Senolytisk terapi for å modulere progresjonen av Alzheimers sykdom (SToMP-AD) studie (SToMP-AD)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 65 år og eldre ved screening
2. Begge kjønn
3. Alle etnisiteter
4. Diagnose av amnestisk mild kognitiv svikt (aMCI) eller tidlig Alzheimers sykdom (AD)
5. Forhøyet tau-protein som bestemt av CSF Aβ:tau-forhold
6. FDA-godkjente medisiner for AD (f.eks. donepezil, rivastigmin, galantamin) er tillatt så lenge deltakeren har holdt seg på en stabil dose i minst tre måneder før studiestart.
7. Laboratorier: Normalt antall blodceller, normal lever- og nyrefunksjon uten klinisk signifikante ekskursjoner som bestemt av koordinerende senter Medical Monitor. Totalt kolesterol
8. protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) innenfor normale grenser
9. Deltakere må ha muligheten til å gi skriftlig samtykke eller være ledsaget av en juridisk autorisert representant utpekt til å signere informert samtykke (hvis det er bestemt ikke å ha beslutningskapasitet av nettsteds PI).
10. Deltakerne må ha en studiepartner som godtar å delta under hele studiens varighet. Studiepartneren skal ha hyppig og tilstrekkelig kontakt (ca. 10 timer per uke) med deltakeren og kunne gi nøyaktig informasjon om deltakerens kognitive og funksjonelle evner.
11. Deltakere må ikke ha noen reiseplaner som vil forstyrre planleggingen av besøk etter samtykke i løpet av 12 måneders studievarighet
12. Må snakke engelsk flytende og ha minst seks års formell utdanning

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsmasseindeks (BMI)>40 kg/m2
2. korrigert QT-intervall (QTc) >450 msek
3. MR-kontraindikasjoner inkludert klaustrofobi, tilstedeværelse av metallimplantater (ferromagnetiske) eller pacemaker.
4. Svangerskap
5. Enhver annen betydelig nevrologisk sykdom enn prodromal eller tidlig AD, inkludert Parkinsons sykdom, Huntingtons sykdom, hydrocephalus ved normalt trykk, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose eller historie med betydelig hodetraume etterfulgt av vedvarende nevrologiske mangler eller kjente strukturelle abnormiteter i hjernen.
6. Nåværende eller historie med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet i løpet av de siste 2 årene Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM V-kriterier)
7. Ukontrollert diabetes (HbA1c > 7 % eller dagens bruk av insulin eller sulfonylurea)
8. Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk BP>160, diastolisk BP>90 mmHg)
9. eGFR < 10 ml/ min/ 1,73 m2.
10. Hjerteinfarkt, angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep de siste 6 månedene.
11. Kronisk hjertesvikt.
12. Tilstedeværelse av signifikant leversykdom med total bilirubin >2X øvre grense.
13. Manglende evne til å tolerere orale medisiner.
14. Personer som tar medisiner som er følsomme overfor substrater eller substrater med et smalt terapeutisk område for CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 (f.eks. ciklosporin, takrolimus eller sirolimus).
15. Personer som for tiden tar medikamenter som induserer cellulær senescens: alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, annen kjemoterapi.
16. Personer på terapeutiske doser av antikoagulantia (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, faktor Xa-hemmere, etc.) andre enn lavdose aspirin
17. Personer som tar H2-antagonister eller protonpumpehemmere som ikke er i stand til eller villige til å redusere eller holde på behandlingen i minst 2 dager før og under hver av de 2-dagers kurene med Dasatinib pluss quercetin-dosering. I stedet kan forsøkspersoner bruke syrenøytraliserende midler før og under hver av de 2-dagers kursene med Dasatinib pluss quercetin-dosering.
18. Personer som tar følgende andre legemidler hvis de ikke kan holdes i minst 2 dager før og under administrering av studiemedisin eller placebo: digoksin, litium, alle statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, metotreksat, kortikosteroider, skjoldbruskkjertelen hormoner, eluxadolin, eltrombopag, nitroglyserin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimibe, kolkisin, imatinib, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, karbamazepin, flekainid, fenytoin, phenobarbital, phenobarbital, phenobarbital, phenobarbital, desipramin, tioridazin, venlafaksin, tizanidin, atomoksetin, vorikonazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, klozapin, cyklobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzole.
19. Tilstedeværelse av en tilstand som etterforskeren mener vil sette forsøkspersonen i fare eller hindre pasienten i å fullføre alle aspekter av forsøket.