Étude sur la thérapie sénolytique pour moduler la progression de la maladie d'Alzheimer (SToMP-AD) (SToMP-AD)

Critère d'intégration:

1. 65 ans et plus au moment du dépistage
2. Les deux sexes
3. Toutes les ethnies
4. Diagnostic de déficience cognitive légère amnésique (aMCI) ou de maladie d'Alzheimer précoce (MA)
5. Protéine tau élevée telle que déterminée par le rapport CSF Aβ: tau
6. Médicaments approuvés par la FDA pour la MA (par ex. donépézil, rivastigmine, galantamine) sont autorisés tant que le participant a été maintenu à une dose stable pendant au moins trois mois avant l'entrée à l'étude.
7. Laboratoires : nombre de cellules sanguines normal, fonction hépatique et rénale normale sans excursions cliniquement significatives, tel que déterminé par le moniteur médical du centre de coordination. Cholestérol total
8. temps de prothrombine (PT)/temps de thromboplastine partielle (PTT)/rapport international normalisé (INR) dans les limites normales
9. Les participants doivent avoir la capacité de fournir un consentement écrit ou être accompagnés d'un représentant légalement autorisé désigné pour signer le consentement éclairé (s'il est déterminé qu'il n'a pas la capacité de décision par Site PI).
10. Les participants doivent avoir un partenaire d'étude qui accepte de participer pendant toute la durée de l'étude. Le partenaire de l'étude doit avoir des contacts fréquents et suffisants (environ 10 heures par semaine) avec le participant et être en mesure de fournir des informations précises sur les capacités cognitives et fonctionnelles du participant.
11. Les participants ne doivent pas avoir de plans de voyage qui interféreraient avec la planification des visites après le consentement au cours des 12 mois de la durée de l'étude
12. Doit parler couramment l'anglais et avoir au moins six ans d'éducation formelle

Critère d'exclusion:

1. Indice de masse corporelle (IMC)> 40 kg/m2
2. intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec
3. Contre-indications à l'IRM, y compris la claustrophobie, la présence d'implants métalliques (ferromagnétiques) ou d'un stimulateur cardiaque.
4. Grossesse
5. Toute maladie neurologique importante autre qu'une MA prodromique ou précoce, y compris la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, une tumeur cérébrale, une paralysie supranucléaire progressive, un trouble convulsif, un hématome sous-dural, une sclérose en plaques ou des antécédents de traumatisme crânien important suivis de déficits neurologiques persistants ou connus anomalies cérébrales structurelles.
6. Actuel ou antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance au cours des 2 dernières années Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (critères DSM V)
7. Diabète non contrôlé (HbA1c > 7% ou utilisation actuelle d'insuline ou de sulfamides hypoglycémiants)
8. Tension artérielle mal contrôlée (TA systolique> 160, TA diastolique> 90 mmHg)
9. DFGe < 10 ml/min/ 1,73 m2.
10. Infarctus du myocarde, angine de poitrine, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois.
11. Insuffisance cardiaque chronique.
12. Présence d'une maladie hépatique importante avec bilirubine totale > 2 X la limite supérieure.
13. Incapacité à tolérer les médicaments oraux.
14. Sujets prenant des médicaments sensibles aux substrats ou des substrats à marge thérapeutique étroite pour le CYP3A4, le CYP2C8, le CYP2C9 ou le CYP2D6 ou des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, la cyclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus).
15. Sujets prenant actuellement des médicaments induisant la sénescence cellulaire : agents alkylants, anthracyclines, platines, autres chimiothérapies.
16. Sujets prenant des doses thérapeutiques d'anticoagulants (par exemple, warfarine, héparine, héparine de bas poids moléculaire, inhibiteurs du facteur Xa, etc.) autres que l'aspirine à faible dose
17. - Sujets prenant des antagonistes H2 ou des inhibiteurs de la pompe à protons qui ne peuvent ou ne veulent pas réduire ou suspendre le traitement pendant au moins 2 jours avant et pendant chacune des cures de 2 jours de Dasatinib plus dosage de la quercétine. Au lieu de cela, les sujets peuvent utiliser des antiacides avant et pendant chacune des cures de 2 jours de Dasatinib plus dosage de la quercétine.
18. Sujets prenant les autres médicaments suivants s'ils ne peuvent pas être détenus pendant au moins 2 jours avant et pendant l'administration du médicament à l'étude ou du placebo : digoxine, lithium, toutes les statines, répaglidine, bosentan, gemfibrozil, olmésartan, énalapril, valsartan, méthotrexate, corticostéroïdes, thyroïde hormones, eluxadoline, eltrombopag, nitroglycérine, pioglitazone, glyburide, enzalutamide, ézétimibe, colchicine, imatinib, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, carbamazépine, flécaïnide, phénytoïne, phénobarbital, rifampicine, théophylline, warfarine, héparine, AAS à dose complète, clopidogrel, célécoxib, désipramine, thioridazine, venlafaxine, tizanidine, atomoxétine, voriconazole, citalopram, diazépam, escitalopram, propranolol, clozapine, cyclobenzaprine, mexilétine, olanzapine, ondansétron, riluzole.
19. Présence de toute condition qui, selon l'investigateur, mettrait le sujet en danger ou empêcherait le patient de mener à bien tous les aspects de l'essai.