Senolytisk terapi for at modulere udviklingen af ​​Alzheimers sygdom (SToMP-AD) undersøgelse (SToMP-AD)

Inklusionskriterier:

1. Alder 65 år og ældre ved screening
2. Begge køn
3. Alle etniciteter
4. Diagnose af amnestisk mild kognitiv svækkelse (aMCI) eller tidlig Alzheimers sygdom (AD)
5. Forhøjet tau-protein som bestemt ved CSF Aβ:tau-forhold
6. FDA-godkendte medicin mod AD (f.eks. donepezil, rivastigmin, galantamin) er tilladt, så længe deltageren har været holdt på en stabil dosis i mindst tre måneder før studiestart.
7. Labs: Normalt blodcelletal, normal lever- og nyrefunktion uden klinisk signifikante udsving som bestemt af koordinerende center Medical Monitor. Total kolesterol
8. protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT)/internationalt normaliseret forhold (INR) inden for normale grænser
9. Deltagerne skal have mulighed for at give skriftligt samtykke eller være ledsaget af en juridisk autoriseret repræsentant, der er udpeget til at underskrive informeret samtykke (hvis det er besluttet ikke at have beslutningskapacitet af Site PI).
10. Deltagerne skal have en studiepartner, som accepterer at deltage i hele undersøgelsens varighed. Undersøgelsespartneren skal have hyppig og tilstrækkelig kontakt (ca. 10 timer om ugen) med deltageren og kunne give præcise oplysninger vedrørende deltagerens kognitive og funktionelle evner.
11. Deltagerne må ikke have nogen rejseplaner, der ville forstyrre planlægningen af ​​besøg efter samtykke over de 12 måneders studievarighed
12. Skal tale engelsk flydende og have mindst seks års formel uddannelse

Ekskluderingskriterier:

1. Body mass index (BMI)>40 kg/m2
2. korrigeret QT-interval (QTc) >450 msek
3. MR-kontraindikationer, herunder klaustrofobi, tilstedeværelsen af ​​metal (ferromagnetiske) implantater eller pacemaker.
4. Graviditet
5. Enhver væsentlig neurologisk sygdom, bortset fra prodromal eller tidlig AD, inklusive Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, hydrocephalus ved normalt tryk, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, krampeanfald, subduralt hæmatom, multipel sklerose eller historie med betydeligt hovedtraume efterfulgt af vedvarende neurologiske mangler eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter.
6. Aktuel eller historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 2 år Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM V-kriterier)
7. Ukontrolleret diabetes (HbA1c > 7 % eller den nuværende brug af insulin eller sulfonylurinstoffer)
8. Dårligt kontrolleret blodtryk (systolisk BP>160, diastolisk BP>90 mmHg)
9. eGFR < 10 ml/ min/ 1,73 m2.
10. Myokardieinfarkt, angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder.
11. Kronisk hjertesvigt.
12. Tilstedeværelse af signifikant leversygdom med total bilirubin >2X øvre grænse.
13. Manglende evne til at tolerere oral medicin.
14. Personer, der tager medicin, der er følsomme over for substrater eller substrater med et snævert terapeutisk område for CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2D6 eller stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 (f.eks. cyclosporin, tacrolimus eller sirolimus).
15. Personer, der i øjeblikket tager medicin, der inducerer cellulær alderdom: alkyleringsmidler, antracykliner, platiner, anden kemoterapi.
16. Forsøgspersoner på terapeutiske doser af antikoagulantia (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylær heparin, faktor Xa-hæmmere osv.) bortset fra lavdosis aspirin
17. Personer, der tager H2-antagonister eller protonpumpehæmmere, som ikke er i stand til eller uvillige til at reducere eller fastholde behandlingen i mindst 2 dage før og under hver af de 2-dages kure med Dasatinib plus quercetin-dosering. I stedet kan forsøgspersoner bruge antacida før og under hver af de 2-dages kure med Dasatinib plus quercetin dosering.
18. Personer, der tager følgende andre lægemidler, hvis de ikke kan holdes i mindst 2 dage før og under administration af forsøgslægemidlet eller placebo: digoxin, lithium, alle statiner, repaglidin, bosentan, gemfibrozil, olmesartan, enalapril, valsartan, methotrexat, kortikosteroider, skjoldbruskkirtel hormoner, eluxadolin, eltrombopag, nitroglycerin, pioglitazon, glyburid, enzalutamid, ezetimibe, colchicin, imatinib, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, carbamazepin, flecainid, phenytoin, phenytoin, phenobarbital, phenobarbital, phenobarbital, phenobarbital, desipramin, thioridazin, venlafaxin, tizanidin, atomoxetin, voriconazol, citalopram, diazepam, escitalopram, propranolol, clozapin, cyclobenzaprin, mexiletin, olanzapin, ondansetron, riluzol.
19. Tilstedeværelse af enhver tilstand, som efterforskeren mener vil bringe forsøgspersonen i fare eller ville forhindre patienten i at fuldføre alle aspekter af forsøget.