante y ser capaz de proporcionar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del participante.
11. Los participantes no deben tener planes de viaje que interfieran con la programación de visitas después del consentimiento durante los 12 meses de duración del estudio.
12. Debe hablar inglés con fluidez y tener al menos seis años de educación formal.

Criterio de exclusión:

1. Índice de masa corporal (IMC)>40 kg/m2
2. intervalo QT corregido (QTc) >450 ms
3. Contraindicaciones de resonancia magnética, incluida la claustrofobia, la presencia de implantes metálicos (ferromagnéticos) o marcapasos cardíaco.
4. El embarazo
5. Cualquier enfermedad neurológica importante distinta de la EA temprana o prodrómica, incluida la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington, la hidrocefalia normotensiva, el tumor cerebral, la parálisis supranuclear progresiva, el trastorno convulsivo, el hematoma subdural, la esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de déficits neurológicos persistentes o anomalías estructurales del cerebro.
6. Actual o historial de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 2 años Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (criterios DSM V)
7. Diabetes no controlada (HbA1c > 7% o uso actual de insulina o sulfonilureas)
8. Presión arterial mal controlada (PA sistólica>160, PA diastólica>90 mmHg)
9. FGe < 10 ml/ min/ 1,73 m2.
10. Infarto de miocardio, angina, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
11. Insuficiencia cardíaca crónica.
12. Presencia de enfermedad hepática significativa con bilirrubina total >2X límite superior.
13. Incapacidad para tolerar la medicación oral.
14. Sujetos que toman medicamentos que son sensibles a sustratos o sustratos con un rango terapéutico estrecho para CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2D6 o inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., ciclosporina, tacrolimus o sirolimus).
15. Sujetos que actualmente toman medicamentos que inducen la senescencia celular: agentes alquilantes, antraciclinas, platinos, otra quimioterapia.
16. Sujetos en dosis terapéuticas de anticoagulantes (p. ej., warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, inhibidores del factor Xa, etc.) que no sean aspirina en dosis bajas
17. Sujetos que toman antagonistas H2 o inhibidores de la bomba de protones que no pueden o no quieren reducir o mantener la terapia durante al menos 2 días antes y durante cada uno de los ciclos de 2 días de dosis de dasatinib más quercetina. En cambio, los sujetos pueden usar antiácidos antes y durante cada uno de los ciclos de 2 días de Dasatinib más dosis de quercetina.
18. Sujetos que toman los siguientes otros medicamentos si no pueden suspenderse durante al menos 2 días antes y durante la administración del fármaco del estudio o el placebo: digoxina, litio, todas las estatinas, repaglidina, bosentán, gemfibrozilo, olmesartán, enalapril, valsartán, metotrexato, corticosteroides, tiroides hormonas, eluxadolina, eltrombopag, nitroglicerina, pioglitazona, gliburida, enzalutamida, ezetimiba, colchicina, imatinib, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, carbamazepina, flecainida, fenitoína, fenobarbital, rifampicina, teofilina, warfarina, heparina, dosis completa de AAS, clopidogrel, celecoxib, desipramina, tioridazina, venlafaxina, tizanidina, atomoxetina, voriconazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, clozapina, ciclobenzaprina, mexiletina, olanzapina, ondansetrón, riluzol.
19. Presencia de cualquier condición que el investigador crea que pondría al sujeto en riesgo o impediría que el paciente complete con éxito todos los aspectos del ensayo.